阪崎克羅諾腸桿菌 致病性機(jī)理 研究進(jìn)展

劉 咪，楊保偉，夏效東，王 新，席美麗

阪崎克羅諾腸桿菌 致病性機(jī)理 研究進(jìn)展

劉 咪，楊保偉*，夏效東，王 新，席美麗

（西北農(nóng)林科技大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，陜西 楊凌 712100）

阪崎克羅諾腸桿菌是一種革蘭氏陰性無(wú)芽孢腸道桿菌，可導(dǎo)致新生兒和免疫功能不全的嬰幼兒嚴(yán)重腦膜炎、菌血癥和壞死性結(jié)腸炎，是一種非常重要的食源性條件致病菌。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)阪崎克羅諾腸桿菌的致病性及其致病機(jī)理的研究報(bào)道非常有限。本文通過(guò)阪崎克羅諾腸桿菌外膜蛋白A、脂多糖、生物膜、宿主細(xì)胞骨架、鐵獲得機(jī)制、海 藻糖的存在、超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生和細(xì)胞間相互作用等方面對(duì)阪崎克羅諾腸桿菌的致病性機(jī)理進(jìn)行綜述。

阪崎克羅諾腸桿菌；致病性；機(jī)理；進(jìn)展

阪崎克羅諾腸桿菌（Cronobacter sakazakii）是一種常見(jiàn)的寄生于人和動(dòng)物腸道內(nèi)的革蘭氏陰性無(wú)芽孢桿菌，有周生鞭毛、能運(yùn)動(dòng)、兼性厭氧，為腸道正常菌群菌之一[1]。阪崎克羅諾腸桿菌最初被認(rèn)為是腸桿菌科腸桿菌屬中陰溝腸桿菌的生物變型菌，并被命名為黃色陰溝腸桿菌（yellow pigmented Enterobactor cloacae），ATCC29544被認(rèn)定為此變形種的模式菌株。直到1980年，F(xiàn)armer等[2]將其收集的57株阪崎克羅諾腸桿菌進(jìn)行了DNA雜交、生化反應(yīng)、黃色菌落產(chǎn)物及抗生素敏感性等一系列實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃色陰溝桿菌與檸檬酸桿菌屬和腸桿菌屬中的細(xì)菌有41%～50%的相關(guān)性，但其表型和DNA相似性與腸桿菌屬中的陰溝腸桿菌更加接近（50%），因此將其分類劃歸于腸桿菌屬[3]。目前，克羅諾菌屬作為一種新屬，包括5個(gè)種（Cronobacter sakazakii、Cronobacter malonaticus、Cronobacter dublinensis、Cronobacter muyyjensii和 Cronobacter turicensis），和一個(gè)阪崎克羅諾腸桿菌基因種1（Cronobacter genomospecies group 1）[4-5]。隨著新一代DNA測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，功能基因組學(xué)方法已應(yīng)用于阪崎克羅諾腸桿菌致病機(jī)制及進(jìn)化研究。至今已有3個(gè)阪崎克羅諾腸桿菌完成全基因測(cè)序（Cronobacter sakazakii ATCC BAA-894、ES15和SP291)[6-9]，另有4個(gè)阪崎克羅諾腸桿菌基因組完成拼接[7]。其中，BAA-894菌株的染色體大小為4.4 Mb，兩個(gè)質(zhì)粒分別為31 kb的pESA2和131 kb的pESA3[6]。pESA2攜帶許多在其他阪崎克羅諾腸桿菌沒(méi)有的新基因，其編碼的一個(gè)四型分泌系統(tǒng)可能介導(dǎo)該質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移[10]。

1 阪崎克羅諾腸桿菌的致病性

阪崎克羅諾腸桿菌作為一種條件致病菌，能導(dǎo)致嚴(yán)重的新生兒腦膜炎、小腸結(jié)腸炎和菌血癥，是近幾年來(lái)受到廣泛關(guān)注的一種非常重要的食源性致病菌。1歲以下嬰兒、出生體質(zhì)量偏低和未滿28 d的新生兒被認(rèn)為是阪崎克羅諾腸桿菌最容易感染的人群，其死亡率高達(dá)50%。免疫力低下的成年人食用阪崎克羅諾腸桿菌污染的食物也能導(dǎo)致疾病[11]。盡管在阪崎克羅諾腸桿菌感染的臨床治療中使用抗生素可以使患者康復(fù)，但患者往往伴隨有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和發(fā)育障礙等癥狀[12]。雖然目前已經(jīng)從很多食品樣本（包括肉類、奶酪、蔬菜、谷物、草藥、香料和超高溫瞬時(shí)殺菌牛奶等）和環(huán)境樣本（工廠和家庭），甚至昆蟲中檢出該菌，但在很多情況下，嬰幼兒配方粉（powdered infant formula，PIF）被認(rèn)為是阪崎克羅諾腸桿菌主要的污染來(lái)源和傳播介質(zhì)，相關(guān)研究也表明只有嬰兒配方粉與嬰幼兒腦膜炎的爆發(fā)相聯(lián)系[5,13-14]。

