• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白研究進(jìn)展

    2014-04-09 07:03:48李俊峰劉雨瀟張志文洪鵬薛菁暉
    生物技術(shù)通訊 2014年2期
    關(guān)鍵詞:低溫調(diào)控誘導(dǎo)

    李俊峰,劉雨瀟,張志文,洪鵬,薛菁暉

    1.解放軍總醫(yī)院 第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科,北京 100048;2.遼寧醫(yī)學(xué)院解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 研究生培養(yǎng)基地,北京 100048

    冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白(cold inducible RNA binding protein,CIRP)是一種RNA結(jié)合蛋白,又稱hnRNP A18。人CIRP的cDNA序列1997年由Fujita實驗室率先克隆報道,GenBank/EMBL/DDBJ序列號為D78135[1];同年,大鼠CIRP的cDNA由Xue等登錄于 GenBank/EMBL/DDBJ,序 列 號 為 AB00362[2]。CIRP的相對分子質(zhì)量為18 000,由172個氨基酸殘基組成,包括2個明確的區(qū)域。第一個為RNA結(jié)合域(RMM基序),其中包括一個八聚體核糖核蛋白1(RNP1)和一個六聚體核糖核蛋白2(RNP2),此區(qū)域在不同的種系中高度保守,并且參與結(jié)合RNA;第二個為富甘氨酸結(jié)構(gòu)(RGG基序),但它的功能還不清楚。

    人類的CIRP基因定位在第19號染色體p13.3位點上[3]。第19號染色體是人類所有染色體中基因密度最高的,約有1500個基因,于2004年在Nature雜志上公布了全序列[4]。它具有高G+C含量、高復(fù)制率和高重排率的特點,預(yù)示著該染色體在生物進(jìn)化中有重要意義。其中許多基因與呈孟德爾式遺傳規(guī)律的疾病有關(guān),包括家族性高膽固醇血癥、非胰島素依賴性糖尿病等。人體遭到輻射或其他環(huán)境污染,控制DNA修復(fù)的基因也在這條染色體上。在K562、HepG2、NC65等多種人類細(xì)胞系及大鼠的腦、肺、腎臟、肝臟、胃、結(jié)腸、卵巢、睪丸、甲狀腺和骨髓組織中[2],CIRP均有結(jié)構(gòu)性的表達(dá),并在應(yīng)激原的刺激下表達(dá)升高或降低。

    CIRP蛋白的細(xì)胞定位具有組織特異性。在人和動物的大多數(shù)細(xì)胞中,CIRP位于細(xì)胞核[1],然而在人精子細(xì)胞質(zhì)[5]和非洲爪蟾卵母細(xì)胞質(zhì)[6]中也可檢測到CIRP。有研究者發(fā)現(xiàn)CIRP可在應(yīng)激原的刺激下,由精氨酸甲基化作用支配,從細(xì)胞核遷移至細(xì)胞質(zhì)中,并據(jù)此推測CIRP在細(xì)胞中的位置取決于細(xì)胞的類型和狀態(tài)[6]。

    作為一種重要的生理活性物質(zhì),CIRP主要通過轉(zhuǎn)錄后水平的基因表達(dá)調(diào)控來發(fā)揮作用。轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控是細(xì)胞生長和分化過程中最重要的調(diào)節(jié)機(jī)制之一,會影響多種基因的蛋白表達(dá)水平和細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)的特定位置,從而影響細(xì)胞的分化方向。RNA結(jié)合蛋白是轉(zhuǎn)錄后水平基因表達(dá)調(diào)控的主要承擔(dān)者,調(diào)節(jié)mRNA的剪輯、出核、運輸和細(xì)胞定位等[7],并由此改變細(xì)胞的生理功能。目前對CIRP的研究主要在低溫(32℃)下,其調(diào)控的關(guān)鍵點在于mRNA的翻譯,通過CS-RBD來特異地與靶RNA的特異結(jié)構(gòu)或序列結(jié)合來調(diào)控特定基因表達(dá),從而對環(huán)境信號做出快速反應(yīng)。另外,CIRP結(jié)合到mRNA的5′或3′非翻譯區(qū)(UTR)可以影響翻譯起始的速度和轉(zhuǎn)錄子的穩(wěn)定性。但有一些問題還待進(jìn)一步研究:一個RNA結(jié)合蛋白有多少個目標(biāo)mRNA;RNA結(jié)合蛋白與mRNA的5′或3′UTR結(jié)合是否依賴其他蛋白,以及這些蛋白是如何影響其功能的;上述相互作用是如何增強(qiáng)或阻礙翻譯的。

    1 CIRP與應(yīng)激反應(yīng)

    應(yīng)激是指機(jī)體在受到應(yīng)激原剌激時所出現(xiàn)的以交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),以及由此而引起的各種機(jī)能和代謝的改變。應(yīng)激是一種全身性的適應(yīng)性反應(yīng),在生理學(xué)和病理學(xué)中都有非常重要的意義,適當(dāng)?shù)膽?yīng)激對機(jī)體可以產(chǎn)生保護(hù)作用,過度應(yīng)激則會造成傷害。應(yīng)激是一個復(fù)雜的反應(yīng)過程,通過研究它的發(fā)生原理、進(jìn)程及其調(diào)控,使生物體能夠在有效進(jìn)行生理性應(yīng)激的同時,最大限度地降低病理性應(yīng)激及其帶來的損害,無疑對人們?nèi)粘I罴芭R床患者治療都具有指導(dǎo)意義。此前多項研究表明,CIRP的表達(dá)水平受到眾多環(huán)境因素的影響,在低溫[8]、紫外線[9]、高滲[10]、缺氧[11]等應(yīng)激狀態(tài)下,CIRP 發(fā)揮著重要的細(xì)胞保護(hù)作用。

