惡性腫瘤特異性標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的應(yīng)用

楊秋敏

【摘要】 目的 探討惡性腫瘤特異性標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的應(yīng)用。方法 選取商丘市第一人民醫(yī)院2011年7月～2013年7月收治的52例肺癌患者、52例良性病變患者及52例健康體驗(yàn)者作為研究對(duì)象， 分為肺癌組、良性組、健康組。分別測(cè)定三組癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌抗原125（CA125）、細(xì)胞角蛋白21-1片斷（CYFRA21-1）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）的含量， 評(píng)價(jià)其在肺癌早期診斷中的價(jià)值。結(jié)果 肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 單獨(dú)檢測(cè)惡性腫瘤特異性標(biāo)志物對(duì)于惡性腫瘤早期診斷具有一定的局限性， 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷有重要的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 惡性腫瘤；特異性標(biāo)志物；早期肺癌

據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示， 肺癌是全球惡性腫瘤死亡率最高的一類腫瘤之一， 近年其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)， 且一旦確診， 存活率一般低于15%[1]。目前常采用檢測(cè)血清中惡性腫瘤特異性標(biāo)志物的方法進(jìn)行早期診斷， 該種方法具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)傷等優(yōu)點(diǎn)， 本文探討惡性腫瘤特異性標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的價(jià)值， 現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取商丘市第一人民醫(yī)院2011年7月～2013年7月收治的52例肺癌患者、52例良性病變患者及52例健康體驗(yàn)者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法， 將其依次分為肺癌組、良性組、健康組。肺癌組52例， 其中男33例， 女19例。年齡39～76歲， 平均年齡（53.5±2.4）歲。肺癌類型：腺癌18例， 鱗癌25例， 小細(xì)胞癌9例。良性組52例， 其中男35例， 女17例。年齡38～81歲， 平均年齡（57.4±2.4）歲。健康組52例， 其中男37例， 女15例。年齡39～79歲， 平均年齡（55.9±1.8）歲。三組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1. 2 研究方法 患者均需保持空腹采集3 ml靜脈血， 提取血清冷藏備測(cè)。采用兩種方法（化學(xué)發(fā)光法、電化學(xué)發(fā)光法）測(cè)定5種特異性標(biāo)志物含量。其中CEA、NSE、CA125、ProGRP的采用化學(xué)發(fā)光法， 儀器選ARCHITECT I2000SR， CYFRA21-1的采用電化學(xué)發(fā)光法， 儀器選Elecsys2010。均由相同測(cè)定人員測(cè)定， 操作均需按照各儀器使用說(shuō)明進(jìn)行。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)測(cè)定結(jié)果采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析， 血清CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP含量采用（ x-±s）表示， 組間數(shù)據(jù)的比較t檢驗(yàn)， 若P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

由于肺癌的早期癥狀缺乏典型性， 給肺癌的早期確診增加了難度， 這也是臨床上導(dǎo)致漏診或誤診的根源。所以， 肺癌早期確診有利于肺癌的治療和預(yù)后[2]， 對(duì)患者的生存期具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物種類較為繁多， 對(duì)腫瘤的早期診斷具有敏感性高的特點(diǎn)， 且對(duì)組織器官有一定的特異性， 本文主要采用測(cè)定惡性腫瘤特異性標(biāo)志物的方法， 來(lái)評(píng)價(jià)其對(duì)于肺癌早期診斷的價(jià)值， 研究中主要測(cè)定血清中5種特異性標(biāo)志物CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量。

癌胚抗原（CEA）為臨床應(yīng)用較為廣泛的標(biāo)志物， 是一種多糖類的蛋白化合物， 早期胎兒體內(nèi)能夠合成CEA， 但隨著胎兒的成長(zhǎng)， CEA的含量逐漸降低[3]。正常人體內(nèi)血清CEA的含量約為2.5 mg左右， 但在惡性腫瘤患者體內(nèi)可發(fā)現(xiàn)CEA的含量顯著增高， 且隨著患者康復(fù)和復(fù)發(fā)的情況， CEA的含量呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化， 測(cè)定CEA的含量可用于評(píng)估患者的腫瘤病情[4]。尤其對(duì)大腸癌、乳腺癌、肺癌的診斷及病情發(fā)展的監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷具有重要意義。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解酶， 主要分布在神經(jīng)、內(nèi)分泌細(xì)胞中。由于小細(xì)胞癌屬于神經(jīng)細(xì)胞的惡性腫瘤， 故NSE對(duì)于小細(xì)胞癌的診斷具有重要參考價(jià)值。NSE作為小細(xì)胞癌的特異性標(biāo)志物， 其陽(yáng)性率可高達(dá)90%左右， 臨床上將NSE的指標(biāo)作為肺癌患者化療效果的重要參考指標(biāo)。

