飲食預(yù)防肝癌的作用研究進(jìn)展

王閣，蔣梅

·專家論壇·

飲食預(yù)防肝癌的作用研究進(jìn)展

王閣，蔣梅

肝癌；飲食；飲料；預(yù)防

肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點(diǎn)。因此，降低肝癌發(fā)病率的預(yù)防措施非常必要[1]。肝癌的主要危險因素包括：HBV/HCV感染、黃曲霉素暴露及肝硬化等，而吸煙、飲酒、肥胖和糖尿病等也可增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險。近幾十年來，飲食習(xí)慣與癌癥發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系越來越引起人們的重視。在肝癌研究中發(fā)現(xiàn)，一些常見飲食（如肉、蔬菜、水果、咖啡及茶等）在肝癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)防中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

1 肉

肉是飲食的主要成分，按肉食的特征和性質(zhì)可分為三類：紅肉（主要包括牛肉、豬肉和羊肉等）、白肉（主要包括魚類、貝類和家禽類等）和加工肉（主要包括火腿、香腸、熏肉等）。大量前期研究發(fā)現(xiàn)紅肉及加工肉的攝入增加包括肝癌在內(nèi)的消化道癌和肺癌等多種癌癥的患病風(fēng)險[2～4]，白肉的攝入?yún)s能降低肝癌的發(fā)病風(fēng)險[5]。

1.1 紅肉與加工肉紅肉及加工肉富含膽固醇和飽和脂肪酸、血紅素鐵、雜環(huán)胺和亞硝酸等，這些物質(zhì)均與癌癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系[6]。一方面，脂肪通過增加機(jī)體的胰島素抵抗而使患肝癌的風(fēng)險增加；另一方面，因亞鐵被還原時產(chǎn)生活性氧化合物，而被認(rèn)為是一種與癌癥發(fā)生密切相關(guān)的物質(zhì)[7]。但針對紅肉及加工肉在肝癌發(fā)生中的作用目前結(jié)論尚不統(tǒng)一。一個大型的前瞻性研究對美國8個地區(qū)共495 006名中老年人進(jìn)行問卷調(diào)查，分析肉制品的食用與肝癌發(fā)病率和慢性肝臟疾病死亡率之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)紅肉的食用顯著增加慢性肝臟疾病的死亡風(fēng)險及肝癌的發(fā)病率（HR=1.74，95%CI:1.16～2.61）[8]。相反，EPIC研究主要分析各種癌癥（包括肝癌）發(fā)病率與飲食、生活習(xí)慣、生活環(huán)境之間的關(guān)系，從1992年至2010年共隨訪5 415 385名歐洲人，其中有191名被診斷為肝癌。研究分析發(fā)現(xiàn)紅肉及加工肉不是影響肝癌發(fā)病的獨(dú)立危險因素[9]。一項包括NIH-AARP研究和EIPC研究的薈萃分析也未發(fā)現(xiàn)紅肉和加工肉的攝入及肉的總攝入量與肝癌發(fā)病有顯著的相關(guān)性，相對風(fēng)險值分別為1.10（95%CI:0.85～1.42）、1.01（95%CI:0.79～1.28）和0.97（95%CI:0.85～1.11）[10]。亞組分析時發(fā)現(xiàn)，2003年前的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果與2003年后的結(jié)果相反[RR=0.86（95%CI:0.61～1.08）對RR=1.44（95%CI:1.15～1.80）]，該現(xiàn)象可能與當(dāng)時的社會經(jīng)濟(jì)背景及肉類食物攝入量相關(guān)。因此，目前關(guān)于紅肉及加工肉對肝癌發(fā)病風(fēng)險的影響仍存在爭議，需進(jìn)一步探索。

1.2 白肉因白肉富含多不飽和脂肪酸和較少的膽固醇而被認(rèn)為是預(yù)防肝癌發(fā)生的一種保護(hù)因素。其主要機(jī)制包括以下兩點(diǎn)：1）多不飽和脂肪酸具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用[11]；2）在魚肉中含有較高劑量的硒元素，而硒元素被證實具有抗癌作用[12]。在EIPC研究中發(fā)現(xiàn)每天攝入20 g魚肉或其他白肉（如家禽類）可使肝癌發(fā)病率降低16%，其中精益魚類、多脂魚類和甲殼類攝入均可顯著降低肝癌的發(fā)病風(fēng)險（RR=0.91，95%CI:0.81～1.02; RR=0.92，95%CI:0.82～1.03;RR=0.86，95%CI:0.70～1.06）[9]。NIH-A A RP研究和一項薈萃分析得到相似的結(jié)果[8，10]。

