藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接1月上）

第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。

1. 了解企業(yè)有無(wú)高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品及易產(chǎn)塵的干燥物料或產(chǎn)品。

2. 企業(yè)是否制定操作規(guī)程，明確高活性、高毒性或高致敏性以及易產(chǎn)塵物料或產(chǎn)品的防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。

3. 了解企業(yè)是否有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的設(shè)施。

4. 現(xiàn)場(chǎng)檢查企業(yè)采取的措施是否有效，如涉及高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品，是否能有效避免操作人員受到不良影響；是否能確保有效限制易產(chǎn)塵的物料或產(chǎn)品擴(kuò)散，對(duì)環(huán)境造成污染。

第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。

標(biāo)識(shí)管理是藥品生產(chǎn)管理的手段之一，便于物料和產(chǎn)品的追溯，能夠有效防止差錯(cuò)和混淆的發(fā)生。標(biāo)識(shí)的形式應(yīng)以不發(fā)生差錯(cuò)為前提，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝要求明確標(biāo)識(shí)的內(nèi)容、樣式。

通過(guò)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)對(duì)物料進(jìn)行限制使用或凍結(jié)操作的，可以使用貼簽標(biāo)識(shí)，但系統(tǒng)的相關(guān)質(zhì)量狀態(tài)控制功能應(yīng)經(jīng)過(guò)測(cè)試證明可靠。

1. 企業(yè)是否有文件明確狀態(tài)標(biāo)志管理要求，對(duì)各類狀態(tài)標(biāo)志的樣式是否有明確要求；樣式若有變化，是否按照文件修訂的規(guī)程進(jìn)行修訂、發(fā)放、使用。

2. 現(xiàn)場(chǎng)檢查物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的盛裝容器上標(biāo)識(shí)的內(nèi)容是否全面，能否標(biāo)明被加工產(chǎn)品或物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、必要的生產(chǎn)工序、有效期、存放條件、質(zhì)量狀態(tài)等信息；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)控制的情況除外。

3. 現(xiàn)場(chǎng)檢查主要生產(chǎn)設(shè)備、必要的操作室是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。生產(chǎn)時(shí)，狀態(tài)標(biāo)志內(nèi)容是否包括產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期等內(nèi)容。

無(wú)菌制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無(wú)菌制劑”附錄第68條、第73條第（五）款的要求：

1. 應(yīng)當(dāng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法，每一車（盤或其他裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng)貼簽，清晰地注明品名、批號(hào)并標(biāo)明是否已經(jīng)滅菌。必要時(shí)，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。

2. 應(yīng)當(dāng)有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個(gè)包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。

原料藥

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“原料藥”附錄第28條第（二）款要求：

如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆盅b容器，分裝容器應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)并標(biāo)明物料的名稱或代碼、接收批號(hào)或流水號(hào)、分裝容器中物料的重量或數(shù)量、必要時(shí)標(biāo)明復(fù)驗(yàn)或重新評(píng)估日期。

第一百九十二條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。

藥品生產(chǎn)離不開(kāi)設(shè)備，因此所有與設(shè)備有關(guān)的活動(dòng)均應(yīng)進(jìn)行控制和記錄。所用容器、設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明容器、設(shè)備的編號(hào)和內(nèi)容物（如品名、規(guī)格、批號(hào)等），無(wú)內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明設(shè)備狀態(tài)及清潔狀態(tài)（設(shè)備是否完好、清潔日期、合格效期、小清場(chǎng)生產(chǎn)次數(shù)等）。

1. 標(biāo)識(shí)是否納入文件管理，有無(wú)經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)。

2. 現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)用關(guān)鍵容器、設(shè)備或設(shè)施是否均有適宜的標(biāo)識(shí)，內(nèi)容是否記錄齊全，所用格式是否與批準(zhǔn)的樣式一致。

3. 現(xiàn)場(chǎng)檢查容器、設(shè)備或設(shè)施的狀態(tài)的標(biāo)識(shí)是否易于識(shí)別。

第一百九十三條 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。

1. 查看設(shè)備工程圖，設(shè)備安裝確認(rèn)報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)設(shè)備、管道連接情況，對(duì)如發(fā)酵罐、反應(yīng)釜等備件、管線連接復(fù)雜的設(shè)備尤其應(yīng)關(guān)注其管線連接的準(zhǔn)確性。

2. 企業(yè)有無(wú)針對(duì)設(shè)備特點(diǎn)制定操作規(guī)程，明確設(shè)備或管道連接操作要求。

3. 查看相關(guān)的生產(chǎn)前操作或檢查記錄，是否能體現(xiàn)相關(guān)操作要求。

第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。

（未完待續(xù)）