癌抗原125（CA125）是一種高分子糖蛋白。通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)， 可發(fā)現(xiàn)CA125的含量與患者腫瘤增生程度有關(guān)， 對(duì)卵巢癌患者尤為顯著[5]。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示， CA125的含量對(duì)于肺癌患者也有較高的診斷價(jià)值， Nakao[6]提出將CA125的指標(biāo)作為肺癌患者診斷的獨(dú)立指標(biāo)。本研究結(jié)果也顯示， 肺癌患者CA125含量明顯高于其他兩組。

細(xì)胞角蛋白21-1片斷（CYFRA21-1）， 主要存在于肺癌細(xì)胞中， 一旦細(xì)胞破壞， 可在血清中檢測(cè)到， 故常將其作為肺癌的特異性標(biāo)志物。正常人體內(nèi)含量低于3.3 ng/ml， 有研究表明， CYFRA21-1對(duì)肺鱗癌的特異性最高[7]， 其含量在I～I(xiàn)V期肺癌患者體內(nèi)逐漸增高。

胃泌素釋放肽前體（ProGRP）主要用于小細(xì)胞癌的診斷， 正常人體內(nèi)含量介于0～44 ng/L。對(duì)于小細(xì)胞癌患者， 其濃度越高， 表明病情惡化越嚴(yán)重， 通過(guò)測(cè)定其濃度還可判定腫瘤的治療效果。endprint

本研究結(jié)果顯示肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的靈敏性高。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]顯示在肺癌組的各種血清腫瘤標(biāo)志物水平及異常性與良性病變組和正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而腫瘤的異質(zhì)性和組織的多樣性使腫瘤標(biāo)志物也存在漏檢和錯(cuò)檢現(xiàn)象， 如果僅單獨(dú)檢測(cè)肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期診斷也存在局限性， 尤其NSE和CA125檢測(cè)即使在肺癌患者中也有陰性的可能性。而聯(lián)合檢測(cè)可以改善這種情況的發(fā)生。

綜上所述， 通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者體內(nèi)的5項(xiàng)特異性標(biāo)志物明顯高于良性組和健康組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 在今后可將其作為重要的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)， 提高確診率。

參考文獻(xiàn)

[1] 許德兵.分子生物標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)， 2013，26（7）：766-770.

[2] 王麗明，徐笑江，樊璠.6種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌檢測(cè)的臨床評(píng)價(jià)及其診斷價(jià)值.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志， 2010，20（8）：1968-1970.

[3] 鄭建瓊.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在肺癌診斷中的價(jià)值研究.中國(guó)免疫學(xué)雜志， 2013，29（10）：1067-1068.

[4] 沈迪，齊軍.肺癌早期診斷標(biāo)志物研究進(jìn)展.標(biāo)記免疫分析與臨床， 2013，20（5）：336-339.

[5] 錢明，袁君君，林賽玲，等. CA125在肺癌的診斷分型及分期中的應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)療前沿， 2011，6（12）：64-65.

[6] Nakao M， Oguri T， Maeno K， et al. Endobronchialmetastasistrom papillary serous carcinoma of the peritoneum. Intern Mect， 2009， 48（13）： 1165-1168.

[7] 鄭曉丹，程相鐸，梅海豫，等.惡性腫瘤特異性標(biāo)志物再肺癌早期診斷中的應(yīng)用.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2013，8（8）：68-69.

[8] 王永，韓書艷，陸莉.支氣管肺泡灌洗液和血清中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值.廣東醫(yī)學(xué)， 2012，33（6）：805-808.endprint

本研究結(jié)果顯示肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的靈敏性高。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]顯示在肺癌組的各種血清腫瘤標(biāo)志物水平及異常性與良性病變組和正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而腫瘤的異質(zhì)性和組織的多樣性使腫瘤標(biāo)志物也存在漏檢和錯(cuò)檢現(xiàn)象， 如果僅單獨(dú)檢測(cè)肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期診斷也存在局限性， 尤其NSE和CA125檢測(cè)即使在肺癌患者中也有陰性的可能性。而聯(lián)合檢測(cè)可以改善這種情況的發(fā)生。

綜上所述， 通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者體內(nèi)的5項(xiàng)特異性標(biāo)志物明顯高于良性組和健康組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 在今后可將其作為重要的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)， 提高確診率。

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本研究結(jié)果顯示肺癌組CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分別為（28.6±11.5） μg/L、（44.2±18.4） μg/L、（86.4±23.7） U/ml、（23.5±10.8） μg/L、（69.5±17.4） ng/L， 均高于良性組和健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的靈敏性高。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]顯示在肺癌組的各種血清腫瘤標(biāo)志物水平及異常性與良性病變組和正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而腫瘤的異質(zhì)性和組織的多樣性使腫瘤標(biāo)志物也存在漏檢和錯(cuò)檢現(xiàn)象， 如果僅單獨(dú)檢測(cè)肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期診斷也存在局限性， 尤其NSE和CA125檢測(cè)即使在肺癌患者中也有陰性的可能性。而聯(lián)合檢測(cè)可以改善這種情況的發(fā)生。

綜上所述， 通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者體內(nèi)的5項(xiàng)特異性標(biāo)志物明顯高于良性組和健康組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 在今后可將其作為重要的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)， 提高確診率。

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