健康體檢成人FibroScan檢測(cè)肝臟硬度值與受控衰減參數(shù)的相關(guān)分析*

盧加發(fā)，劉文斌，潘勤，陳光榆，沈峰，章瑞南，朱嬋艷，陳一銘，張舒宜，吳佳瑜，范建高

·脂肪性肝病·

健康體檢成人FibroScan檢測(cè)肝臟硬度值與受控衰減參數(shù)的相關(guān)分析*

盧加發(fā)，劉文斌，潘勤，陳光榆，沈峰，章瑞南，朱嬋艷，陳一銘，張舒宜，吳佳瑜，范建高

目的探討普通人群肝臟硬度測(cè)量值（LSM）與受控衰減參數(shù)（CAP）之間的關(guān)聯(lián)，為臨床研究提供參考。方法在207例成功進(jìn)行FibroScan檢查的健康體檢者，獲取性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰高比（WHtR）資料，分析其LSM和CAP的相關(guān)性。結(jié)果不同年齡人群LSM的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在BMI≥24 kg/m2的受試者，其LSM和CAP值分別為（4.60±1.15）kPa和（245.24±55.37）dB/m，均顯著高于BMI＜24 kg/m2的受試者[（4.25± 1.23）kPa和（215.82±55.47）dB/m，P＜0.001]；WHtR≥0.50的受試者LSM和CAP分別為（4.52±1.22）kPa和（247.04±57.78）dB/m，亦均高于WHtR＜0.50的受試者[(4.19±1.15）kPa和（204.65±52.25）dB/m，P＜0.05]；男性受試者LSM和CAP值亦均高于女性受試者[（4.53±1.23）kPa和（4.11±1.08）dB/m對(duì)（4.11±1.08）kPa和（220.08±57.88）dB/m，P＜0.05]；年齡≥50歲的受試者CAP值[（246.56±59.06）dB/m]高于年齡＜50歲的受試者[（222.88±56.60）dB/m]；LSM與CAP值呈顯著性正相關(guān)（r=0.26，P=0.0002）；進(jìn)一步對(duì)各組人群分析發(fā)現(xiàn)，在BMI≥24 kg/m2、WHtR＞0.50、男性受試者和年齡≥50歲的受試者中，LSM與CAP值呈顯著性正相關(guān)（P＜0.05），其中在BMI≥24 kg/m2組人群，兩者呈非常顯著性正相關(guān)（r=0.37，P＜0.01）；通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，LSM和CAP均與BMI、WHtR和性別相關(guān)（P＜0.05）；通過偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，LSM與CAP參數(shù)之間呈顯著性正相關(guān)（r=0.20，P=0.0045）；在體質(zhì)量指數(shù)≥24 kg/m2的超重或肥胖的受試者中，肝臟硬度值和受控衰減參數(shù)的相關(guān)性更強(qiáng)（r=0.37，P=0.0003）。結(jié)論普通人群LSM與CAP均受BMI、WHtR和性別的影響，并且兩個(gè)參數(shù)之間表現(xiàn)出一定的正相關(guān)，其相關(guān)存在的確切原因有待于進(jìn)一步研究。

肝臟硬度測(cè)量值；受控衰減參數(shù)；瞬時(shí)彈性成像技術(shù)；體檢

近些年，通過瞬時(shí)彈性成像技術(shù)（Transient elastography，TE）記錄儀FibroScan對(duì)肝臟進(jìn)行無創(chuàng)檢查獲取肝臟硬度測(cè)量值（Liverstillness measurement，LSM），從而對(duì)肝纖維化和肝硬化進(jìn)行評(píng)估的方法在臨床中獲得了較廣泛的認(rèn)可[1，2]。之后，根據(jù)超聲在脂肪組織中衰減的原理，F(xiàn)ibroScan在對(duì)肝臟硬度進(jìn)行定量檢測(cè)的基礎(chǔ)上，通過相關(guān)參數(shù)的設(shè)定，使其對(duì)人體肝臟中的脂肪變程度也能同時(shí)進(jìn)行定量檢測(cè)，其所測(cè)的值稱為受控衰減參數(shù)（controlled attenuation parameter，CAP）[3]，從而使FibroScan

