真核生物神經(jīng)元機(jī)械敏感性離子通道的研究進(jìn)展＊

孟慶麗， 劉海霞

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院眼科，武漢 430030

軀體一些基本的生理功能如觸覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、本體感受以及血壓感受等是通過(guò)不同的機(jī)械感受器（機(jī)械敏感性神經(jīng)元）完成的。這些特殊的神經(jīng)元細(xì)胞體及末梢的細(xì)胞膜上存在機(jī)械敏感性離子通道（MS通道）。機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)是指機(jī)械刺激與生物反應(yīng)的轉(zhuǎn)換，由位于神經(jīng)末梢上的MS通道的開(kāi)放開(kāi)始，由神經(jīng)末梢將機(jī)械信號(hào)迅速轉(zhuǎn)化成生物電信號(hào)進(jìn)而向中樞傳遞的過(guò)程。

過(guò)去由于機(jī)械敏感性神經(jīng)末梢的體積過(guò)于微小，無(wú)法直接進(jìn)行研究，近期對(duì)機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的細(xì)胞學(xué)研究取得了較大進(jìn)展，并且揭開(kāi)了機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子學(xué)基礎(chǔ)，一些新的MS通道蛋白的發(fā)現(xiàn)無(wú)疑也加深了我們對(duì)軀體機(jī)械感受機(jī)制的理解。本文將對(duì)機(jī)械敏感性神經(jīng)元上MS通道的類(lèi)型、功能、研究方法、通道蛋白以及與疾病的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 MS通道和機(jī)械敏感性神經(jīng)元

離子通道（ion channel）是細(xì)胞膜上的一類(lèi)特殊親水性蛋白質(zhì)微孔道，是神經(jīng)、肌肉細(xì)胞電活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。離子通道的開(kāi)放和關(guān)閉，稱為門(mén)控（gating）。根據(jù)門(mén)控機(jī)制的不同，將離子通道分為3大類(lèi)：①電壓門(mén)控性（voltage gated），又稱電壓依賴性（voltage dependent）或電壓敏感性（voltage sensitive）離子通道，因膜電位變化而開(kāi)啟和關(guān)閉。②配體門(mén)控性（ligand gated），又稱化學(xué)門(mén)控性（chemical gated）離子通道，由遞質(zhì)與通道蛋白質(zhì)受體分子上的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合而開(kāi)啟。③機(jī)械門(mén)控性（mechanogated），又稱機(jī)械敏感性（mechanosensitive，MS）離子通道，是一類(lèi)感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化，實(shí)現(xiàn)胞外機(jī)械信號(hào)向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通道，根據(jù)通透性分為離子選擇性和非離子選擇性通道，根據(jù)功能作用分為張力激活型和張力失活型離子通道。

自MS通道在雞胚的骨骼肌細(xì)胞［1］及蟾蜍的肌肉［2］發(fā)現(xiàn)以來(lái)，還相繼發(fā)現(xiàn)其存在于其他的細(xì)胞類(lèi)型中。在神經(jīng)組織，MS通道存在于感覺(jué)神經(jīng)元如背根神經(jīng)元、三叉神經(jīng)元、聽(tīng)細(xì)胞、梅克爾細(xì)胞、海馬、下丘腦的神經(jīng)元以及星型膠質(zhì)細(xì)胞中［3－4］。

機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)是機(jī)械刺激與生物學(xué)反應(yīng)的轉(zhuǎn)換，機(jī)械敏感性神經(jīng)末梢檢測(cè)機(jī)械刺激的能力依賴于神經(jīng)末梢上的機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)通道蛋白，這些機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的開(kāi)放可迅速將機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)化成電信號(hào)及去極化感受域（這種局部區(qū)域的去極化也稱為發(fā)生器電位），進(jìn)而形成動(dòng)作電位向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳播。機(jī)械感受器作為外周的編碼設(shè)備可以提取各種形式的機(jī)械刺激并且向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞，它們分布到軀體各個(gè)部位，包括皮膚、肌腱、肌肉、關(guān)節(jié)囊及內(nèi)臟等［5］。