    首先,CIRP的表達(dá)與低溫高度相關(guān),37℃條件下CIRP基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物不包含CIRP全長開放讀框,溫和冷處理可顯著提高CIRP的表達(dá)水平,相反熱處理會降低其表達(dá)水平。有研究者將K562、HepG2、NC65等細(xì)胞系由37℃轉(zhuǎn)移至29℃,發(fā)現(xiàn)CIRP基因的表達(dá)水平在前12 h內(nèi)顯著升高,并據(jù)此推測CIRP在冷應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。2006年,Sakurai等[8]發(fā)現(xiàn)低溫條件下CIRP能夠抑制腫瘤壞死因子TNF-γ和環(huán)已酞亞胺介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。2007年Kim等[12]研究表明,來源于擬南芥的CIRP蛋白能顯著提高大腸桿菌對低溫的適應(yīng)能力。2011年本研究小組發(fā)現(xiàn),低溫條件下CIRP可抑制H2O2誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[13]。

    除了低溫外,缺氧也是影響CIRP表達(dá)水平的重要因素。氧濃度對于血管神經(jīng)發(fā)育、糖代謝等生理活動有著重要的調(diào)節(jié)作用,當(dāng)氧濃度降低時低氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)被活化,HIF-1可以通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(vascu?lar endothelial growth factor,VEGF)和葡萄糖載體1(glucose transporter,Glut1)等蛋白的轉(zhuǎn)錄水平來促進(jìn)血管生成,緩解低氧對生物體造成的損傷。最新的研究發(fā)現(xiàn):①低氧信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與低溫信號通路具有相同的組成元素。受低氧調(diào)控的mRNA與受低溫調(diào)控的mRNA都包含內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(IRES),當(dāng)環(huán)境發(fā)生改變時,大部分mRNA的翻譯水平會受到影響,然而含有IRES元件的mRNA仍可有效翻譯。②CIRP的mRNA序列中存在HIF-1α共有序列結(jié)合位點,低氧環(huán)境可通過HIF-1不依賴的機(jī)制誘導(dǎo)CIRP的表達(dá)[14]。

    此外,大量的體外實驗證明CIRP在紫外線照射及高滲透壓條件下,發(fā)揮著細(xì)胞保護(hù)作用。當(dāng)細(xì)胞受到紫外線照射損傷后,CIRP會由細(xì)胞核轉(zhuǎn)位到細(xì)胞質(zhì)中,并通過綁定特定的轉(zhuǎn)錄因子來活化應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白,使細(xì)胞迅速對環(huán)境信號做出應(yīng)答[15]。具體過程如下:第一步,CIRP蛋白在應(yīng)激信號的誘導(dǎo)下發(fā)生轉(zhuǎn)位,聚集于細(xì)胞質(zhì)的應(yīng)激顆粒中,并發(fā)生甲基化。C端的甲基化水平?jīng)Q定了CIRP在細(xì)胞中的定位情況,而CIRP的定位情況似乎最終決定了應(yīng)激狀態(tài)下某種mRNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是發(fā)生降解還是發(fā)生易位。第二步,應(yīng)激顆粒中的CIRP蛋白募集特異的mRNA,使它們移入應(yīng)激顆粒。在紫外線照射下,靶向mRNA的3′UTR會直接與CIRP發(fā)生相互作用。最后一步,CIRP蛋白綁定復(fù)制蛋白A及硫氧還蛋白的3′UTR,通過與翻譯元件的相互作用來從翻譯水平調(diào)節(jié)特定mRNA的表達(dá)量。硫氧還蛋白是一種廣泛存在的多功能蛋白,可通過抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)來調(diào)節(jié)細(xì)胞的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),可將H2O2還原為H2O,還可活化HIF-1與VEGF。

    紫外線照射、低氧等應(yīng)激因素除了通過甲基化修飾來調(diào)節(jié)CIRP的表達(dá),還可通過活化GSK3β激酶使CIRP發(fā)生磷酸化,轉(zhuǎn)位到細(xì)胞質(zhì)中綁定硫氧還蛋白基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。因此,深入研究體內(nèi)促使CIRP發(fā)生磷酸化的激酶,從而闡明在不同應(yīng)激條件下CIRP發(fā)揮作用的機(jī)制是下一步研究的熱點。