人被阪崎克羅諾腸桿菌感染后會(huì)出現(xiàn)各種病癥，初期表現(xiàn)為發(fā)熱、精神萎靡和嗜睡。阪崎克羅諾腸桿菌侵入腦微血管上皮細(xì)胞后，會(huì)引起血腦屏障，并存在于腦巨噬細(xì)胞中影響細(xì)胞因子的分泌，導(dǎo)致嚴(yán)重的大腦疾病[15-16]。阪崎克羅諾腸桿菌引起的新生兒腦膜炎常引起腦梗塞、腦膿腫和囊中形成等并發(fā)癥，可能導(dǎo)致新生兒迅速死亡，幸存者也可能會(huì)患有嚴(yán)重的后遺癥如腦積水、四肢癱瘓、智力發(fā)育不全導(dǎo)致的永久性精神和物質(zhì)功能傷害。阪崎克羅諾腸桿菌感染還經(jīng)常伴隨壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing Enterocolitis，NEC），以小腸壞死和小腸壁積氣為特征，是新生兒中最常見(jiàn)的胃腸病發(fā)生事件，在早產(chǎn)兒中有2%～5%的發(fā)生率，并且在出生時(shí)有13%的新生兒體質(zhì)量低于1.5 kg。壞死性結(jié)腸炎與腸道局部缺血、腸道微生物生長(zhǎng)和腸腔中與配方食品有關(guān)系的過(guò)量蛋白質(zhì)基質(zhì)的存在具有很大的關(guān)系[12,17]。

研究表明，將阪崎克羅諾腸桿菌經(jīng)酪蛋白氨基酸酵母浸膏培養(yǎng)液培養(yǎng)后侵襲乳鼠，灌胃飼養(yǎng)后將乳鼠處死，無(wú)菌解剖，取腸、肝和腎等組織器官，制做切片，HE染色后顯微鏡下觀察其組織器官，可發(fā)現(xiàn)乳鼠腸、肝、腎均發(fā)生明顯病變。這些病變主要包括結(jié)腸和直腸黏膜血管擴(kuò)張充血、皺襞變短、上皮細(xì)胞變性或水腫、核變圓或消失、平滑肌細(xì)胞核濃縮、排列緊密，肝組織出現(xiàn)彌漫性點(diǎn)狀壞死和局部脂肪變性，腎組織中腎小管變性、腎小球體細(xì)胞增生、腎小管上皮細(xì)胞變性、數(shù)量減少、靜曲管上皮細(xì)胞變性、并伴有細(xì)胞崩解和間接水腫[1]。由此表明，阪崎克羅諾腸桿菌能夠引起肌體器官的損傷，對(duì)肌體具有潛在危害，由它引起的食源性安全問(wèn)題不容忽視。

2 致病機(jī)理

對(duì)致病菌毒力因 子的研究是揭示毒力因子與宿主的相互作用及其致病機(jī)理的關(guān)鍵。目前，對(duì)阪崎克羅諾腸桿菌的致病性機(jī)理研究還不太深入和全面。阪崎克羅諾腸桿菌不同菌種和不同菌株間均具有不同的毒力特性，也具有不同的定殖、黏附和侵入能力[14,18]。Cruz等[4]研究表明，從人體和非人體中分離的43株阪崎克羅諾腸桿菌中，86%的分離株可以黏附HEp-2細(xì)胞，35%具有侵入性，26%可以形成生物膜，充分體現(xiàn)了阪崎克羅諾腸桿菌的毒力多樣性。為更好了解阪崎克羅諾腸桿菌的致病性，本文將從外膜蛋白A、脂多糖和宿主細(xì)胞骨架等方面闡述阪崎克羅諾腸桿菌的致病機(jī)理。