2 機(jī)械敏感性神經(jīng)元MS通道的研究方法

1999年Levine的實(shí)驗(yàn)室在背根神經(jīng)元（DRG）胞體上成功記錄到MS電流，表明了背根神經(jīng)元具有機(jī)械敏感性并且可以傳遞興奮、導(dǎo)致離子跨膜流動(dòng)及MS電流的產(chǎn)生，并且在背根神經(jīng)元上記錄到的 MS電流的潛伏期只有0．4～0．8ms［5］，這個(gè)結(jié)果說(shuō)明了形成MS電流的是MS通道而非第二信使。

記錄MS電流應(yīng)用的主要是機(jī)械膜片鉗［5］，它可以通過(guò)電驅(qū)動(dòng)玻璃探頭作用于培養(yǎng)的背根神經(jīng)元表面進(jìn)而實(shí)施全細(xì)胞膜片鉗，刺激電極的位移至少在距離胞體500nm以上。該技術(shù)的主要缺陷是不能在體內(nèi)狀態(tài)下進(jìn)行，但是好在培養(yǎng)的感覺(jué)神經(jīng)元在體外條件下依然能維持它固有的特性，如對(duì)溫度、化學(xué)刺激及機(jī)械刺激的敏感性。

3 機(jī)械敏感性神經(jīng)元上的通道蛋白

經(jīng)過(guò)大量研究，目前主要有4種不同類(lèi)型的通道蛋白被鑒別出來(lái)，這些通道蛋白被認(rèn)為是動(dòng)物體內(nèi)可能的機(jī)械感覺(jué)傳導(dǎo)分子：退行性蛋白／上皮鈉通道／酸敏感通道（DEG／ENaC／ASIC）通道、瞬時(shí)感受器電位（TRP）通道、雙孔鉀通道（K2P通道）及Piezo蛋白。

3．1 DEG／ENaC／ASIC通道

隨著秀麗隱桿線蟲(chóng)上退行性蛋白（DEG－1、MEC－4）和哺乳動(dòng)物的上皮鈉通道（ENaC）的發(fā)現(xiàn)，DEG／ENaC通道蛋白因此而得名［6］。DEG／ENaC通道蛋白還包括酸敏感通道及FMRF氨基酸門(mén)控通道，它屬于配體門(mén)控性、非電壓依賴的去極化陽(yáng)離子通道，選擇性高通透Na＋，對(duì)Ca2＋和K＋低度通透［7］。典型的DEG／ENaC通道有短的細(xì)胞內(nèi)氨基末端與羧基末端，2個(gè)跨膜序列和1個(gè)大的富含半胱氨酸的細(xì)胞外袢環(huán)。目前有7種同種型ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3、ASIC4 和ASIC5［8］，被5種基因（Accn1、Accn2、Accn3、Accn4、Accn5）編碼的ASIC蛋白的亞單位鑒別出來(lái)，不同的亞單位形成動(dòng)力學(xué)、pH值敏感性、組織分布、電生理及藥理學(xué)特性不同的同型和異型二聚體酸敏感通道［9］。在生理學(xué)范圍內(nèi)pH值的變化可激活A(yù)SICs，產(chǎn)生快速的去極化內(nèi)向電流，這些內(nèi)向電流可被阿米洛利抑制，酸是ASICs目前唯一已知的該通道激活劑，ASIC1a同聚體對(duì)酸敏感度高，它的pH50＝6．0（pH50為電流變化半數(shù)時(shí)的pH 值），但失活較快［10］。ASIC2a對(duì)pH 的敏感度較低（pH50＝4．35），失活慢。ASIC3所介導(dǎo)的電流包含快速失活及穩(wěn)態(tài)部分，其pH50分別為6．5和3．5。ASICs家族可被細(xì)胞外的H＋激活，其廣泛表達(dá)于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)［9］，在非神經(jīng)組織中，ASIC1～3表達(dá)于骨組織，ASIC4表達(dá)于腦垂體，人類(lèi)的ASIC3表達(dá)于肺腺上皮細(xì)胞［11］。