    2 CIRP與腫瘤發(fā)生

    腫瘤發(fā)生的過程可以分為細(xì)胞永生化、細(xì)胞轉(zhuǎn)化、細(xì)胞侵潤、細(xì)胞轉(zhuǎn)移幾個階段。細(xì)胞過度生長是腫瘤發(fā)生的重要因素,然而有機(jī)體具有精密的機(jī)制用以防止細(xì)胞不受控制的生長和惡變,細(xì)胞衰老就是其中之一。因此,當(dāng)細(xì)胞因為基因突變而避免衰老時,腫瘤就會發(fā)生。1997年,Nishiyama等[1]發(fā)現(xiàn)CIRP在低溫環(huán)境中可調(diào)節(jié)哺乳動物細(xì)胞的周期;2006年,Sakurai等[3]發(fā)現(xiàn)低溫條件下CIRP具有抗凋亡作用;2009年,Artero等[16]發(fā)現(xiàn)低溫等外界刺激引發(fā)的CIRP升高會增加P-ERK1/2的表達(dá)水平,并影響翻譯起始蛋白4EB-P1與S6的磷酸化水平,從而使小鼠胚胎細(xì)胞發(fā)生永生化。上述研究提示,在溫和低溫條件下,內(nèi)源性CIRP的活化可以極大限度地抑制細(xì)胞凋亡。此后的大量研究表明,生理條件下CIRP與腫瘤的發(fā)生具有密切聯(lián)系。有研究分析了193例相同年齡段腫瘤患者的CIRP表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)CIRP表達(dá)升高與腫瘤發(fā)生具有相關(guān)性,33%結(jié)腸癌患者與45%乳腺癌患者的CIRP表達(dá)水平明顯高于對照組。2009年Zeng等[17]發(fā)現(xiàn)抑制CIRP蛋白的活性會降低前列腺癌細(xì)胞(LNCaP,PC-3)的增殖能力,敲除CIRP基因不僅能降低癌細(xì)胞存活率,還能提高癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性。此外有研究證實,HeLa、TERA2等細(xì)胞的生長也會因CIRP表達(dá)的降低而受到抑制。這提示CIRP也可被作為治療癌癥的靶點。

    目前,對CIRP促進(jìn)腫瘤發(fā)生的機(jī)制的看法是:翻譯水平的突變在細(xì)胞轉(zhuǎn)化及腫瘤發(fā)生中起重要作用,在常溫條件下,CIRP可通過與翻譯元件的相互作用來促進(jìn)mRNA的翻譯,加快特定蛋白的合成、刺激細(xì)胞增殖。其詳細(xì)作用機(jī)制尚不明確。

    3 CIRP在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用

    1998年,Nishiyama等[18]發(fā)現(xiàn)CIRP位于小鼠神經(jīng)元細(xì)胞核中,氨基酸序列類似于植物晝夜節(jié)律蛋白,可在小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的不同區(qū)域晝夜節(jié)律性表達(dá),白天表達(dá)水平升高,夜間表達(dá)水平下降,并據(jù)此認(rèn)為CIRP對神經(jīng)發(fā)育具有重要的調(diào)節(jié)作用。2008年Stephanie等發(fā)現(xiàn)XCIRP在非洲蟾蜍的前腦發(fā)育中發(fā)揮著不可或缺的作用,敲除XCIRP會使蟾蜍前腦神經(jīng)板異常增大。2010年,Saitoa等[19]將小鼠神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)于含或不含表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)的培養(yǎng)基中,發(fā)現(xiàn)去除EGF會增加神經(jīng)干細(xì)胞凋亡率、降低巢蛋白(nestin)陽性細(xì)胞數(shù)量,并促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。然而適當(dāng)?shù)牡蜏貤l件可通過活化CIRP來抑制去除EGF所引發(fā)的干細(xì)胞凋亡與分化,維持神經(jīng)干細(xì)胞的干性。該研究提示CIRP在低溫神經(jīng)保護(hù)中發(fā)揮著重要作用,有望用于神經(jīng)干細(xì)胞的冷凍保存。

    本研究小組1997年從大鼠睪丸中克隆出CIRP基因,多年來一直致力于對CIRP基因的研究[2,20-21]。近年,我們主要探討了CIRP在神經(jīng)保護(hù)方面的作用,發(fā)現(xiàn)在常溫環(huán)境下,CIRP在腦皮層和海馬中低水平表達(dá),在下丘區(qū)僅有微量表達(dá);在低溫環(huán)境下,腦組織中CIRP表達(dá)水平明顯升高,且具有區(qū)域性和時間性差異,下丘腦區(qū)的CIRP表達(dá)增強(qiáng)的出現(xiàn)明顯早于其他腦區(qū)。此外,缺血性損傷可以推遲低溫造成的CIRP的表達(dá),但并不能降低CIRP的表達(dá)量。在此基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步分析了CIRP在低溫條件下對神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)低溫環(huán)境能通過活化CIRP來抑制H2O2誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。上述研究結(jié)果提示,CIRP在低溫神經(jīng)保護(hù)中可能發(fā)揮重要作用。