2 蔬菜

前期研究發(fā)現(xiàn)大量攝入蔬菜及水果具有防癌作用，是因為它們含有豐富的維生素、礦物質(zhì)、膳食纖維和其他生物活性化合物[13]。日本公共衛(wèi)生中心的一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，綠色多葉蔬菜（如菠菜）的大量攝入可降低肝癌患病風(fēng)險（HR=0.59，95%CI: 0.35～1.01）[14]。番茄含有大量的番茄紅素，是一種重要的抗氧化劑，可抑制轉(zhuǎn)移性肺癌小鼠腫瘤細(xì)胞的遷移[15]。Nishion et al[16]對66名肝癌高危人群隨機(jī)分組實驗表明每日攝入大量番茄紅素可顯著減低肝癌發(fā)病率，該研究暗示番茄紅素可降低肝癌的發(fā)病率，但研究例數(shù)較少，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本驗證。蘑菇可通過降低黃曲霉素的毒性及增強(qiáng)機(jī)體免疫能力而達(dá)到抑癌作用[17，18]。一項對上海132 837名肝癌高危人群進(jìn)行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，蘑菇的攝入可有效降低肝癌患病風(fēng)險（HR=0.66，95%CI:0.46～0.95）[19]。

葡萄是白藜蘆醇的重要來源，白藜蘆醇可以抑制癌基因激酶的激活，提示白藜蘆醇對癌癥可能具有潛在的預(yù)防作用[20]。一項關(guān)于白藜蘆醇的I期研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)14天服用5 g白藜蘆醇可提高轉(zhuǎn)移性肝癌的可切除率[21]。另外，在大鼠肝臟損傷模型中的研究發(fā)現(xiàn)紅莓提取物對肝臟損傷具有保護(hù)作用[22]。雖然，目前關(guān)于紅莓和葡萄對肝癌有預(yù)防作用的證據(jù)還局限于動物實驗研究，但提示紅莓和葡萄的食用可能具有潛在的防癌作用。總之，前期研究證明蔬菜、水果對預(yù)防肝癌發(fā)生有潛在的意義，但不同種類的蔬菜、水果在不同癌癥的作用還需大樣本前瞻性試驗進(jìn)一步探索。

3 咖啡和綠茶

咖啡含有抗氧化劑、致突變和抗突變等多種物質(zhì)。在一項動物研究中發(fā)現(xiàn)咖啡可通過抗炎及抗氧化作用阻止慢性肝炎和肝硬化的發(fā)生[23]。Bravi et al[24]對6個病例對照研究和4個隊列研究（共2260例研究對象）進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)飲用咖啡可顯著降低肝癌發(fā)生率（RR=0.54，95%CI:0.38～0.76；RR=0.64，95%CI:0.56～0.74）。一項對新加坡63 257名中老年華裔進(jìn)行的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)每日攝入2～3杯咖啡，可降低肝癌患病風(fēng)險44%（HR=0.56，95%CI:0.31～1.00，P=0.049）[25]。

綠茶中含有兒茶酚，體內(nèi)研究和動物模型研究提示兒茶酚可以通過減少腸內(nèi)油脂和碳水化合物的吸收，阻止脂肪的變性，同時還具有改善胰島素抵抗、抗氧化、抗炎等作用[26]。大量的前期研究發(fā)現(xiàn)酚類的抗氧化及抗炎作用可阻止許多癌癥（包括肝癌）的進(jìn)一步進(jìn)展。一項對215例肝癌患者和415名正常人群進(jìn)行的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)喝綠茶超過30年的人群發(fā)生肝癌的風(fēng)險顯著降低（OR=0.44，95%CI:0.19～0.96）[27]。另一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，茶可以控制肝癌的進(jìn)一步發(fā)展[28]。回顧前期大量的研究提示咖啡和綠茶的飲用可預(yù)防肝癌的發(fā)生，但目前仍缺乏隨機(jī)對照試驗證實。

4 結(jié)論與展望

通過前期大量的研究發(fā)現(xiàn)，日常飲食在肝癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)防中發(fā)揮著重要的作用。為了降低肝癌的患病風(fēng)險，需要控制紅肉和加工肉的攝入，而可以更多地食用魚肉或白肉。蔬菜、水果、咖啡、綠茶等具有阻止肝癌發(fā)生的保護(hù)作用，但目前關(guān)于營養(yǎng)與肝癌關(guān)系的證據(jù)仍不足，需要更多的試驗進(jìn)一步研究，找出預(yù)防肝癌發(fā)生的最佳飲食方式。由于前期的研究對象大部分為西方人群，該人群的生活習(xí)慣、營養(yǎng)需求及教育背景均與中國人群有所不同。因此，需要設(shè)計一個前瞻性試驗進(jìn)一步研究中國人群飲食與肝癌發(fā)生的關(guān)系。

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（收稿：2014-06-15）

（校對：陳從新）

Consumption of healthy foods and beverages reduces risk for hepatocellular carcinoma

Wang Ge，Jiang Mei.Cancer Center，Daping Hospital，Third Military Medical University，Chong Qing 400042

Hepatocellular carcinoma;Diet;Beverages;Prevention

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.005

400042重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腫瘤中心

王閣，男，45歲，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤放射治療專業(yè)委員會主任委員，《中華肝臟病雜志》和《臨床肝膽病雜志》等5種雜志編委。E-mail：Wangge70@hot-mail.com