達(dá)到多項(xiàng)檢測(cè)的目的[4]。使用FibroScan對(duì)肝臟硬度和脂肪變進(jìn)行檢測(cè)都是利用超聲波的物理原理，使用的是同樣的探頭、同時(shí)對(duì)同一肝臟組織的硬度和脂肪變進(jìn)行定量測(cè)定[4]。目前，使用FibroScan定量檢測(cè)慢性肝臟疾病的肝臟硬度和肝臟脂肪變的研究報(bào)告較多[1～3，5，6]。先后有研究報(bào)道，在普通人群中肝臟硬度與性別和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）獨(dú)立相關(guān)[7]，在慢性肝臟疾病中CAP與BMI也呈顯著性相關(guān)[8，9]。最近亦有報(bào)道稱在慢性肝臟疾病中，CAP與LSM亦有關(guān)聯(lián)[5，10，11]。通過對(duì)美國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)Pubmed檢索，我們發(fā)現(xiàn)只有葡萄牙學(xué)者Carvalhana et al[12]在一篇文獻(xiàn)中順便提到了LSM與CAP的關(guān)聯(lián)，尚未見到國內(nèi)關(guān)于普通人群LSM與CAP之間相關(guān)性的公開報(bào)道。本研究主要對(duì)此進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象受試者為2013年5月至7月在上海楊浦區(qū)五角場(chǎng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行健康體檢的環(huán)衛(wèi)工人，登記姓名、性別、年齡、飲酒史（每周飲酒2次及以上者為有飲酒習(xí)慣）和既往疾病史?，F(xiàn)場(chǎng)測(cè)量受試者的身高、體質(zhì)量、腰圍，計(jì)算受試者BMI[體質(zhì)量（kg）/身高（m）2]和腰高比（waist height ratio，WHtR）[腰圍（cm）/身高（cm）]。排除資料不完整、LSM和CAP值檢測(cè)失敗和有明確肝病史的人群。所有受試者簽署知情同意書。最后進(jìn)入本隊(duì)列研究的受試者207例，男146例，女61例；年齡在24～62歲，平均年齡（48.32±7.12）歲。其中有飲酒習(xí)慣的受試者76例（36.7%）。

1.2 受試者LSM和CAP值測(cè)定由經(jīng)過操作規(guī)范化培訓(xùn)并獲得FibroScan操作資格證的醫(yī)師檢測(cè)。使用FibroScan-520機(jī)型（Echosens，Paris，F(xiàn)rance）和M型探頭（固定頻率為3.5MHz）。在測(cè)量時(shí)，受試者取仰臥位，右手抱頭，上身輕度左偏，最大限度地?cái)U(kuò)展肋間隙，檢測(cè)區(qū)域?yàn)橛覀?cè)腋前線至腋中線第7、8肋間或第8、9肋間。保持探頭與肋間隙皮膚表面垂直，在壓力指示器顯示為綠色、顯示屏上M波形強(qiáng)度均勻一致、A波形呈現(xiàn)線形時(shí)開始檢測(cè)。對(duì)每名受試者測(cè)試10次以上，以所有有效測(cè)試結(jié)果的中位數(shù)（median）為LSM和CAP的最終檢測(cè)值。

1.3 受試者分組根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[13]，以BMI＜24 kg/m2為正常或偏瘦人群，以24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。將受試者分為＜24 kg/m2和BMI≥24 kg/m2兩組。根據(jù)彭亞光等[14]對(duì)中國人群WHtR值的研究，將受試人群分為正常體質(zhì)量組（～0.50）和肥胖組（WHtR≥0.50）。另根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)肝臟硬度與性別獨(dú)立相關(guān)[7]，本研究對(duì)性別也進(jìn)行了分組。根據(jù)受試者的年齡分布分為＜50歲組和≥50歲組。由于本次研究中有飲酒習(xí)慣的受試者飲用酒的品種較雜，基本無固定品種。因此，本次調(diào)查中未對(duì)有飲酒習(xí)慣的受試者進(jìn)行攝入酒精的定量計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS 8.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SAS institute Inc.）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)兩組定量資料的比較呈正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，呈非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。采用線性相關(guān)分析法，對(duì)資料為正態(tài)分布者，采用Pearson相關(guān)分析，對(duì)資料為非正態(tài)分布者，采用Spearman相關(guān)分析?？紤]本研究中有多個(gè)變量，最后采用偏相關(guān)對(duì)LSM和CAP值行相關(guān)性分析，以校正其他變量的影響。所有統(tǒng)計(jì)分析采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況207例受試者一般資料見表1。在所有變量中，只有BMI和CAP值符合正態(tài)分布（P＞0.05）。其中LSM的第一分位數(shù)（Q1）為3.7 kPa，中位數(shù)為4.3 kPa，第三分位數(shù)（Q3）為4.8 kPa，95%分位數(shù)為6.1 kPa；CAP的第一分位數(shù)為（Q1）為197 dB/m，中位數(shù)為233 dB/m，第三分位數(shù)（Q3）為277 dB/m，95%分位數(shù)為333 dB/m。根據(jù)BMI≥28 kg/m2診斷肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，在207例中有11例受試者的BMI≥28 kg/m2，占5.31%。根據(jù)WHtR≥0.50診斷肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，在207例中有142例受試者的WHtR≥0.50，占68.60%。

