葛根芩連湯對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者睡眠質(zhì)量影響的研究

黃小波 王寧群 陳玉靜 吳犀翎 陳文強(qiáng)

·臨床研究·

葛根芩連湯對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者睡眠質(zhì)量影響的研究

黃小波 王寧群 陳玉靜 吳犀翎 陳文強(qiáng)

目的分別使用葛根芩連湯和安定對(duì)頸動(dòng)脈硬化失眠患者進(jìn)行治療，研究?jī)烧咴诟纳苹颊咚哔|(zhì)量方面的差異。方法將112例頸動(dòng)脈硬化失眠癥患者隨機(jī)分為2組，治療組給予葛根芩連湯，對(duì)照組給予安定2.5 mg，共治療6周。采用 《匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表》（PSQI）評(píng)定睡眠質(zhì)量；《治療副反應(yīng)量表》（TESS）評(píng)定藥物干預(yù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果安定組患者睡眠質(zhì)量，入睡時(shí)間及PSQI總分均有顯著改善。葛根芩連湯組患者睡眠質(zhì)量，入睡時(shí)間，睡眠效率，安眠藥物，日間功能及總分均較治療前有極顯著改善。與安定組比較，葛根芩連湯組患者睡眠質(zhì)量，睡眠效率，安眠藥物，日間功能及總分均有顯著改善。治療副反應(yīng)方面，葛根芩連湯組在行為毒性、植物神經(jīng)系統(tǒng)、其他及總分方面顯著優(yōu)于安定組。結(jié)論中醫(yī)藥治療重視頸動(dòng)脈硬化患者具有毒熱內(nèi)盛的特點(diǎn)，從根本上調(diào)整人體陰陽(yáng)的盛衰，在改善頸動(dòng)脈硬化失眠患者的睡眠質(zhì)量方面具有更好的療效。

頸動(dòng)脈硬化，失眠，睡眠質(zhì)量

失眠是因不同病因引起的以經(jīng)常性睡眠減少，或不易入睡，或寐而易醒，醒后不能再度入睡，甚或徹夜不眠為主要癥狀的一種腦病。隨著人類生活模式等因素的改變，失眠的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)。目前慢性失眠在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約為26.5%，而且其中接近50%的患者未得到足夠重視［1］。頸動(dòng)脈硬化患者常常伴有睡眠障礙，睡眠障礙可以導(dǎo)致個(gè)體軀體、心理、社會(huì)功能等全方位的損害，從而影響個(gè)體的生活質(zhì)量。長(zhǎng)期睡眠障礙可影響患者的治療，并成為急性腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素。因此，本研究針對(duì)部分頸動(dòng)脈硬化患者毒熱內(nèi)盛，痰瘀并阻的病機(jī)特點(diǎn)，使用葛根芩連湯進(jìn)行治療，并與安定治療比較，研究?jī)烧咴诟纳苹颊咚哔|(zhì)量方面的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 收集2012年10月至2014年10月首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院就診的睡眠患者112例。失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD-3）［2］制定。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)為：頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）≥1.0 mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化；IMT≥1.5 mm并突向管腔視為粥樣硬化斑塊形成［3］。中醫(yī)毒熱內(nèi)阻辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)：失眠多夢(mèng)，頭暈，頭痛，耳鳴，顏面唇紅，口干，心煩易怒，小便短赤，大便干結(jié)、舌紅苔黃，脈數(shù)有力。納入符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡在60歲以上、無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及精神障礙患者。納入患者均知情同意，并簽署知情同意書。排除孕期及哺乳期婦女；合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病者；年齡＜60歲；神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致睡眠障礙；酗酒和／或精神藥物濫用和依賴者；近2周出現(xiàn)感染及發(fā)熱；近2周內(nèi)使用過(guò)可能影響睡眠的藥物；不愿進(jìn)行合作者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為安定組和葛根芩連湯組。安定組57例中，男性32例、女性25例，平均年齡（58±10）歲；葛根芩連湯組55例中，男性34例、女性21例，平均年齡（60±8）歲。2組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 安定組：給予口服安定2.5 mg／次，1次／d睡前服，共治療4周。葛根芩連湯（葛根、黃連、黃芩、炙甘草）組：給予口服葛根芩連湯50 m L／次，2次／d，共治療4周。葛根芩連湯參照《中國(guó)藥典》（2000年版）確定生藥產(chǎn)地，炮制方法，委托首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院中藥制劑室進(jìn)行加工，并對(duì)pH值、比重、衛(wèi)生學(xué)等進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 療效評(píng)定方法 1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）［4-5］評(píng)定睡眠質(zhì)量的工具。PSQI用于評(píng)定近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，7個(gè)成分 （睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠紊亂、安眠藥物、日間功能）按照0、1、2、3記分，并將各成分得分累積為一個(gè)總分，得分越高，表明睡眠質(zhì)量越差。2）用 《治療副反應(yīng)量表》（Treatment emergent symptoms scale，TESS）觀測(cè)2組藥物干預(yù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。3）TESS包括嚴(yán)重程度 （A欄）、處理 （C欄）的單項(xiàng)分和總分，以及總評(píng)的單項(xiàng)分，癥狀按系統(tǒng)分為行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系癥狀、植物神經(jīng)癥狀、心血管系癥狀和其他癥狀等6類，分別予以統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量指標(biāo)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差方式表示，組內(nèi)比較使用t檢驗(yàn)，組間比較使用單因素方差分析。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者PSQI評(píng)分比較 安定組患者睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間及總分均顯著改善。葛根芩連湯組患者睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、安眠藥物、日間功能及總分均較治療前改善 （P＜0.01）。2組治療后比較，睡眠質(zhì)量（P＜0.01）、睡眠效率（P＜0.05）、安眠藥物（P＜0.01）、日間功能（P＜0.01）及總分（P＜0.01）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與安定組比較，cP＜0.05，dP＜0.01