研究者最初是在研究秀麗隱桿線蟲(chóng)的觸覺(jué)時(shí)，認(rèn)識(shí)到DEG／ENaC通道蛋白可能和機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)，他們發(fā)現(xiàn)編碼DEG／ENaC通道蛋白的2種基因Mec－4和Mec－10表達(dá)于秀麗隱桿線蟲(chóng)觸覺(jué)感受性神經(jīng)元上，并且其突變可導(dǎo)致觸覺(jué)敏感性的減退［12］。隨后的研究發(fā)現(xiàn)ASIC2a和ASIC3表達(dá)于皮膚的機(jī)械敏感結(jié)構(gòu)如梅克爾細(xì)胞，基因敲除ASIC2導(dǎo)致皮膚機(jī)械敏感性增加［13］。ASICs在內(nèi)臟的機(jī)械敏感性神經(jīng)元上發(fā)揮更為重要的作用，ASIC2的缺失會(huì)產(chǎn)生一個(gè)混合效應(yīng)，即胃食管黏膜神經(jīng)末梢機(jī)械敏感性增加，胃及食管張力受體減少，結(jié)腸漿膜神經(jīng)末梢敏感性增加，結(jié)腸系膜神經(jīng)末梢敏感性無(wú)變化，而ASIC3基因敲除的小鼠則表現(xiàn)出機(jī)械敏感性的普遍降低［14］。敲除ASIC1a對(duì)皮膚的機(jī)械感受器功能無(wú)影響，但卻可增加內(nèi)臟傳入性神經(jīng)的機(jī)械敏感性［15］。ASIC2基因敲除大鼠表現(xiàn)出快適應(yīng)的皮膚低閾值的機(jī)械敏感性降低，然而也有研究表明ASIC2基因敲除對(duì)內(nèi)臟及皮膚的機(jī)械感受器無(wú)影響［16］。最近發(fā)現(xiàn)ASIC2表達(dá)于動(dòng)脈壓力感受器的胞體和末梢，并且其表達(dá)增高可導(dǎo)致壓力感受器的敏感性增加，ASIC2缺失的大鼠則表現(xiàn)出高血壓及壓力敏感性的降低［9］，這些現(xiàn)象說(shuō)明了ASIC2在血壓的機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要的作用。對(duì)于ASICs家族與機(jī)械傳導(dǎo)的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

3．2 TRP通道

TRP通道最早發(fā)現(xiàn)于果蠅的視覺(jué)系統(tǒng)，因突變果蠅對(duì)持續(xù)光刺激只產(chǎn)生瞬時(shí)電位而非持續(xù)的峰電位而得名［17］。TRP通道的典型結(jié)構(gòu)包括6個(gè)跨膜功能區(qū)（S1～S6），在S5和S6之間疏水基團(tuán)構(gòu)成的孔型結(jié)構(gòu)形成離子通過(guò)的孔道，位于細(xì)胞內(nèi)的氨基及羧基末端長(zhǎng)度不等［5］。根據(jù)氨基酸序列同源性將TRP家族分為7個(gè)亞家族：TRPC、TRPV、TRPM、TRPP、TRPML、TRPA和TRPN。TRP通道屬于非選擇性陽(yáng)離子通道，主要對(duì)Ca2＋和Na＋高度通透，TRPM6和TRPM7對(duì) Mg2＋高度通透［18］。TRP通道主要分布于感覺(jué)神經(jīng)元，介導(dǎo)包括化學(xué)、溫?zé)?、機(jī)械刺激等誘導(dǎo)的內(nèi)臟痛［19－20］，一些TRP通道對(duì)機(jī)械傳導(dǎo)過(guò)程的影響提示其可能在機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用，但是尚缺少直接的證據(jù)。