表1207 例受試者一般資料

2.2 不同類型分組人群LSM和CAP值比較分析發(fā)現(xiàn)除了不同年齡組LSM的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）外，其余類型組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。BMI≥24kg/m2的受試者LSM和CAP值均顯著高于BMI＜24kg/m2的受試者，WHtR≥0.50的受試者LSM和CAP亦均高于WHtR＜0.50的受試者。男性受試者LSM和CAP值亦均高于女性受試者。年齡≥50歲的受試者CAP值高于年齡＜50歲的受試者。

表2 不同性別、年齡和肥胖人群LSM和CAP（±s）比較

表2 不同性別、年齡和肥胖人群LSM和CAP（±s）比較

BMI WHtR性別年齡分組分組例數(shù)LSM（kPa）P值CAP（dB/m）P值＜24kg/m21114.25±1.230.0018215.82±55.47＜0.0001≥24kg/m2964.60±1.15245.24±55.37＜0.50654.19±1.150.0257207.65±52.26＜0.0001≥0.501424.52±1.22247.04±57.78女604.11±1.080.0036220.08±57.880.0225男1474.53±1.23240.62±58.47＜50歲1044.25±1.000.0832222.88±56.600.0036≥50歲1034.57±1.37246.56±59.06

2.3 LSM與CAP值相關(guān)性分析結(jié)果經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，LSM不符合正態(tài)分布。因此，采用Spearman相關(guān)分析，結(jié)果相關(guān)系數(shù)（r）=0.26（P=0.0002），LSM與CAP值呈顯著性相關(guān)。進(jìn)一步對(duì)各分組人群分析發(fā)現(xiàn)，在BMI≥24 kg/m2、WHtR＞0.50、男性受試者和年齡≥50歲的受試者中，LSM與CAP值呈顯著性相關(guān)（P＜0.05），其中在BMI≥24kg/m2組人群，兩者呈非常顯著性相關(guān)（r=0.37，P＜0.01，表3）。

表3 不同性別、年齡和肥胖分組人群LSM與CAP相關(guān)分析

2.4 LSM和CAP與體質(zhì)量變量的相關(guān)性分析根據(jù)各分類分組間比較發(fā)現(xiàn)，在BMI和WHtR分組中LSM和CAP值的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此再對(duì)BMI、WHtR、LSM和CAP值4個(gè)變量行相關(guān)分析，以研究這4個(gè)變量之間的相互關(guān)聯(lián)。最后，對(duì)LSM和CAP值行偏相關(guān)分析，以矯正其他變量對(duì)LSM和CAP值的影響。結(jié)果LSM與CAP值的相關(guān)系數(shù)（r）為0.20（P=0.0045），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4），說明在普通人群中，LSM與CAP值有一定的關(guān)聯(lián)。