    4 CIRP調(diào)節(jié)生物節(jié)律相關(guān)基因的表達(dá)

    2012年,有關(guān)CIRP的生物學(xué)功能研究有了突破性進(jìn)展。日內(nèi)瓦大學(xué)的Schibler教授揭示了體溫節(jié)律性變動影響“晝夜節(jié)律基因”表達(dá)的分子機(jī)制[22]。他們發(fā)現(xiàn)溫度的變化可調(diào)節(jié)CIRP蛋白的節(jié)律性表達(dá),是體內(nèi)晝夜節(jié)律基因激活的必要條件。我們身體中的大部分細(xì)胞內(nèi)有一個“晝夜節(jié)律調(diào)解系統(tǒng)”,由一組基因組成,周期性變化。研究人員還發(fā)現(xiàn),與大部分調(diào)控蛋白不同,CIRP是通過結(jié)合到某些基因轉(zhuǎn)錄物的RNA上來控制這些基因的表達(dá)并發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。機(jī)體的許多生理功能如心率、激素分泌、體溫等都與細(xì)胞內(nèi)部晝夜節(jié)律基因表達(dá)的時相及強(qiáng)弱相關(guān),CIRP與這些調(diào)控的關(guān)系正一一解明。同一團(tuán)隊利用開發(fā)的尖端遺傳工程技術(shù)鑒別了活細(xì)胞中幾乎所有與CIRP結(jié)合的靶RNA,得出“在細(xì)胞中CIRP結(jié)合了編碼不同晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)器蛋白的轉(zhuǎn)錄物,提高了它們的穩(wěn)定性,使得它們累積”的結(jié)論,說明這種調(diào)節(jié)順序是,溫度變化誘導(dǎo)CIRP表達(dá)發(fā)生變化,再激活下游晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)器基因,引發(fā)機(jī)體發(fā)生生物學(xué)功能改變。這一發(fā)現(xiàn),使我們觀察到的每1℃體溫差異都呈現(xiàn)出新的意義。受到CIRP調(diào)控的這些生化體系中,還發(fā)現(xiàn)了一個參與藥物解毒和代謝的蛋白DBP(albumin D-site-binding protein),它的周期性累積可對藥物代謝起調(diào)節(jié)作用。有些抗癌藥物在早上給予患病的小鼠可導(dǎo)致100%的死亡率,而在晚上接受同樣劑量的小鼠卻全部存活了下來。這表明體內(nèi)生物鐘對藥物的效用和毒性有著極其重要的影響。

    5 CIRP的其他作用

    CIRP除了調(diào)控與晝夜節(jié)律相關(guān)基因的表達(dá)強(qiáng)度外,可能也參與其他細(xì)胞過程,如細(xì)胞周期進(jìn)程及細(xì)胞黏著相關(guān)功能。實驗證實,肝細(xì)胞再生依賴這一調(diào)節(jié)過程[23]。還有研究表明,CIRP在胚胎發(fā)育、動物冬眠等活動中也起重要作用。Saito等[24]發(fā)現(xiàn)牛蛙腦中CIRP的表達(dá)量受到季節(jié)的影響,夏季表達(dá)降低,冬季則顯著升高,并據(jù)此推測CIRP表達(dá)變化與動物冬眠相關(guān),可能在冬眠過程中發(fā)揮一定的作用。2008年Kenkichi等[25]以日本樹蛙為模型再次證實CIRP的表達(dá)量與動物冬眠之間存在著一定的關(guān)系。盡管觀察到了上述現(xiàn)象,CIRP在動物冬眠中所發(fā)揮的具體作用還有待進(jìn)一步研究。在原腸(胚)形成過程中CIRP高表達(dá),有研究者降低了非洲爪蟾胚胎中CIRP的表達(dá)量,發(fā)現(xiàn)超過半數(shù)的胚胎在22細(xì)胞期時死亡,此外該研究者還發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育至32細(xì)胞期時降低CIRP的表達(dá)量會導(dǎo)致胎腎發(fā)育異常。

    6 結(jié)語

    綜上所述,CIRP作為一種冷應(yīng)激狀態(tài)下大量表達(dá)的RNA結(jié)合蛋白,廣泛參與細(xì)胞的各種生理過程,并在其中發(fā)揮重要作用。有關(guān)CIRP的研究將有助于揭示應(yīng)激反應(yīng)的分子機(jī)制,其在神經(jīng)元缺氧狀態(tài)下抗凋亡作用的發(fā)現(xiàn),也為神經(jīng)保護(hù)藥物開發(fā)提供了新的實驗依據(jù)。鑒于其表達(dá)改變會對細(xì)胞生長周期帶來影響的特點,我們也思考其抑制腫瘤細(xì)胞生長的可能性。有關(guān)CIRP的研究已取得了可喜進(jìn)展,今后還有很多領(lǐng)域吸引我們的關(guān)注,如與CIRP發(fā)生結(jié)合的眾多mRNA,其編碼的蛋白質(zhì)在體內(nèi)具有何種功能,是如何被調(diào)節(jié)的;CIRP與靶mRNA的結(jié)合是否依賴上游蛋白的調(diào)節(jié);CIRP在神經(jīng)元保護(hù)功能中的作用機(jī)制等。溫和的低溫條件是誘導(dǎo)哺乳動物細(xì)胞產(chǎn)生重組蛋白的有效工具。在32~33℃條件下,CHO細(xì)胞產(chǎn)生重組蛋白的效率遠(yuǎn)高于37℃。已知低溫保護(hù)可用于包括心臟外科、神經(jīng)外科、器官移植中的器官轉(zhuǎn)運等多個領(lǐng)域,低溫對心臟停搏或中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血的治療及預(yù)后具有重要意義。還有文獻(xiàn)報道,哺乳動物對溫和低溫產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)與長時間航天旅行相似。我們認(rèn)為,由溫度改變引發(fā)的CIRP表達(dá)量的改變,進(jìn)而造成下游一系列的生物學(xué)改變,其對生命過程的意義值得深入研究。

    [1] Nishiyama H,Itoh K,Kaneko Y,et al.A glycine-rich RNA-binding protein mediating cold-inducible suppression of mam?malian cell growth[J].J Cell Biol,1997,137(4):899-908.