原位雜交及RT－PCR技術(shù)揭示TRPV4表達(dá)于許多組織中，大量表達(dá)于腎遠(yuǎn)曲小管的上皮組織，也少量表達(dá)于心、肝、肺、脾等組織及毛細(xì)胞、聽(tīng)神經(jīng)節(jié)和腦內(nèi)的其它感覺(jué)傳導(dǎo)神經(jīng)元［21－22］等，不僅可被溫度變化及酸性pH激活，同時(shí)也可被低滲環(huán)境下脂肪酸所介導(dǎo)的細(xì)胞腫脹間接激活，因而TRPV4被認(rèn)為是一種滲透壓感受器［5］，對(duì)TRPV4作用研究最多的是其在哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)中機(jī)體滲透壓變化時(shí)的反應(yīng)，當(dāng)血漿高滲時(shí)，室周器的滲透壓敏感性神經(jīng)元通過(guò)器官血管終板（OVLT）及穹窿下器官（SFO）促使下丘腦釋放ADH并且促進(jìn)結(jié)腸和腎臟對(duì)水 的 重 吸 收［23－24］。OVLT 及 SFO 都 表 達(dá) TRPV4，TRPV4基因敲除的老鼠表現(xiàn)出飲水減少趨勢(shì)及高滲狀態(tài)［25－26］。通過(guò)基因敲除制作 TRPV4－／－大鼠，以正常野生型TRPV4＋／＋大鼠作對(duì)照，TR－PV4－／－鼠對(duì)壓迫尾部及酸刺激引起的疼痛敏感性顯著降低［27－28］。在鼠的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)TRPV4可以介導(dǎo)鈣內(nèi)流并與節(jié)細(xì)胞的凋亡相關(guān)［13］。另外，在炎癥過(guò)程中，痛覺(jué)神經(jīng)元對(duì)滲透壓及機(jī)械刺激會(huì)產(chǎn)生痛覺(jué)過(guò)敏，TRPV4在其中發(fā)揮至關(guān)重要的作用［5］。

TRPA1存在于皮膚感覺(jué)神經(jīng)末梢，可被芥子油、大麻素等激活［29］。在秀麗隱桿線蟲(chóng)的機(jī)械感覺(jué)功能研究中發(fā)現(xiàn)TRPA1可能在機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用［30］。在TRPA1缺陷的小鼠中發(fā)現(xiàn)其四肢對(duì)有害機(jī)械刺激的反應(yīng)性降低［31］，但未能在其它的研究中得以證實(shí)［30］。最近研究發(fā)現(xiàn)，TRPA1可增加正常狀態(tài)及炎癥反應(yīng)下的內(nèi)臟傳入神經(jīng)元的機(jī)械敏感性［32］，在細(xì)胞水平，TRPA1－／－的背根神經(jīng)節(jié)表現(xiàn)出機(jī)械敏感性中等反應(yīng)電流的缺失［33］，這些發(fā)現(xiàn)提示TRPA1可能參與機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)。

3．3 K2P通道

近期的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的弱內(nèi)向整流性K通道超家族蛋白質(zhì)——K2P通道，它有4個(gè)跨膜功能區(qū)和2個(gè)前后排列的孔道區(qū)，其N(xiāo)端與C末端均位于胞內(nèi)，胞外側(cè)含跨膜片段與孔道結(jié)構(gòu)形成的環(huán)形結(jié)構(gòu)。4個(gè)孔的二聚物組成了允許離子通過(guò)的通道，其產(chǎn)生的電流是瞬時(shí)性和非失活性的，在所有膜電位時(shí)程中均有活性，對(duì)經(jīng)典的鉀通道阻滯劑不敏感。K2P通道按照其功能可被分為4類(lèi)［34］：①TWIK－1和 TWIK－2表達(dá)弱內(nèi)向整流鉀通道，TWIK－1主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)而TWIK－2主要在外周表達(dá)［35－36］；②TREK－1和 TREK－2被多不飽和脂肪酸和機(jī)械張力所激活，TREK－1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布水平較高，而在外周組織中水平較低，TREK－2在胰腺和腎臟組織中高表達(dá)，而在腦、睪丸、結(jié)腸中低表達(dá)［37］；③TRAAK也可被多不飽和脂肪酸及機(jī)械張力激活，在所有神經(jīng)元及體細(xì)胞有表達(dá)，但在腦和脊髓多數(shù)部位的軸突和樹(shù)突中較少，而在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)等樹(shù)突中聚集［38］；④TASK－1、TASK－2、TASK－3、TASK－4、TASK－5表達(dá)酸度敏感性外向整流鉀通道，TASK－1在小腦及軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中高表達(dá)［39］。