表4 人體學(xué)指標(biāo)與LSM或CAP間相關(guān)分析

3 討論

法國Roulot et al[7]在對(duì)429例無明顯肝臟疾病和肝酶異常的普通人群的研究中發(fā)現(xiàn)，男性人群肝臟硬度值要明顯高于女性，在校正性別、年齡和肝酶等的影響后，發(fā)現(xiàn)BMI≥30 kg/m2的受試者肝臟硬度值要明顯高于體質(zhì)量指數(shù)超重組和正常組。同時(shí)，Roulot還發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長，肝臟硬度值有增長的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.06）。本研究選擇的對(duì)象也是參加健康體檢的普通人群，通過FibroScan對(duì)207例受試者進(jìn)行LSM和CAP值測(cè)定及分析后發(fā)現(xiàn)，BMI≥24 kg/m2、WHtR≥0.50以及男性人群LSM均顯著高于其對(duì)照組。雖然，年齡≥50歲的受試者LSM均值要高于年齡＜50歲的對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。需要注意的是，在Roulot et al[7]的研究中429例普通人群LSM平均值為（5.49±1.59）kPa，要高于本研究中的（4.41±1.20）kPa，主要原因可能是歐洲國家依據(jù)BMI診斷肥胖的標(biāo)準(zhǔn)不同，其肥胖受試者占14.45%，而本研究中肥胖受試者為5.31%，從而從另一方面證明了LSM可能與肥胖以及BMI有關(guān)。當(dāng)然，也不排除在正常情況下，我國普通人群肝臟硬度或許比歐美國家普通人群的肝臟硬度要低的可能性。另外，中國Ling et al[16]采用B超檢查發(fā)現(xiàn)男性健康人群肝臟硬度明顯高于女性，但在各年齡組中無明顯差異。

1995年Hsieh et al[17]在研究冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)提出了WHtR的概念。近年國內(nèi)外多項(xiàng)研究把WHtR≥0.50作為診斷中心性肥胖最佳的截?cái)帱c(diǎn)[18～20]。

研究[8～10]發(fā)現(xiàn)CAP與BMI呈顯著性相關(guān)。韓國的Chon et al[9]在對(duì)135例慢性肝臟疾病患者CAP的檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，CAP與BMI呈顯著性相關(guān)。CAP作為評(píng)估肝臟脂肪變的重要參數(shù)，在評(píng)估包括非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）在內(nèi)的各種慢性肝臟疾病的脂肪變方面已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可[4，6，8～12]。根據(jù)相關(guān)報(bào)道[6]，過度飲酒，慢性丙型肝炎以及與肥胖等代謝紊亂相關(guān)的疾病是引起肝臟脂肪變最主要的原因。范建高等[21]在對(duì)健康體檢人群的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)BMI與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)，脂肪肝患者BMI顯著高于非脂肪肝人群。

LSM與CAP均與BM、WHtR和性別相關(guān)。因此，它們兩者之間至少也存在間接的關(guān)聯(lián)。通過線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)LSM與CAP確實(shí)存在顯著的正相關(guān)。近年，國外針對(duì)慢性肝臟疾病患者LSM和CAP研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果[5，10，11]，如法國de Ledinghen et al[10]使用FibroScan對(duì)112例慢性肝病患者進(jìn)行LSM和CAP測(cè)試，發(fā)現(xiàn)CAP不僅與患者BMI、腰圍、血液甘油三酯水平等有顯著的相關(guān)性，而且與LSM也有顯著的關(guān)聯(lián)（r=0.173，P= 0.0007）。Myers et al[11]發(fā)現(xiàn)BMI≥28 kg/m2的153例慢性肝病患者CAP與LSM存在顯著的相關(guān)性（r= 0.35，P=0.0001）。同樣，Sasso et al[5]使用FibroScan對(duì)615例慢性丙型肝炎患者檢測(cè)，經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)CAP與LSM也有顯著的關(guān)聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn)，在207例普通人群LSM和CAP呈顯著的正相關(guān)，且這種相關(guān)性在BMI≥24 kg/m2、WHtR≥0.50、男性和年齡＞50歲的受試群體中表現(xiàn)出相對(duì)較強(qiáng)的相關(guān)。通過偏相關(guān)分析，在校正了BMI和WHtR的影響后，LSM與CAP依然存在顯著的相關(guān)性。另一方面，葡萄牙學(xué)者Carvalhana et al[12]在一項(xiàng)研究普通人群的研究中提到CAP與LSM無顯著性關(guān)聯(lián)，可能原因是CAP與LSM的相關(guān)性本身就較弱。本研究亦發(fā)現(xiàn)在BMI＜24 kg/m2、WHtR＜0.50、年齡＜50歲以及女性受試者中兩者相關(guān)性均不顯著。本研究與Carvalhana et al[12]研究結(jié)果不一致的原因可能是在前者的研究人群是根據(jù)歐洲地區(qū)BMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，其肥胖率為22.5%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于本研究中的5.3%；其次，前者的研究人群平均年齡為（51.3±17.4）歲，也要大于本研究人群的（48.32±7.12歲）。

