血清瘦素、TNF—α水平在合并代謝綜合征的腦梗塞患者與頸動脈斑塊性質(zhì)的關(guān)系

蘇牟瀟 姚力瑛

【摘 要】目的：探討急性腦梗塞（ACI）并代謝綜合征（MS）患者頸動脈斑塊（CAS）性質(zhì)以及與血清瘦素（Leptin）、TNF-α的關(guān)系。方法：將 126例通過彩色多普勒篩查出有CAS的ACI患者分為MS組及非MS組，比較兩組血清瘦素、TNF-α水平，借助1.5T核磁共振血管成像（CE-MRA）對頸動脈進(jìn)展期斑塊進(jìn)行統(tǒng)計，并做比較。運用多元逐步logistic回歸分析ACI患者M(jìn)S組和非MS組頸動脈進(jìn)展性斑塊和血清瘦素、TNF-α水平的關(guān)系。結(jié)果：ACI并MS組血清瘦素、TNF-α水平明顯高于非MS組（P<0.05），MS組頸動脈進(jìn)展性斑塊發(fā)生率高于非MS組（P<0.05），ACI患者頸動脈進(jìn)展性斑塊發(fā)生率與血清瘦素、TNF-α水平具有正相關(guān)性（OR=0.073， P<0.05）。結(jié)論：MS是頸動脈進(jìn)展性斑塊發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，與高瘦素、高TNF-α血癥有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗塞；代謝綜合征；瘦素；腫瘤壞死因子-α；頸動脈斑塊

【中圖分類號】R743.33 【文章編號】1004-7484（2014）04-01919-02

The relationship of serum leptin and TNF-αwith carotid plaques character in Acute erebral infarction complicated by metabolic syndrome

SU Mouxiao1，YAO Liying2

（1.Department of Neurology，Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；2.Department of Laboratory， Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；）

【Abstract】Objective：To explore the relationship of serum leptin and TNF-αwith carotid plaques character in Acute erebral infarction （ACI）complicated by metabolic syndrome（MS）.Method：126 ACI patients with carotis plaque were selected by transcranial Doppler were divided into MS group and non-MS group.The levels of serum leptin and TNF-αwere compared in two groups. Carotis plaque in two groups were examined by 1.5T MRA.The incident of Carotis developed plaque in two groups were statistic and compared. The relationship of serum leptin and TNF -αwith carotid plaques character in ACI were examined by Multiple logistic regression analysis·Result： The levels of serum leptin and TNF-αof ACI with MS were higher than those of ACI with non-MS.The incident of Carotis developed plaque in ACI with MS were higher than in ACI with non-MS.There was positive correlation beteen the levels of serum leptin and TNF with the incident of carotis developed plaque in ACI （OR=0.073， P<0.05）. Conclusion：MS is one of the important risk factors of Carotis developed plaque，which may be correlated with high levels of serum leptin and TNF-α.

【Key words】 Acute erebral infarction（ACI）； metabolic syndrome（MS）； leptin； Tumor necrosis factor alpha （TNF-α）； carotid plaque

缺血性卒中與頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）關(guān)系密切[1]。多項研究提示進(jìn)展期易損頸動脈斑塊是卒中發(fā)生與發(fā)展的重要因素，與卒中患者死亡率密切相關(guān)[2]。研究表明瘦素以及脂聯(lián)素分泌功能和平衡失調(diào)是動脈粥樣硬化及心腦血管疾病發(fā)生的危險因素[3、4]。MS是以胰島素抵抗為核心包括中心性肥胖、高血壓、糖尿病或糖代謝異常及血脂代謝紊亂的的臨床綜合征[5]。本研究觀察ACI患者血清瘦素、TNF-α、頸動脈斑塊與MS的關(guān)系，探討瘦素、TNF-α在ACI并MS患者頸動脈斑塊進(jìn)展中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月—2012年10月在綿陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)過彩色多普勒篩查有CAS的ACI患者126例，均符合1996年第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，全部患者經(jīng)頭顱CT或MRI證實為腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：1、急性炎癥或腫瘤患者；2、有明顯心功不全、肝腎功能障礙或者其他器官功能不全患者；3、免疫性疾病患者；4、有明確栓子來源的腦栓塞患者；5、不愿意參加參加研究者。根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟提出的定義[7]，分為MS組68例，非MS組58例。

1.2觀察內(nèi)容

ACI合并MS68例與非MS組58例進(jìn)行血清瘦素、TNF-α的比較，采用1.5T高分辨MRI，按照Cai等[8]根據(jù)MRI修正的美國心臟病協(xié)會（AHA）頸動脈斑塊分型標(biāo)準(zhǔn)，對ACI患者CAS進(jìn)行MRI分級，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病變?yōu)樵?、中期病變，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型病變?yōu)檫M(jìn)展期病變，分別統(tǒng)計MS組和非MS組頸動脈斑塊早、中期病變和進(jìn)展期病變發(fā)生率，并做比較，運用多元逐步logistic回歸分析ACI患者血清瘦素、TNF-α與頸動脈進(jìn)展期斑塊的關(guān)系。