2.1 外膜蛋白A（outer membrane prot ein，OmpA）

OmpA是革蘭氏陰性細(xì)菌中最主要的毒力因子之一。OmpA有很多功能，是阪崎克羅諾腸桿菌噬菌體的結(jié)合位點(diǎn)，也是F-菌毛介導(dǎo)的接合反應(yīng)的中間體。OmpA的存在既可維持外膜蛋白和正常細(xì)胞形 態(tài)結(jié)構(gòu)的完整性，也可以在外菌膜中形成 小的非特異性擴(kuò)散通道。當(dāng)阪崎克羅諾腸桿菌侵入宿主細(xì)胞后，OmpA可以激發(fā)宿主產(chǎn)生應(yīng)激防御反應(yīng)，但OmpA的存在卻可以幫助阪崎克羅諾腸桿菌抵御宿主細(xì)胞中抗血清和中性粒細(xì)胞的抗菌活性[19]。

研究表明，OmpA對(duì)阪崎克羅諾腸桿菌向人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞滲透至關(guān)重要，該蛋白的表達(dá)對(duì)腦膜炎的發(fā)生有著非常重要的意義[15,19-20]。通過(guò)配位體免疫印跡分析，OmpA被認(rèn)為是阪崎克羅諾腸桿菌中最重要的纖連結(jié)合蛋白。OmpA可以結(jié)合纖連蛋白，促使其侵入腦上皮細(xì)胞。小鼠模型研究表明該蛋白的表達(dá)會(huì)影響新生小鼠腦膜炎的發(fā)生， 在100%致死率的小鼠模型中均檢測(cè)到了OmpA，未檢測(cè)到OmpA的感染小鼠中未發(fā)現(xiàn)任何臨床致病表現(xiàn)[20]。此外，OmpA對(duì)血清凋亡具有抗性，表達(dá)OmpA的細(xì)菌可以成功穿越小腸屏障以及腦和血液中多種屏障，并且會(huì)在感染動(dòng)物體內(nèi)導(dǎo)致腸細(xì)胞的凋亡[20]。相反，不表達(dá)OmpA的突變株則不能有效的結(jié)合腸上皮細(xì)胞，侵入能力降低，也不能造成腸細(xì)胞的凋亡，而且，對(duì)凋亡血清非常敏感[3-4,20]。

2.2 脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）

LPS是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞外壁中非常重要的結(jié)構(gòu)和功能分子，也是一種非常重要的毒力因子。LPS的脂酰鏈嵌入到細(xì)菌的外膜，糖鏈則暴露于細(xì)菌的表面，并具有抗原性，也稱作內(nèi)毒素。革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞裂解時(shí)釋出，無(wú)特異性的致病作用，具有一定的耐熱性。

2007年，Townsend等[21]發(fā)現(xiàn)嬰兒配方奶粉中含有細(xì)菌脂多糖——LPS，該LPS具有熱穩(wěn)定性，能增加小腸上皮細(xì)胞通透性，促使細(xì)菌侵入宿主腸壁而致病。該研究小組將純化的腸桿菌LPS與阪崎克羅諾腸桿菌一起注射到乳鼠腹腔后，能明顯提高阪崎克羅諾腸桿菌穿透血腦屏障的能力，該研究雖未證明阪崎克羅諾腸桿菌產(chǎn)生LPS，但推測(cè)阪崎克羅諾腸桿菌的致病性與細(xì)菌LPS有明顯的關(guān)聯(lián)[12,15]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)阪崎克羅諾腸桿菌細(xì)胞內(nèi)可以合成兩種脂多糖，而且已經(jīng)闡明其LPS的結(jié)構(gòu)及其合成途徑相關(guān)基因[22-24]。

2.3 生物膜的產(chǎn)生

生物膜（biofilm）是微生物細(xì)胞與外界環(huán)境相互作用的接口，通常鑲嵌在一種內(nèi)源性的黏稠基質(zhì)中，被稱 為胞外聚合物（extracellular polymeric substance，EPS）[25]。微生物EPS的產(chǎn)生可以增加細(xì)胞對(duì)外界環(huán)境壓力的抵抗力，由于細(xì)菌所處的環(huán)境及表面介質(zhì)不同，不同菌株形成生物膜的能力和生物膜的種類也存在差異。阪崎克羅諾腸桿菌EPS的產(chǎn)生增加了該菌在不同環(huán)境下的存活能力[13]。

