小腸細(xì)菌過度生長與糖尿病的關(guān)系

郁立菲, 徐克群, 薛樂寧

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 消化科, 江蘇 常州, 213003)

小腸細(xì)菌過度生長(SIBO)又稱小腸污染綜合征或盲拌綜合征,是由于腸道內(nèi)菌群易位引起小腸內(nèi)厭氧菌過度滋生而表現(xiàn)為營養(yǎng)吸收不良、腹瀉和腹脹等癥狀的臨床綜合征。近年來，采用氫呼氣試驗(yàn)(HBT)診斷小腸細(xì)菌過度生長的報(bào)道日漸增多，HBT已發(fā)展成為一種可靠的細(xì)菌過度生長診斷技術(shù)[1]。本研究探討糖尿病與小腸細(xì)菌過度生長的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2013年7月本院內(nèi)分泌科就診的糖尿病患者80例，經(jīng)胃腸鏡、腹部CT等相關(guān)檢查后排除腸道器質(zhì)性病變，其中男48例，女32例，年齡32～78歲，平均52歲。同期選擇30例無糖尿病的健康體檢患者作為對照組。所有受試者在受試前2周內(nèi)不能使用抗生素、胃腸動(dòng)力藥、激素、抑郁藥等藥物。糖尿病診斷依據(jù)2012美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的《2012 ADA糖尿病診療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

小腸細(xì)菌檢測采用氫呼氣試驗(yàn)進(jìn)行，氫呼氣試驗(yàn)(HBT)是一種無創(chuàng)性胃腸動(dòng)力檢測方法，其主要原理是通過檢測患者呼出氣體中的氫氣濃度變化評估患者胃腸傳輸動(dòng)力。呼氣氫試驗(yàn)自1984年開始在中國開展應(yīng)用。攝入一定量碳水化合物(如乳糖、乳果糖或其他糖類物質(zhì))后。如未在小腸被吸收，進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生H2，經(jīng)結(jié)腸血循環(huán)彌散并從肺呼出。該試驗(yàn)最常被用來檢測乳糖吸收不良癥(中國與其他亞洲人群中的患病率可高達(dá)90%以上)，也可用來測定口至盲腸通過時(shí)間、診斷小腸細(xì)菌過度生長，以及較罕見的蔗糖吸收不怠癥及葡萄糖、半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙等。此外，還可用來測定胃越酸功能或用于藥代動(dòng)力學(xué)及有關(guān)營養(yǎng)學(xué)研究。方法為清晨空腹12 h，做基礎(chǔ)呼氣氫水平測試后，口服乳果糖漿10 g，測試1次/15 min, 共持續(xù)3 h。最后繪制時(shí)間-呼氣氫濃度曲線并分析。小腸細(xì)菌過度生長診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)乳果糖氫呼氣試驗(yàn)(LHBT)下列標(biāo)準(zhǔn)診斷[2-3]: ① 明顯的雙峰圖形，即早期小腸峰和后期結(jié)腸峰; ② 服乳果糖后開始?xì)鋾r(shí)間小于90 min; ③ 氫氣濃度增高絕對值大于20 ppm。SIBO根除標(biāo)準(zhǔn)是治療后復(fù)查LHBT結(jié)果不再符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。在選擇有腹脹癥狀的糖尿病患者中選取達(dá)到小腸細(xì)菌過度生長的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，平均分成A、B組后分別給予口服降糖藥、益生菌(A組)和降糖藥、安慰劑(B組)。服藥時(shí)間為1周，之后再次行氫呼氣試驗(yàn)檢測小腸細(xì)菌生長情況。

2 結(jié) 果

80例中糖尿病患者的小腸細(xì)菌過度生長率為80.0%(64/80)。30例健康對照組有1例為小腸細(xì)菌過度生長，小腸細(xì)菌過度生長率為3.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。64例糖尿病患者隨機(jī)分為2組，A組32例予口服降糖藥+益生菌治療1周，其中28例小腸細(xì)菌數(shù)在正常范圍，治愈率為87.5%。B組32例口服安慰劑，小腸細(xì)菌過度生長例數(shù)32例，治愈率為0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討 論

糖尿病腹脹的發(fā)病機(jī)制尚不明確，通常見于糖尿病病情控制不好的患者，而且常合并神經(jīng)病變。自主神經(jīng)病變使腸蠕動(dòng)減慢，食物通過小腸時(shí)間延長，腸腔內(nèi)細(xì)菌過度生長。此外，糖尿病時(shí)腸道Cajal細(xì)胞減少也可能是導(dǎo)致腸道運(yùn)動(dòng)障礙的原因之一。國內(nèi)多數(shù)研究表明糖尿病時(shí)小腸傳輸時(shí)間、結(jié)腸通過時(shí)問均延長[4]。小腸細(xì)菌過度生長(SIBO)是指小腸內(nèi)細(xì)菌總量增加、菌群復(fù)雜化、優(yōu)勢菌轉(zhuǎn)化并引起消化吸收障礙等病理生理異常的綜合征，主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、腹瀉等。小腸細(xì)菌過生長可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果，破壞消化酶和分解膽汁酸造成消化小良，產(chǎn)生大量有害代謝物質(zhì)引起機(jī)體急、慢性毒性反應(yīng)[5]。糖尿病患者常伴有免疫力下降和慢性炎性反應(yīng)，如T細(xì)胞亞群比例失調(diào)，白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子水平升高等，從而導(dǎo)致腸道菌群的改變。糖尿病腹脹、腹瀉時(shí)常伴菌群失調(diào)，小腸細(xì)菌過度生長，影響脂肪吸收[6]。Pernet和Petriccioli[7]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者常存在菌群失調(diào)，而腸道菌群失調(diào)在胰島素抵抗和肥胖的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。目前微生態(tài)制劑已越來越廣泛用于許多臨床疾病的防治，對腸道疾病如急、慢性腸炎、腹瀉等療效確切，這些制劑有助于緩解腹脹、腹瀉的癥狀。益生菌是有益于宿主健康和(或)生理功能的含有足夠數(shù)量的非致病性特定活菌制劑[8]。益生菌被吸收后可以預(yù)防或治療一種特定的病態(tài)環(huán)境。益生菌有很多種類，嗜酸乳桿菌為其中一種，嗜酸乳桿菌在腸道內(nèi)正常定植，能合成維生素，輔助消化食物，幫助營養(yǎng)吸收，促進(jìn)機(jī)體代謝。該菌在腸道內(nèi)產(chǎn)酸，協(xié)同雙歧桿菌抑制有害菌，克服腐敗過程，減少有害物質(zhì)產(chǎn)生和加速有害物質(zhì)排除[9]。

綜上所述，糖尿病性腹脹與小腸細(xì)菌過度生長密切相關(guān)，且上述研究進(jìn)一步證實(shí)兩者相關(guān)性。給予正規(guī)的降糖及補(bǔ)充益生菌能使小腸細(xì)菌過度生長得到控制，并有效使糖尿病患者腹脹癥狀得到明顯緩解或改善。

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