珠海市2011～2013年圍產兒出生缺陷監(jiān)測結果分析＊

貝偉紅， 戚小兵， 伍 平， 黃斯娜， 于春榮， 郭勝男

1珠海市婦幼保健院，珠海 519000

2濰坊市昌樂縣中醫(yī)院，濰坊 261000

3華中科技大學同濟醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院，武漢 430030

我國是人口大國，也是出生缺陷高發(fā)國家，有數據顯示，全國每年新增出生缺陷約90萬例，出生缺陷總發(fā)生率約為5．6%［1］。出生缺陷問題已成為影響兒童健康和出生人口素質的重大公共衛(wèi)生問題，也是造成兒童殘疾和兒童死亡的主要原因，給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔，影響出生人口素質和家庭和諧幸福［2］。本文對珠海市2011～2013年圍產兒出生缺陷監(jiān)測結果進行回顧性分析，了解本市出生缺陷的發(fā)生情況、變化趨勢和相關因素，為制訂針對性干預措施提供參考。

1 資料與方法

1．1 資料來源

本研究對象是2010年10月1日至2013年9月30日在珠海市所有監(jiān)測醫(yī)院住院分娩的妊娠滿28周至產后7d內的圍產兒，包括活產、死胎、死產、7d內死亡（不包括計劃外引產），共計圍產兒87 059例。

1．2 監(jiān)測方法

根據《中國出生缺陷監(jiān)測方案》，按照《中國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測統(tǒng)計工作手冊》中的23類出生缺陷的定義、特征及診斷標準進行臨床監(jiān)測。確診出生缺陷后，由監(jiān)測人員填寫全國統(tǒng)一的《出生缺陷兒登記表》和《圍產兒數據報表》。

1．3 質量控制

為保證監(jiān)測數據的真實準確，各監(jiān)測醫(yī)院所有相關人員均經統(tǒng)一培訓，表格填寫和數據上報各環(huán)節(jié)均匹配有明確的質量控制環(huán)節(jié)，數據統(tǒng)一錄入，并經過邏輯檢查，保證資料的正確和完整。另外，省衛(wèi)生廳每季度例行組織相關專家進行質量檢查，并不定期查看婦幼信息系統(tǒng)錄入質量，進行漏報調查，確保出生缺陷填報資料的質量。

1．4 分析方法

數據經檢查核對無誤后采用Excel 2010建立數據庫，使用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，采用圓形分布（將周期性變化資料轉化為角度資料后計算有關參數的統(tǒng)計方法）進行出生缺陷的時間性資料分析。

2 結果

2．1 出生缺陷發(fā)生率

2011～2013年珠海市共監(jiān)測圍產兒87 059例，出生缺陷兒1 413例，圍產兒出生缺陷發(fā)生率為16．23‰；不同年份出生缺陷發(fā)生率不同，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝18．06，P＜0．01），見表1。

2．2 出生缺陷常見相關因素

從性別角度看，不同性別圍產兒的出生缺陷發(fā)生率不同，男性圍產兒的出生缺陷發(fā)生率高于女性圍產兒，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝44．39，P＜0．01）；城鎮(zhèn)圍產兒的出生缺陷發(fā)生率高于農村，且差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝49．95，P＜0．01）；出生缺陷兒產婦年齡最小16歲，年齡最大46歲，產婦年齡與圍產兒出生缺陷發(fā)生率呈U型關系，＜20歲年齡組產婦和＞35歲年齡組產婦的圍產兒出生缺陷發(fā)生率較高，其中＞35歲年齡組產婦的圍產兒出生缺陷發(fā)生率最高，各年齡組間發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝29．35，P＜0．01），見表2。

表1 2011～2013年圍產兒出生缺陷發(fā)生率Table 1 Incidence of perinatal birth defects from 2011to 2013

2．3 出生缺陷月份圓分布

將3年的出生缺陷資料進行圓分布分析，平均角為87度、3度，高峰日為3月29日和1月3日，Z值為0．76（P＞0．05），差異無統(tǒng)計學意義，即出生缺陷兒沒有明顯的高峰日。

表2 出生缺陷常見的相關因素Table 2 Relative factors associated with birth defects

2．4 出生缺陷前10位的類型及順位

1 413例出生缺陷兒中單發(fā)缺陷957例，占67．73%，多發(fā)缺陷49例，占3．47%。出生缺陷發(fā)生共計1 465人次，按病種分類發(fā)生率排序前3位的分別是：先天性心臟病、多指（趾）、并指（趾），其中先天性心臟病的發(fā)生率最高，為4．89‰，見表3。