    [2] Xue J H,Nonoguchi K,Fukumoto M,et al.Effects of isch?emia and H2O2on the cold stress protein CIRP expression in rat neuronal cells[J].Free Radic Biol Med,1999,27(11-12):1238-1244.

    [3] Sakurai T,Itoh K,Higashitsuji H,et al.Cirp protects against tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis via activation ofextracellularsignal-regulated kinase[J].Biochim Biophys Acta,2006,1763(3):290-295.

    [4] Grimwood J, Gordon L A, Olsen A, et al. The DNA se?quence and biology of human chromosome 19[J].Nature,2004,428:529-535.

    [5] Nishiyama H,Danno S,Kaneko Y,et al.Decreased expres?sion of cold-inducible RNA-binding protein(CIRP)in male germ cells at elevated temperature[J].Am J Pathol,1998,15:289-296.

    [6] Peng Y,Kok K H,Xu R H,et a1.Cold-inducible RNA binding protein is required for the expression of adhesion mol?ecdesand embryomc cell movement in Xenopuslaevis[J].Bio?chem Biophys Res Commun,2006,314:416-421.

    [7] Siomi H,Dreyfuss G.RNA-binding proteins as regulators of gene expression[J].Curr Opin Genet Dev,1997,7:345-353.

    [8] Sakurai T, Itoh K, Higashitsuji H, et al.CIRP protects against tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis via acti?vation of extracellular signal-regulated kinase[J].Biochim Bio?phys Acta,2006,1763:290-295.

    [9] Sheikh M S,Carrier F,Papathanasiou M A,et al.Identifica?tion of several human homologs of hamster DNA damage-in?ducibletranscripts.Cloningand characterization of anovel UV-inducible cDNA that codes for a putative RNA-binding protein[J].J Biol Chem,1997,272:26720-26726.

    [10]Pan F,Zarate J,Choudhury A,et al.Osmotic stress of salm?on stimulates upregulation of a cold inducible RNA binding protein(CIRP)similar to that of mammals and amphibians[J].Biochimie,2004,86:451-461.

    [11]De Zwart L L,Meerman J H N,Commandeur J N M,et al.Biomarkers of free radical damage applications in experimen?tal animals and in humans[J].Free Radic Biol Med,1999,26:202-226.

    [12]Kim J X,Park S J,Kwak K J,et al.Cold shock domain pro?teins and glycinc-rich RNA-binding proteins from Arabidop?sis thaliana can promote the cold adaptation process in Esche?richia coli[J].Nucleic Acids Res,2007,35(2):506-516.

    [13]Li S C,Zhang Z W,Xue J H,et al.Cold-inducible RNA binding protein inhibits H2O2-induced apoptosis in rat cortical neurons[J].Brain Res,2012,1441:47-52.

    [14]Wellmann S,Bührer C,Moderegger E,et al.Oxygen-regulat?ed expression of the RNA-binding proteins RBM3 and CIRP by a HIF-1-independent mechanism[J].J Cell Sci,2004,117:1785-1794.

    [15]Yang C,Carrier F.The UV-inducible RNA-binding protein A18(A18 hnRNP)playsa protective role in the genotoxic stress response[J].J Biol Chem,2001,276:47277-47284.

    [16]Artero-Castro A,Callejas F B,Castellvi J,et al.Cold-induc?ible RNA-binding protein bypasses replicative senescence in primary cells through extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 activation[J].Mol Cell Biol,2009,29(7):1855-1868.

    [17]Zeng Y,Kulkarni P,Inoue T,et al.Down-regulating cold shock protein genes impairs cancer cell survival and enhanc?es chemosensitivity[J].J Cell Biochem,2009,107:179-188.

    [18]Nishiyama H,Xue J H,Sato T,et al.Diurnal change of the cold-inducible RNA-binding protein(Cirp) expression in mouse brain[J].Biochem Bioph Res Comm,1998,245(2):534-538.

    [19]Saito K,Fukuda N,Matsumoto T,et al.Moderate low temper?ature preserves the stemness of neural stem cells and sup?presses apoptosis of the cells via activation of the cold-induc?ible RNA binding protein[J].Brain Res,2010,1358:20-29.

    [20]Liu A,Zhang Z,Li A,et al.Effects of hypothermia and cere?bral ischemia on cold-inducible RNA-binding protein mRNA expression in rat brain[J].Brain Res,2010,1347:104-110.

    [21]Li S,Zhang Z,Xue J,et al.Cold-inducible RNA binding protein inhibits H2O2-induced apoptosis in rat cortical neurons[J].Brain Res,2012,1441:47-52.