研究表明，只要存在一定的營(yíng)養(yǎng)條件和適宜的溫度，部分阪崎克羅諾腸桿菌菌株就可以在不銹鋼管、玻璃管、PVC塑料管腔內(nèi)壁和硅膠等介質(zhì)中吸附生存，并形成生物保護(hù)膜，抵御消毒劑等的殺傷作用[12,25]。目前，阪崎克羅諾腸桿菌生物膜的形 成增加了它對(duì)消毒液的抗性已被相關(guān)研究證實(shí)[26]。與此同時(shí)，脂多糖的裂解可以導(dǎo)致阪崎克羅諾腸桿菌外膜變化，增加其形成生物膜的能力[24]。鞭毛的存在對(duì)阪崎克羅諾腸桿菌的黏附也起著很重要的作用[12,26]。

2.4 宿主細(xì)胞骨架

宿主細(xì)胞骨架是一個(gè)排列成絲狀的動(dòng)態(tài)蛋白網(wǎng)絡(luò)，這種附屬蛋白在細(xì)胞形狀、與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的細(xì)胞器官、染色體運(yùn)動(dòng)和吞噬作用等細(xì)胞功能中起著關(guān)鍵性作用[20]。很多細(xì)菌病原體利用細(xì)胞骨架的多功能性來(lái)調(diào)節(jié)它們與宿主之間的相互作用，如上皮細(xì)胞的侵入[17]。破壞細(xì)胞的緊密聯(lián)系可以提高致病菌的入侵效率[27]。

細(xì)菌侵襲并穿越血腦屏障（blood-brain barrier）是細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[28]。血腦屏障由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞間的緊密連接、血管基膜和星形膠質(zhì)細(xì)胞的足突構(gòu)成[29]。目前，體外培養(yǎng)的人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞常被用作血腦屏障的體外模型用以研究細(xì)菌侵襲血腦屏障的機(jī)制。微絲和微管是真核細(xì)胞細(xì)胞骨架的主要組分，微絲和微管的動(dòng)態(tài)組裝過(guò)程在維持細(xì)胞形態(tài)和協(xié)助細(xì)胞發(fā)揮生理功能方面起著重要的作用。研究表明，阪崎克羅諾腸桿菌侵襲人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞后，細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的改變，微絲和微管部分?jǐn)嗔?、模糊、散在分布，并且發(fā)生重新組裝，這些結(jié)果均表明微管和微絲都參與了阪崎克羅諾腸桿菌侵襲進(jìn)入人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞[30-31]。

2.5 鐵獲得機(jī)制

鐵是細(xì)菌最基本的微量元素之一，它作為一些重要酶的輔因子參與細(xì)胞的基本新陳代謝，包括電子轉(zhuǎn)移、細(xì)胞呼吸和超氧化物代謝等[32-33]。同時(shí)，鐵也是細(xì)菌致病機(jī)理的重要因素之一[34-35]， 在缺鐵的生存環(huán)境中，細(xì)菌產(chǎn)生一種高親和的鐵結(jié)合分子（如：鐵載體）來(lái)吸收環(huán)境中的鐵，形成鐵載體復(fù)合物。這種鐵載體復(fù)合物通過(guò)特殊的鐵吸 收系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)菌胞內(nèi)，因此，鐵獲得能力經(jīng)常被認(rèn)為是致病菌進(jìn)入宿主肌體產(chǎn)生感染作用的先決 條件[32-33]。

Franco等[5]在對(duì)阪崎克羅諾桿菌Cronobacter sakazakii BAA-894和蘇黎世克羅諾桿菌C. turicensis z3032等的全基因測(cè)序中發(fā)現(xiàn)，它們各自都含有相類似大小的質(zhì)粒pESA3（131 kb）和pCTU1（138 kb），且這些質(zhì)粒的存在均和含鐵細(xì)胞的活動(dòng)有關(guān)。pESA3含有cpa基因和T6SS基因，pCTU1含有編碼絲狀血凝素的基因和特殊的與毒力黏附相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)基因，表明它們是與毒力有關(guān)的質(zhì)粒[5]。生物信息學(xué)分析表明，pESA3和pCTU1質(zhì)粒都含有一個(gè)類似RepFIB的基因repA和兩個(gè)鐵獲得系統(tǒng)（eitCBAD和iucABCD/iutA），這些質(zhì)粒都編碼一些潛在的 毒力因子。與此同時(shí)，所有經(jīng)過(guò)測(cè)序的阪崎克羅諾腸桿菌菌株RepFIB質(zhì)粒中都含有這兩個(gè)鐵獲得系統(tǒng)（eitCBAD和iucABCD/iu tA）。以repA為目標(biāo)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）分析中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)阪崎克羅諾腸桿菌都含有與RepF IB相 類似的質(zhì)粒。這些結(jié)果均表明，攜帶鐵獲得系統(tǒng)編碼基因質(zhì)粒的特性與阪崎克羅諾腸桿菌的生存系統(tǒng)及其隨后侵入宿主系統(tǒng)導(dǎo)致疾病有著非常密切的關(guān)系[5]。