1.3檢測方法

1.3.1 標(biāo)本采集 所有標(biāo)本均在清晨空腹采集。采靜脈血5ml放于分離管中，3000r/min離心10min（離心半徑為10cm）后，抽取上層血清一20℃保存，批量檢測。

1.3.2標(biāo)本檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定血

清瘦素水平，試劑盒購自伊普瑞斯科技有限公司，儀器為美國德靈BEP2000全自動酶標(biāo)儀。

采用液相多重蛋白定量技術(shù)― Cytometric Bead Array，簡稱CBA檢測TNF水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司，儀器為BD公司流式細(xì)胞儀，型號為facslidur。

1.3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。對所有定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s），兩組間比較采用t檢驗，兩組間率的比較采用卡方檢驗。運用多元逐步logistic回歸分析做相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI并MS患者血清瘦素、TNF-α水平明顯高于非MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 ACI并MS患者頸動脈進(jìn)展期斑塊發(fā)生率高于非MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3多元逐步Logistic 回歸分析 選取瘦素、TNF-α、年齡、性別、體重指數(shù)、血壓、血脂、血糖為自變量，以MS組和非MS組的頸動脈進(jìn)展期斑塊發(fā)生率為因變量，做多元逐步logistic回歸分析，結(jié)果為這2個變量的RR及其95%CI 分別為15.521（2.046- 117.731），4.538（2.771 -76.288），P均<0.05。

3 討論

腦動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中最常見、最主要的發(fā)病原因。它引起腦梗死的機制為：（1）粥樣斑塊表面粗糙易形成原位血栓；（2）粥樣斑塊不穩(wěn)定，易破裂、脫落而形成小栓子堵塞遠(yuǎn)端血管：（3）動脈粥樣硬化斑塊致血管狹窄，在機體由于其他原因所致的低血壓、脫水等狀態(tài)時，遠(yuǎn)端血管灌注壓一過性下降，易形成分水嶺腦梗死[9]。其中不穩(wěn)定斑塊是缺血性卒中發(fā)生、進(jìn)展的重要因素。評價CAS的手段包括經(jīng)顱彩色多普勒、頸部CT血管成像（CTA）和頭頸部磁共振血管成像（MRA）、腦血管數(shù)字減影血管造影術(shù)（DSA）等，而作為高分辨MRI可以較好的顯示斑塊性質(zhì)，對斑塊進(jìn)行分期，這對于CAS患者早期干預(yù)和治療非常重要[10]。MS是導(dǎo)致動脈粥樣硬化、發(fā)生心、腦血管疾病的重要原因和危險因素[11，12]，它通過高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥促進(jìn)頸動脈硬化的形成與發(fā)展。本研究采用高分辨MRA技術(shù)評價ACI患者的頸動脈斑塊特征，按照Cai等[8]根據(jù)MRI修正的AHA頸動脈斑塊分型標(biāo)準(zhǔn)對斑塊進(jìn)行分期，發(fā)現(xiàn)MS組頸動脈進(jìn)展期斑塊發(fā)生率高于非MS組，而早、中期穩(wěn)定斑塊發(fā)生率低于非MS組，提示MS作為頸動脈進(jìn)展期斑塊的獨立危險因素可能，MS可能引起頸動脈斑塊病變更快進(jìn)展。

瘦素是肥胖基因編碼的一種分泌型蛋白質(zhì)[13]，已有研究發(fā)現(xiàn)瘦素通過啟動和促進(jìn)動脈粥樣硬化的病理生理過程而在心腦血管疾病中起重要調(diào)節(jié)作用[14]，它能夠激活CD4+Th細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6等炎性因子，TNF-α是炎癥反應(yīng)的啟動因子，它可誘導(dǎo)產(chǎn)生的IL-8、IL-6等炎性因子級聯(lián)反應(yīng)，使多形核白細(xì)胞（PMN）在血管內(nèi)皮細(xì)胞上聚集，上調(diào)細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）、白細(xì)胞粘附分子血管細(xì)胞間粘附分子-1（VCAM-1）導(dǎo)致局部缺血和血栓形成，造成微循環(huán)障礙[16]，也有研究顯示TNF-α通過損傷胰島素信號通路導(dǎo)致胰島素抵抗[17]，參與了MS的病理生理過程。AHA判斷進(jìn)展期脆弱斑塊的主要標(biāo)準(zhǔn)之一就是活動性炎癥反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示ACI并MS患者血清瘦素、TNF-α明顯高于非MS組，與相關(guān)研究結(jié)果一致[15，18]，在對ACI患者血清瘦素、TNF-α和頸動脈進(jìn)展期斑塊的多元逐步logistic回歸分析中，我們結(jié)果為OR=0.073， P<0.05，具有正相關(guān)性，提示在ACI患者具有高瘦素、高TNF-α血癥在MS患者頸動脈斑塊的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，故針對MS患者高瘦素水平及高炎性反應(yīng)的干預(yù)治療為MS患者頸動脈斑塊的防治提供新思路。

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