3．4 Piezo蛋白

最近的一項(xiàng)研究鑒定了一種新的機(jī)械敏感性通道蛋白，Piezo蛋白家族［40］。同其他MS通道類(lèi)似，Piezo通道選擇性通透 Na＋、K＋、Ca2＋和 Mg2＋，反轉(zhuǎn)電位是0mV，其結(jié)構(gòu)含有2 100～4 700個(gè)氨基酸序列，24～39個(gè)完整的跨膜結(jié)構(gòu)蛋白，跨膜結(jié)構(gòu)域貫穿整個(gè)Piezo蛋白。在Piezo蛋白上并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其含有明顯孔道結(jié)構(gòu)及重復(fù)序列，然而Piezo介導(dǎo)的MS電流可以被經(jīng)典的MS通道阻滯劑Gd3＋及RR所阻斷［41］。脊椎動(dòng)物的Piezo包含2個(gè)成員：Piezo1和Piezo2，其也存在于多細(xì)胞的真核生物體內(nèi)［40］。Piezo1主要表達(dá)于皮膚，而Piezo2主要表達(dá)于膀胱、結(jié)腸、肺及背根神經(jīng)元［40］。在果蠅上發(fā)現(xiàn)的亦同時(shí)表達(dá)于人類(lèi)細(xì)胞的Piezo可導(dǎo)致MS電流產(chǎn)生，Piezo1和Piezo2所產(chǎn)生的MS電流類(lèi)似，但是在膜電導(dǎo)與動(dòng)力學(xué)上各異，Piezo2失活較快并且表現(xiàn)出低電導(dǎo)及低表達(dá)［42］。外面向外式的膜片鉗模式下產(chǎn)生的Piezo1可被一種機(jī)械門(mén)控性陽(yáng)離子通道的特異性阻斷劑GsMTx4阻斷［43］，表明其可能是一種新的MS通道。敲除Piezo1后機(jī)械性的傷害感受也同時(shí)消失，表明其在有害刺激所致的生理反應(yīng)中發(fā)揮一定的作用［43］。Piezo蛋白與神經(jīng)系統(tǒng)生理上相關(guān)，其在哺乳動(dòng)物上的高表達(dá)也提示其可能參與一系列的生物學(xué)進(jìn)程。最近的2項(xiàng)研究表明Piezo1在一些非感覺(jué)的自我平衡的上皮細(xì)胞及紅細(xì)胞體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持上扮演重要的角色［44］，Piezo1基因的改變可能調(diào)控MS通道的下游通路，進(jìn)而增加紅細(xì)胞內(nèi)的陽(yáng)離子［45］。

4 MS通道的門(mén)控機(jī)制

關(guān)于門(mén)控機(jī)制，Perozo等［46］認(rèn)為，MS通道的調(diào)控有2種模型，即雙分子層模型和栓系模型。

雙分子層模型的理論主要建立在對(duì)細(xì)菌MS通道MscL及MscS的研究。每個(gè)通道都是由單一的膜蛋白多聚體構(gòu)成，當(dāng)多聚體欠表達(dá)時(shí)，細(xì)菌就很難適應(yīng)滲透壓的變化［47］。最新的研究發(fā)現(xiàn)，插入雙分子層通道的機(jī)械敏感性與通道和雙分子層的緊密連接有關(guān)，膨脹、收縮或局部膜曲率的改變可直接影響膜通道的關(guān)閉狀態(tài)與開(kāi)放狀態(tài)。雙分子的重建為通道雙分子層模型提供了明確的證據(jù)，越來(lái)越多的證據(jù)表明一些真核生物的MS通道也是由雙分子層的張力調(diào)控的［48］。

雙分子層模型基于一種不考慮膜流動(dòng)性的假設(shè)。在有細(xì)胞壁的原核生物中能夠產(chǎn)生可影響插入其內(nèi)的蛋白質(zhì)或復(fù)合物結(jié)構(gòu)的張力，但動(dòng)物細(xì)胞有多余的膜面積，在引起通道開(kāi)放之前就足以緩沖張力。在栓系模型，MS通道嵌入細(xì)胞膜中，與細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)成分緊密相連。這種錨定作為門(mén)控彈簧，可直接控制通道的開(kāi)放。機(jī)械力通過(guò)細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)直接傳給通道，而不需要依賴脂質(zhì)雙分子膜上的張力。這種栓系模型與動(dòng)物感覺(jué)神經(jīng)元的MS通道門(mén)控有關(guān)。