普通成人LSM與CAP均與BMI、WHtR和性別存在一定的關(guān)聯(lián)，同時(shí)LSM與CAP兩者之間亦表現(xiàn)一定的正相關(guān)性，尤其是在超重、肥胖、男性及≥50歲的群體中這種相關(guān)性更強(qiáng)。因此，在臨床實(shí)踐中，臨床研究者應(yīng)該注意到這種顯著的關(guān)聯(lián)。當(dāng)LSM或CAP中任一值的升高，可能伴隨著另一值的升高。由于本研究是對(duì)普通人群橫斷面的研究，且研究人群存在性別上的偏倚，因此這種正相關(guān)性是否有其他混雜因素的干擾以及造成這種相關(guān)的確切原因等問題仍需要我們進(jìn)一步深入的研究和探討[22]。

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（收稿：2014-04-26）

（校對(duì)：陳從新）

A correlation of liver stiffness to controlled attenuation parameter in healthy individuals

Lu Jiafa，Liu Wenbin，Pan Qin，et al.Department of Gastroenterology，Xinhua Hospital，Shanghai JiaoTong University School of Medicine，Shanghai 200092，China

ObjectiveTo explore the correlation between liver stiffness measurement（LSM）and controlled attenuation parameter（CAP）in the general population.MethodsA correlation of LSMtoCAP was conducted in a total of 207 participants who were successfully examined by FibroScan in a general health examination，and the data including gender，age，body mass index（BMI）and waist height radio（WHtR）were recorded.ResultsThe LSM and CAP in overweight and obese participants（BMI≥24 kg/m2）were higher than those in lean participants（BMI＜24 kg/m2）[（4.60±1.15）kPa vs.（4.25±1.23）kPa，P＜0.001 and（245.24±55.37）dB/m vs.（215.82±55.47）dB/ m，P＜0.001]；participants with WHtR≥0.50 had higher LSM and CAP as compared to those with WHtR＜0.50 [（4.52±1.22）kPa vs.（4.19±1.15）kPa，P＜0.05 and（247.04±57.78）dB/m vs.（204.65±52.25）dB/m，P＜0.05]；male participants had higher LSM and CAP than in female [（4.53±1.23）kPavs.（4.11±1.08）kPa，P＜0.05and（4.11±1.08）dB/m vs.（220.08±57.88）dB/m，P＜0.05]；the CAP was higher in participants older than 50 yearsascomparedtoparticipantsunder50years [（246.56±59.06）dB/mvs.（222.88±56.60）dB/m，P＜0.01]，while the LSM in the two groups showed no difference（P＞0.05）；The LSM was significantly correlated with CAP in this cohort（r=0.26，P=0.0002）；Further analysis demonstrated that CAP was correlated with LSM in male，older than or equal to 50 years，BMI≥24 kg/m2or WHtR≥0.50（P＜0.05）and the correlation was even more significant in individuals with BMI≥24 kg/m2（P＜0.01）；both LSM and CAP were correlated with gender，BMI and WHtR；partial correlation analysis revealed a weak positive correlation between CAP and LSM（r=0.20，P=0.0045）and the correlation was more obvious in overweight and obese participants（r=0.37，P=0.0003）.ConclusionBoth LSM and CAP were affected by gender,BMI and WHtR in general population and there was a positive correlation between LSM and CAP. Further study is required to elucidate the exact cause of the correlation.

Liverstiffnessmeasurement；Controlledattenuationparameter；Transientelastography；Individuals

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.010

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目（2012CB517501）；中國肝炎防治基金會(huì)王寶恩肝纖維化研究基金資助（XJS20120501）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院院長基金（12QYJ05）

200092上海市上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科（盧加發(fā)，潘勤，沈峰，章瑞南，朱嬋艷，陳一銘，張舒宜，吳佳愉，范建高）；臨床流行病學(xué)研究中心（陳光榆）；上海市五角場(chǎng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（劉文斌）

盧加發(fā)，男，30歲，碩士研究生，醫(yī)師。主要從事脂肪肝防治研究。E-mail：lujia120@hotmail.com

通迅作者：范建高，E-mail：fanjiangao@gmail