    [22]Morf J,Rey G,Schneider K,et al.Cold-inducible RNA-band?ing protein modulates circadian gene expression posttranscrip?tionally[J].Science,2012,338(6105):379-383.

    [23]Morf J,Schibler U.Body temperature cycles gatekeepers of circadian clocks[J].Cell Cycle,2013,12(4):539-540.

    [24]Saito T,Sugimoto K,Adachi Y,et al.Cloning and character?ization of amphibian cold inducible RNA-binding protein[J].Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol,2000,125(2):237-245.

    [25]Sugimoto K,Jiang H.Cold stress and light signals induce the expression of cold-inducible RNA binding protein(cirp)in the brain and eye ofthe Japanese treefrog(Hyla japonica)[J].Comp Biochem PhysiolA MolIntegrPhysiol,2008,151(4):628-636.

    猜你喜歡
    低溫調(diào)控誘導(dǎo)
    低溫也能“燙傷”嗎
    齊次核誘導(dǎo)的p進(jìn)制積分算子及其應(yīng)用
    基于低溫等離子體修飾的PET/PVC浮選分離
    同角三角函數(shù)關(guān)系及誘導(dǎo)公式
    如何調(diào)控困意
    經(jīng)濟(jì)穩(wěn)中有進(jìn) 調(diào)控托而不舉
    中國外匯(2019年15期)2019-10-14 01:00:34
    零下低溫引發(fā)的火災(zāi)
    續(xù)斷水提液誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞的凋亡
    中成藥(2017年12期)2018-01-19 02:06:52
    大型誘導(dǎo)標(biāo)在隧道夜間照明中的應(yīng)用
    順勢而導(dǎo) 靈活調(diào)控
    亚洲专区国产一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久99一区二区三区| 视频区图区小说| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲美女黄色视频免费看| 国产精品三级大全| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美97在线视频| 黑丝袜美女国产一区| 观看av在线不卡| √禁漫天堂资源中文www| 超碰成人久久| 男人添女人高潮全过程视频| 大话2 男鬼变身卡| 桃花免费在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 免费少妇av软件| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品国产一区二区久久| 国产1区2区3区精品| 国产精品久久久久久精品古装| 久久久欧美国产精品| 日本a在线网址| 国产成人免费观看mmmm| 一本大道久久a久久精品| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 女性生殖器流出的白浆| 久9热在线精品视频| 精品第一国产精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 午夜福利乱码中文字幕| 视频在线观看一区二区三区| 青春草亚洲视频在线观看| 久久国产精品影院| 国产伦理片在线播放av一区| 国产一区二区三区av在线| 搡老乐熟女国产| 国产精品免费视频内射| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产国语露脸激情在线看| 精品少妇久久久久久888优播| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久天堂一区二区三区四区| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 夫妻性生交免费视频一级片| 首页视频小说图片口味搜索 | 欧美精品一区二区大全| 国产精品免费大片| 国产视频一区二区在线看| 成人午夜精彩视频在线观看| 中文欧美无线码| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲精品第二区| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久综合国产亚洲精品| 成人国产一区最新在线观看 | 午夜福利影视在线免费观看| 国产在线观看jvid| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品熟女久久久久浪| 日本欧美视频一区| 交换朋友夫妻互换小说| 91老司机精品| 久久久精品区二区三区| 亚洲中文av在线| 午夜老司机福利片| 国产精品久久久久成人av| 天天影视国产精品| 视频在线观看一区二区三区| 国产av国产精品国产| 老司机靠b影院| 十八禁网站网址无遮挡| 国产成人91sexporn| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久精品国产亚洲av高清一级| 十分钟在线观看高清视频www| 一区二区三区乱码不卡18| 精品亚洲成a人片在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 视频区图区小说| netflix在线观看网站| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产成人精品无人区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品二区激情视频| 免费在线观看黄色视频的| 91精品国产国语对白视频| 丝瓜视频免费看黄片| 交换朋友夫妻互换小说| 国产视频首页在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜福利乱码中文字幕| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 天天添夜夜摸| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲五月色婷婷综合| 久久av网站| 国产精品一国产av| 久久99热这里只频精品6学生| 飞空精品影院首页| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲三区欧美一区| 90打野战视频偷拍视频| 日韩av免费高清视频| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲视频免费观看视频| 99热国产这里只有精品6| 丝袜美足系列| 久久亚洲精品不卡| 欧美成狂野欧美在线观看| 免费在线观看日本一区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 亚洲五月婷婷丁香| av在线播放精品| av在线app专区| 日本a在线网址| av一本久久久久| 久久久久久免费高清国产稀缺| 岛国毛片在线播放| 成人三级做爰电影| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 黄频高清免费视频| 人人澡人人妻人| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 男女边吃奶边做爰视频| 久久久久久久国产电影| 交换朋友夫妻互换小说| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 美女大奶头黄色视频| 制服人妻中文乱码| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日韩av免费高清视频| 国产亚洲一区二区精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| www.