5 MS通道與人類(lèi)疾病的關(guān)系

離子通道病是由于編碼離子通道亞單位的基因發(fā)生突變或者表達(dá)異常，或內(nèi)環(huán)境中出現(xiàn)病理性內(nèi)源性物質(zhì)時(shí)，離子通道的結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生不同程度的異常，從而導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，引起先天或后天性疾病。其中多種病理表現(xiàn)或疾病與MS通道的表達(dá)有直接關(guān)系，例如背根神經(jīng)節(jié)ASIC3表達(dá)上調(diào)與大鼠骨癌痛的形成和維持可能有關(guān)［49］，TRPC6基因突變與激素抵抗性腎病綜合征相關(guān)［50］，ASICs的抑制劑阿米洛利有抗驚厥作用［51］，ASIC2的突變與高血壓有關(guān)［17］，TRPA1與糖尿病的發(fā)生有關(guān)［52］，Piezo1基因突變與圍產(chǎn)期紅細(xì)胞增多有關(guān)［45］，TRPM4基因缺陷的小鼠通過(guò)增加兒茶酚胺（CAs）的分泌而增加小鼠高血壓發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)［53］，心房鈉尿肽（ANP）是血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中重要的調(diào)節(jié)因子，ANP的釋放由壓力激活的Cl－介導(dǎo)［54］。

青光眼是一組以視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及軸突的慢性進(jìn)行性丟失為特征的視神經(jīng)病變，眼壓升高是其主要的危險(xiǎn)因素。眼壓的高低有賴于睫狀體生成的房水量與經(jīng)小梁網(wǎng)途徑及葡萄膜鞏膜途徑外流的房水量之間的動(dòng)態(tài)平衡。正常眼壓具有相對(duì)穩(wěn)定性及雙眼對(duì)稱性，提示機(jī)體存在眼壓自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制。眼壓感受和調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚，研究表明神經(jīng)性調(diào)節(jié)機(jī)制可能參與其中，三叉神經(jīng)被認(rèn)為是可能的傳入神經(jīng)，但眼壓感受機(jī)制目前尚未見(jiàn)報(bào)道。超微電鏡觀察發(fā)現(xiàn)分布在人類(lèi)和猴的小梁網(wǎng)和鞏膜突上的三叉神經(jīng)末梢含有豐富的線粒體，和細(xì)胞外基質(zhì)中的彈力纖維聯(lián)系緊密，具有機(jī)械敏感性神經(jīng)末梢的形態(tài)特點(diǎn)［55－56］。MS通道是否參與眼壓的感受與調(diào)控有待進(jìn)一步研究。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胞體及軸突上均存在可被壓力、牽張及氨基酸激活的機(jī)械敏感性雙孔鉀通道TRAAK，體外研究發(fā)現(xiàn)氨基酸誘導(dǎo)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞TRAAK開(kāi)放可導(dǎo)致節(jié)細(xì)胞凋亡［57］。在大鼠的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)TRPV4的存在，TRPV4能夠介導(dǎo)鈣內(nèi)流，可能與節(jié)細(xì)胞的凋亡相關(guān)［11］。這些研究表明 MS通道可能參與高眼壓所致的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡。

6 前景與展望

MS通道在組織生長(zhǎng)、形態(tài)發(fā)生及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等生物體正常生理功能，以及某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中起重要的作用。目前的研究主要是針對(duì)低等生物，而對(duì)高等動(dòng)物的病理狀態(tài)下MS通道的表達(dá)研究仍處于初級(jí)階段。對(duì)于感覺(jué)神經(jīng)元上哪些具體的通道參與了機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程以及機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的結(jié)構(gòu)、分布及功能，轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的機(jī)制和脂質(zhì)環(huán)境對(duì)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的影響仍需進(jìn)一步研究。從MS通道與疾病的關(guān)系出發(fā)，研究MS通道的門(mén)控機(jī)制對(duì)于一些疾病的病理生理機(jī)制研究、早期診斷、早期采取干預(yù)措施及治療具有重要的臨床意義。

MS通道是動(dòng)脈壓力感受器工作的核心，在維持血壓穩(wěn)定、調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，有關(guān)其機(jī)電換能的分子機(jī)制是研究熱點(diǎn)。眼內(nèi)壓升高是青光眼主要致病因素，其眼壓感受和調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚，從MS通道的角度研究眼壓的感受和調(diào)節(jié)，以及眼壓升高觸發(fā)節(jié)細(xì)胞凋亡的機(jī)制，是十分值得探討的領(lǐng)域。

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