2.6 海藻糖的存在

干燥的嬰幼兒配方奶粉的aw僅為0.2，顯然，阪崎克羅諾腸桿菌能在如此干燥的環(huán)境中存活很大程度上依賴于該菌對(duì)滲透壓的抗性。一般來(lái)說(shuō)，細(xì)菌通過(guò)增加對(duì)滲透壓的抗性來(lái)保護(hù)自己主要是通過(guò)在胞內(nèi)快速積聚K+等離子來(lái)實(shí)現(xiàn)。此外，累積的抗?jié)B透壓成分還包括脯氨酸、甘氨酸三甲內(nèi)鹽和海藻糖等[36]。干燥實(shí)際上可以看作是滲透壓力的一種極端形式，細(xì)胞需要在無(wú)水分的情況下保持生物完整性。根據(jù)水分置換原理，多羥基化合物（如：海藻糖）可以替代大分子周圍的一層水膜防止細(xì)胞損傷[37]。Breeuwer等[38]研究發(fā)現(xiàn)，阪崎克羅諾腸桿菌對(duì)干燥和滲透壓存在顯著的抗性，并且分析了阪崎克羅諾腸桿菌在干燥條件下的存活狀況與海藻糖在細(xì)胞中積累水平之間的相關(guān)性。其中，在穩(wěn)定期，阪崎克羅諾腸桿菌中蛋白質(zhì)中海藻糖的含量為0.04 μmol/mg，而干燥的靜止期細(xì)胞內(nèi)，含量則上升到0.23 μmol/mg，海 藻糖含量增加到5倍以上。該研究結(jié)果充分表明，海藻糖在細(xì)胞內(nèi)的累積確實(shí)與阪崎克羅諾腸桿菌的干燥抗性有關(guān)。另外，在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的阪崎克羅諾腸桿菌培養(yǎng)基中添加海藻糖也可提高干燥處理后該菌的存活率[13,38]。與其他菌株相比， 雖然阪崎克羅諾腸桿菌的抗熱性并沒(méi)有隨著海藻糖的積累或添加而顯著提高，但其卻產(chǎn)生了具有更強(qiáng)的抵抗干燥和滲透壓的能力，這種對(duì)干燥和滲透壓抗性的提高直接或間接的增強(qiáng)了阪崎克羅諾腸桿菌的致病能力[13]。

2.7 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended spectrum β-lactamases，ESBL）

ESBLs是近幾年臨床微生物界非常熱門的名詞，它是一種水解酶，存在于某些革蘭氏陰性桿菌中，導(dǎo)致這些菌對(duì)大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生 強(qiáng)大的耐藥性[34]。ESBLs的產(chǎn)生由細(xì)菌的基因控制，它可通過(guò)染色體復(fù)制傳給下一代，但真正可怕的是這類基因可經(jīng)由質(zhì)粒（plasmid）和轉(zhuǎn)座子（transposon）傳播給另一個(gè)種屬的不同細(xì)菌。借助這種能力，ESBLs編碼基因可在細(xì)菌間快速傳播，在大量使用抗生素的環(huán)境中，不具有ESBLs的細(xì)菌很容易遭到淘汰，導(dǎo)致ESBLs菌有逐年增加的趨勢(shì)[39]。ESBLs菌不僅造成嚴(yán)重的院內(nèi)感染問(wèn)題，增加病人死亡率，同時(shí)給醫(yī)師的抗生素治療造成了極大的困擾[34]。

Zhou Xianfeng等[40]從30種嬰兒配方奶粉中分離出7株阪崎克羅諾腸桿菌和6株肺炎克雷伯氏桿菌（Klebsiella pneumoniae），藥敏研究結(jié)果表明，每種菌株都對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素有不同水平的抗性，但是對(duì)氟喹諾酮和氨基糖苷類抗生素敏感。其中有一株阪崎克羅諾腸桿菌和一株肺炎克雷伯氏桿菌幾乎對(duì)所有的頭孢菌素都具有抗性，雙紙片協(xié)同實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩株分離菌含有超廣譜β-內(nèi)酰胺酶。這是中國(guó)首次報(bào)道從嬰幼兒配方粉中分離的阪崎克羅諾腸桿菌產(chǎn)生ESBLs，這將意味著阪崎克羅諾腸桿菌對(duì)嬰幼兒的感染越來(lái)越難以被控制，微生物學(xué)家和臨床治療醫(yī)師們需投入更多的精力來(lái)預(yù)防阪崎桿菌導(dǎo)致的感染[40-42]。