57治療前 1.82±0.53 2.27±0.31 1.49±1.11 1.48±1.32 1.57±1.10 1.13±1.22 2.31±0.79 10.83±2.02治療后 1.46±0.20a1.15±0.41b1.15±0.41b1.29±1.08 1.39±0.82 1.12±1.20 1.88±0.81 7.85±1.32b葛根芩連湯組 55治療前 2.31±0.32 2.22±0.68 1.69±0.58 1.67±0.43 1.67±0.80 1.80±0.61 1.79±1.02 9.98±1.24治療后 0.93±0.33bd1.09±0.57b1.31±0.77 0.79±0.38bc1.46±0.75 0.00±0.00bd0.46±0.40bd3.15±1.52組別 例數(shù) 睡眠質(zhì)量 入睡時(shí)間 睡眠時(shí)間 睡眠效率 睡眠紊亂 安眠藥物 日間功能 總分安定組bd

表2 2組患者治療后TESS評(píng)分比較（±s）

表2 2組患者治療后TESS評(píng)分比較（±s）

注：與安定組比較，aP＜0.05，bP＜0.01

0.47±0.15 0.47±0.15 0.47±0.17 1.32±0.33葛根芩連湯 0.12±0.08a 0.06±0.04a 0.05±0.02a 0.19±0.03組別 行為毒性 植物神經(jīng)系統(tǒng) 其他 總分安定組b

2.2 2組患者TESS評(píng)分比較 與安定組比較，葛根芩連湯組在行為毒性、植物神經(jīng)系統(tǒng)、其他及總分方面優(yōu)于安定組。出現(xiàn)的不良反應(yīng)以嗜睡、口干、便秘、頭痛為主。見表2。

3 討論

頸動(dòng)脈硬化后引起腦實(shí)質(zhì)的供血量減少、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，從而引起一系列神經(jīng)與精神癥狀。其中睡眠障礙是頸動(dòng)脈硬化患者較重要的臨床表現(xiàn)之一，慢性失眠也是影響腦血管事件發(fā)生的重要因素。

目前臨床上對(duì)失眠的治療主要以使用安定等苯二氮艸卓類藥物為主。盡管應(yīng)用安定等催眠藥可暫時(shí)性緩解睡眠障礙，但長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)、藥物依賴和藥源性失眠等，停藥時(shí)還會(huì)產(chǎn)生反跳性失眠和夢(mèng)魘。同時(shí)，使用苯二氮艸卓類藥物對(duì)失眠患者治療時(shí)往往難以兼顧患者自身的特點(diǎn)，進(jìn)行個(gè)體化治療，使得發(fā)病率相當(dāng)高的失眠患者未能在臨床實(shí)際中得到切實(shí)關(guān)注。