熟女人妻精品国产| 悠悠久久av| 亚洲成色77777| 少妇的丰满在线观看| 97人妻天天添夜夜摸| 免费在线观看完整版高清| 日韩伦理黄色片| 一本久久精品| 久久av网站| 亚洲国产av新网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成人免费观看视频高清| svipshipincom国产片| 超碰97精品在线观看| 天天添夜夜摸| √禁漫天堂资源中文www| 妹子高潮喷水视频| 最近中文字幕2019免费版| 色综合欧美亚洲国产小说| 韩国高清视频一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 免费在线观看日本一区| 午夜福利视频在线观看免费| 成年人黄色毛片网站| 亚洲av片天天在线观看| 一区福利在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 狂野欧美激情性bbbbbb| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产成人av激情在线播放| 男女午夜视频在线观看| 久久99精品国语久久久| 国产精品久久久久成人av| 欧美激情 高清一区二区三区| 女警被强在线播放| 又紧又爽又黄一区二区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 免费在线观看日本一区| av视频免费观看在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 午夜福利影视在线免费观看| 在线天堂中文资源库| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 99热全是精品| 99精国产麻豆久久婷婷| 精品一区在线观看国产| 999久久久国产精品视频| 在线看a的网站| 久久综合国产亚洲精品| 日韩精品免费视频一区二区三区| 日本午夜av视频| 日本欧美国产在线视频| 看免费成人av毛片| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产精品偷伦视频观看了| 精品少妇内射三级| 高清视频免费观看一区二区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 激情视频va一区二区三区| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 免费av中文字幕在线| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 精品高清国产在线一区| 高清视频免费观看一区二区| 多毛熟女@视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 伊人亚洲综合成人网| 啦啦啦在线免费观看视频4| 搡老岳熟女国产| 免费观看a级毛片全部| 不卡av一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区三 | 高清av免费在线| 免费在线观看影片大全网站 | 国精品久久久久久国模美| 国产淫语在线视频| 日韩大片免费观看网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 永久免费av网站大全| 一区二区三区四区激情视频| 久久久精品免费免费高清| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 999精品在线视频| 久久99一区二区三区| 亚洲 欧美一区二区三区| 欧美97在线视频| 操出白浆在线播放| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久中文字幕一级| 国产免费视频播放在线视频| 考比视频在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 老司机影院成人| 五月开心婷婷网| 爱豆传媒免费全集在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日韩一本色道免费dvd| 国产av国产精品国产| 精品视频人人做人人爽| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久人人97超碰香蕉20202| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲国产精品成人久久小说| 叶爱在线成人免费视频播放| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品二区激情视频| av天堂久久9| 免费黄频网站在线观看国产| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一区二区三区激情视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 欧美日韩精品网址| 成年美女黄网站色视频大全免费| 99九九在线精品视频| 欧美人与善性xxx| 亚洲精品国产一区二区精华液| 老熟女久久久| 99香蕉大伊视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲国产欧美网| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 男女边吃奶边做爰视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩 亚洲 欧美在线| 天天添夜夜摸| 99久久综合免费| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久久精品94久久精品| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩制服骚丝袜av| 纯流量卡能插随身wifi吗| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 看十八女毛片水多多多| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 美女中出高潮动态图| 国产麻豆69| 国产一级毛片在线| 国产一区二区三区av在线| 国产精品免费视频内射| 久久人妻熟女aⅴ| 在线观看免费高清a一片| 1024香蕉在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久精品国产a三级三级三级| 青草久久国产| 国产精品一二三区在线看| 永久免费av网站大全| 一本综合久久免费| 女性生殖器流出的白浆| 丁香六月欧美| 国产一区二区三区综合在线观看| 男女国产视频网站| 热99久久久久精品小说推荐| av一本久久久久| 男女无遮挡免费网站观看| 十分钟在线观看高清视频www| 91字幕亚洲| 久久性视频一级片| 日韩一区二区三区影片| 日韩大码丰满熟妇| 一二三四在线观看免费中文在| 日本a在线网址| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 看十八女毛片水多多多| 在线观看免费高清a一片| 一二三四社区在线视频社区8| 激情五月婷婷亚洲| 成人午夜精彩视频在线观看| www.熟女人妻精品国产| 国产又色又爽无遮挡免| 制服人妻中文乱码| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产一区二区 视频在线| 国产午夜精品一二区理论片| 激情五月婷婷亚洲| kizo精华| 搡老乐熟女国产| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产片内射在线| 午夜影院在线不卡| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲伊人色综图| 99香蕉大伊视频| 国产一级毛片在线| av福利片在线| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲天堂av无毛| 一区二区三区激情视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲九九香蕉| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲av电影在线进入| 91精品国产国语对白视频| 在线天堂中文资源库| 久久99热这里只频精品6学生| www.999成人在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲精品一二三| 免费av中文字幕在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一边亲一边摸免费视频| 人妻 亚洲 视频| 国产精品欧美亚洲77777| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 成人国产av品久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 永久免费av网站大全| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美97在线视频| 免费不卡黄色视频| 黄色 视频免费看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 老司机亚洲免费影院| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 久久九九热精品免费| 亚洲三区欧美一区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 老司机靠b影院| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产成人一区二区三区免费视频网站 | 亚洲第一青青草原| 