2.8 一氧化氮作用（細(xì)胞間相互作用）

研究表明，阪崎克羅諾腸桿菌可在小鼠腸上皮細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的一氧化氮，從而導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞的調(diào)亡，但是誘導(dǎo)產(chǎn)生大量一氧化氮的具體機(jī)制還不清楚。用保加利亞乳桿菌預(yù)處理小鼠模型可以減少一氧化氮的合成，并且可預(yù)防腸上皮細(xì)胞的凋亡[3,43]。除保加利亞乳桿菌外，很多益生菌都可以預(yù)防阪崎克羅諾腸桿菌對(duì)腸上皮細(xì)胞的傷害，如：嗜熱鏈球菌、鼠李糖乳桿菌和乳雙歧桿菌等。這些益生菌可能是單獨(dú)或以某種組合通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)排斥或抑制來(lái)置換已經(jīng)黏附的阪崎克羅諾腸桿菌，阻止其對(duì)宿主的傷害[3,44]。目前，很多研究結(jié)果均表明細(xì)菌間的相互作用可以影響致病過(guò)程，同時(shí)也從另一方面揭示了新生兒容易感染包括阪崎克羅諾腸桿菌在內(nèi)的多種致病菌的部分原因，這可能是由于新生兒腸道內(nèi)缺乏生態(tài)系統(tǒng)相對(duì)穩(wěn)定的正常菌群，導(dǎo)致對(duì)阪崎克羅諾腸桿菌感染干預(yù)的缺失而造成的結(jié)果[3,44]。

3 結(jié) 語(yǔ)

嬰幼兒配方粉作為攜帶阪崎克羅諾腸 桿菌的主要食品種類，近年來(lái)連續(xù)引發(fā)了多起與食品安全相關(guān)的事件而備受國(guó)際相關(guān)組織、各國(guó)政府的高度重視和消費(fèi)者的廣泛關(guān)注，現(xiàn)行的乳粉衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)已不能夠滿足乳粉安全的要求，開(kāi)展影響乳粉安全的食源性致病菌方面的研究急需而迫切。

阪崎克羅諾腸桿菌從被發(fā)現(xiàn)至今，人們對(duì)其致病性已有廣泛并且一致的認(rèn)識(shí)，但是對(duì)其致病機(jī)理目前研究較少，很多機(jī)制尚不完清楚，有待進(jìn)一步深入。本文對(duì)已經(jīng)報(bào)道的阪崎克羅諾腸桿菌的致病機(jī)制進(jìn)行了初步總結(jié)，以期為深入研究阪崎克羅諾腸桿菌提供參考。

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Progress in Understanding the Pathogenic Mechanism of Cronobacter sakazakii

LIU Mi, YANG Bao-wei*, XIA Xiao-dong, WANG Xin, XI Mei-li
(College of Food Science and Engineering, Northwest A&F University, Yangling 712100, China)

Cronobacter sakazakii is a gram-negative, sporeless enteric bacillus, and is one of the very important opportunistic foodborne pathogens associated with meningitis, septicemia, and necrotizing enterocolitis in neonates and immunocompromised infants. However, information regarding the pathogenicity and pathogenic mechanism of Cronobacter sakazakii is still limited and not well documented. In this paper, we reviewed the recent progress in the study of the pathogenic mechanism of Cronobacter sakazakii with reference to outer membrane protein A, lipopolysaccharides, biofilm, the host cell cytoskeleton, iron acquisition mechanism, the presence of trehalose, the presence of extended-spectrum β-lactamases, and intercellular interaction.

Cronobacter sakazakii; pathogenicity; mechanism; progress

Q935

A

1002-6630（2014）09-0329-05

10.7506/spkx1002-6630-201409064

2013-05-30

劉咪（1990—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)槲⑸锸称钒踩?。E-mail：liumi1007@163.com

*通信作者：楊保偉（1974—），男，副教授，博士，研究方向?yàn)槭称钒踩?。E-mail：ybwsheng@163.com