失眠在中醫(yī)古籍中稱為 “不寐”“不得眠”“目不瞑”“不得臥”等?！峨y經(jīng)·第四十六難》始稱 “不寐”?！秲?nèi)經(jīng)》中較詳細(xì)地論述了 “目不瞑”的病機(jī)、治法和方藥。后世醫(yī)家以 《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》等理論為指導(dǎo)，結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)失眠的病因、病機(jī)、治法、方藥等方面都有所發(fā)揮。

頸動(dòng)脈硬化作為伴隨人體自然衰老進(jìn)程中而發(fā)生的一種老年性疾病，其發(fā)病過(guò)程中出現(xiàn)了包括細(xì)胞凋亡、自由基損傷和膠元膠聯(lián)在內(nèi)的多種病理過(guò)程對(duì)腦血管造成損害。頸動(dòng)脈硬化患者往往素食辛甘厚味，或有長(zhǎng)期情志緊張抑郁，使體內(nèi)毒熱蘊(yùn)結(jié)，隨氣血運(yùn)行上下內(nèi)外，而氣血的運(yùn)行以經(jīng)絡(luò)血脈為其通路，故血脈易為毒熱灼傷、致痰瘀搏結(jié)，成為受邪部位。而睡眠則體現(xiàn)了腎精閉藏和化生心神的雙重生理過(guò)程，頸動(dòng)脈硬化患者毒熱擾動(dòng)心神，臟腑氣化失常，神不安而不寐，同時(shí)氣血津液運(yùn)行不利，痰濁、瘀血阻滯腦絡(luò)，導(dǎo)致失眠。

本研究表明，葛根芩連湯較之安定，在改善老年失眠患者的睡眠質(zhì)量方面具有更好的療效，尤其是在睡眠質(zhì)量，睡眠效率和日間功能方面有顯著差異。說(shuō)明對(duì)于失眠癥的治療，安定類藥物僅注重患者的夜間睡眠障礙，雖然臨床起效快，但是這類藥物只是縮短了睡眠潛伏期，加深熟睡程度，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，但增加了患者困倦、乏力、思睡、抑郁、遲鈍等不良反應(yīng)。而中藥葛根芩連湯則注重患者毒熱內(nèi)盛的特點(diǎn)，進(jìn)而從根本上調(diào)整人體陰陽(yáng)的盛衰，臨床療效確切，又無(wú)藥物依賴性，容易被患者認(rèn)同與接受，對(duì)于改善患者總體睡眠質(zhì)量具有重要的臨床意義。

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The Clinical Research of Gegen Qin lian Decoction in Treating with Carotid Arteriosc lerosis Pa-tien ts'Sleep ing Quality

Huang Xiaobo，Wang Ningqun，Chen Yujing，Wu Xiling，ChenWenqiang.*Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China

ObjectiveTo research the difference of diazepam and Gegen Qinlian Decoction in treating with carotid arteriosclerosis patients'insomnia.Methods112 carotid arteriosclerosis patients were divided into two groups.One group was treated with diazepam，and the other group was treated with Gegen Qinlian Decoction.Patients in both groups were treated for 6 weeks.And their sleeping qualities were estimated by Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）；the side effectswere estimated by Treatment emergent symptoms scale（TESS）.ResultsDiazepam could significantly improve patients'sleeping quality，sleeping time and total score.And Gegen Qinlian Decoction could significantly improve patients'sleeping quality，sleeping time，sleeping effective，sleeping pill，day function and total score.Compared with diazepam，Gegen Qinlian Decoction could significantly improve patients'sleeping quality，sleeping effective，sleeping pill，day function and total score；and had fewer side effects.Conclusion Chinesemedicine gavemuch attention to carotid arteriosclerosis insomnia patients'special physiological character，and Chinesemedicine could adjust persons'yin and yang，based on their total body.So，Chinesemedicine had a better clinical effective in improving aged insomnia patients'sleeping quality.

Carotid arteriosclerosis；Insomnia；Sleeping quality

北京市中醫(yī)藥125人才項(xiàng)目，北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才項(xiàng)目

100053北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院中醫(yī)科

陳文強(qiáng)，E-mail：chenwenqiang＠xwh.ccmu.edu.cn