黄片播放在线免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲色图综合在线观看| 免费高清在线观看日韩| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产免费福利视频在线观看| 手机成人av网站| 99国产精品一区二区蜜桃av | 中文欧美无线码| 亚洲精品中文字幕在线视频| 黄色片一级片一级黄色片| 国产爽快片一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 成人国产一区最新在线观看 | 久久久久久久国产电影| 色婷婷av一区二区三区视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 一边亲一边摸免费视频| 熟女av电影| 日本av手机在线免费观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 美女福利国产在线| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲一区中文字幕在线| 1024视频免费在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产黄频视频在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲国产看品久久| 在线观看国产h片| 高清视频免费观看一区二区| 美女福利国产在线| 天堂中文最新版在线下载| 在现免费观看毛片| 最新的欧美精品一区二区| 一区二区三区激情视频| 人人妻人人澡人人看| 国产日韩欧美亚洲二区| 大码成人一级视频| 国产91精品成人一区二区三区 | 一二三四在线观看免费中文在| 老鸭窝网址在线观看| 一级黄片播放器| 国产精品偷伦视频观看了| 少妇粗大呻吟视频| 最新在线观看一区二区三区 | 七月丁香在线播放| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 在线观看国产h片| 欧美日本中文国产一区发布| 精品国产国语对白av| 日本a在线网址| 国产精品免费视频内射| 亚洲天堂av无毛| 乱人伦中国视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 91成人精品电影| 一边亲一边摸免费视频| 国产成人一区二区在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 久久鲁丝午夜福利片| 久久精品国产综合久久久| 满18在线观看网站| 麻豆乱淫一区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产亚洲精品第一综合不卡| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 丝袜美足系列| 欧美精品一区二区大全| 妹子高潮喷水视频| 99热网站在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产av国产精品国产| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲国产精品成人久久小说| 制服诱惑二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产亚洲av高清不卡| 波多野结衣一区麻豆| 十八禁高潮呻吟视频| 国产男女内射视频| 高清视频免费观看一区二区| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 免费av中文字幕在线| www.999成人在线观看| netflix在线观看网站| 天天操日日干夜夜撸| 激情视频va一区二区三区| 一区二区av电影网| 在线观看免费视频网站a站| 黄色a级毛片大全视频| 午夜福利免费观看在线| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| www.自偷自拍.com| 国产亚洲欧美精品永久| 男女床上黄色一级片免费看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 一级片免费观看大全| 国产一级毛片在线| 狂野欧美激情性xxxx| 1024香蕉在线观看| 9191精品国产免费久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 精品久久蜜臀av无| 国产伦理片在线播放av一区| 咕卡用的链子| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 午夜免费鲁丝| 国产欧美日韩精品亚洲av| 91精品国产国语对白视频| 国产熟女欧美一区二区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 青草久久国产| 99久久人妻综合| av又黄又爽大尺度在线免费看| av视频免费观看在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产精品一二三区在线看| 在线观看免费午夜福利视频| 国产野战对白在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲国产精品999| av在线播放精品| 国产精品av久久久久免费| 曰老女人黄片| 国产一区二区三区av在线| 久久精品国产a三级三级三级| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 高清不卡的av网站| 成年美女黄网站色视频大全免费| 国产视频一区二区在线看| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产视频首页在线观看| av有码第一页| 女性被躁到高潮视频| 视频在线观看一区二区三区| 三上悠亚av全集在线观看| 首页视频小说图片口味搜索 | 国产高清国产精品国产三级| 五月开心婷婷网| 99国产精品一区二区三区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 成年av动漫网址| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲,欧美精品.| 国产1区2区3区精品| 日本a在线网址| 亚洲av综合色区一区| e午夜精品久久久久久久| 人妻 亚洲 视频| 日日夜夜操网爽| 精品免费久久久久久久清纯 | 欧美人与善性xxx| 9191精品国产免费久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 中文字幕色久视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产精品三级大全| 在线天堂中文资源库| av不卡在线播放| 一区二区三区精品91| 亚洲伊人色综图| 免费av中文字幕在线| 岛国毛片在线播放| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 波多野结衣av一区二区av| 国产片内射在线| videosex国产| 水蜜桃什么品种好| 国产成人一区二区三区免费视频网站 | 日韩av不卡免费在线播放| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 国产主播在线观看一区二区 | 欧美精品一区二区大全| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产高清videossex| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 99热网站在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站 | 1024视频免费在线观看| 男女午夜视频在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲精品一区蜜桃| 青青草视频在线视频观看| 国产成人精品久久二区二区91| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久久久精品国产欧美久久久 | 亚洲精品日韩在线中文字幕| 在线观看人妻少妇| 亚洲 欧美一区二区三区| 男女边摸边吃奶| 日本91视频免费播放| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲国产欧美一区二区综合| av在线app专区| 日本av手机在线免费观看| 一级片免费观看大全| 91成人精品电影| 国精品久久久久久国模美| 这个男人来自地球电影免费观看| 无遮挡黄片免费观看| 久久久久久久久免费视频了| 交换朋友夫妻互换小说| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产成人av激情在线播放| 伊人亚洲综合成人网| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产99久久九九免费精品| 麻豆av在线久日| 丁香六月天网| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩一本色道免费dvd| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久国产亚洲av麻豆专区|