表3 2011～2013年出生缺陷的類型及順位（前10位）Table 3 Type and ranking of birth defects between 2011to 2013（the top 10）

2．5 出生缺陷兒轉歸情況

出生缺陷兒活產率為83．88%（1 166例），死胎率15．04%（209例），死產率0．14%（2例），7d內死亡率0．94%（13例），詳見表4。

表4 出生缺陷兒的轉歸情況Table 4 Outcome of birth defects

2．6 出生缺陷兒的診斷情況

診斷依據：臨床診斷和超聲診斷占較大比例，分別為61．29%和35．81%，見表5。確診時間：產前確診263例，占18．76%，產后確診1 139例，占81．24%，另有11例出生缺陷兒的確診時間不詳。

表5 出生缺陷兒的診斷依據Table 5 Diagnostic methods of birth defects

3 討論

3．1 出生缺陷發(fā)生率

本研究顯示珠海市2011～2013年圍產兒出生缺陷發(fā)生率為16．23‰，高于2010年全國圍產期出生缺陷總發(fā)生率14．99‰［3］。2011～2013年圍產兒出生缺陷發(fā)生率呈上升趨勢，究其原因可能有：①近年來，珠海市認真貫徹實施《母嬰保健法》、《中國婦女發(fā)展綱要》和《中國兒童發(fā)展綱要》等，大力推廣適宜技術，提高了出生缺陷防治服務的公平性和可及性，使出生缺陷漏報明顯減少，統(tǒng)計發(fā)生率逐漸接近本地真實水平；②監(jiān)測人員的素質及監(jiān)測手段的不斷提高，使以往不能診斷的先天性畸形、染色體病等可在出生前或出生后7d內得以確診；③2013年強制婚檢的取消，使大部分地區(qū)婚檢工作基本處于停滯或半停滯狀態(tài)，預防出生缺陷的第一道防線形同虛設，導致與遺傳及孕前疾病等有關的出生缺陷危險因素增加［4］；④日益嚴重的環(huán)境污染導致出生缺陷兒的增加［5］。

3．2 出生缺陷相關因素

珠海市2011～2013年男性圍產兒出生缺陷發(fā)生率為18．89‰，明顯高于女性圍產兒的出生缺陷發(fā)生率13．17‰，與河南、湖北等地的監(jiān)測數據相符［6－7］。由于男女性別遺傳學基礎不同，男性先天就沒有女性性染色體同位基因互補優(yōu)勢，因此男性胎兒的脆弱性要大于女性胎兒［8］，這是男性圍產兒出生缺陷發(fā)生率高于女性的主要原因；此外，仍有部分地區(qū)存在性別偏好和非法鑒定胎兒性別的現(xiàn)象，如果產前女胎診斷為出生缺陷的，大多父母會選擇人工流產，但若是男胎，多半會抱著僥幸心理繼續(xù)妊娠，這也可能是男性圍產兒出生缺陷發(fā)生率高于女性圍產兒的原因。本研究結果顯示城鎮(zhèn)兒童出生缺陷發(fā)生率高于農村兒童出生缺陷發(fā)生率，與珠海市前期和重慶等地的監(jiān)測數據相符［9－10］。究其原因可能與珠海獨特的地理位置有關，珠海市地處珠三角經濟發(fā)達地區(qū)，流動人口的增加及農村人口向城鎮(zhèn)的大量遷移，使城鎮(zhèn)的住院分娩率高，且城鎮(zhèn)醫(yī)院的診斷水平和篩查水平高于鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院，因此出生缺陷兒的檢出率較高。分析結果顯示大于35歲年齡組的產婦生育的胎兒出生缺陷發(fā)生率最高，其次是小于20歲年齡組的產婦，產婦年齡與圍產兒出生缺陷發(fā)生率呈“U”型關系，與國內研究結果［11］相似。產婦年齡與出生缺陷發(fā)生率的關系因病種的不同而有差異，比較明確的是唐氏綜合征等染色體出生缺陷的發(fā)生風險隨著產婦年齡的增加而顯著提高［12－13］。本調查結果表明，不僅是高齡產婦，小于20歲的低齡產婦同樣是某些出生缺陷發(fā)生的危險因素。國外有研究表明，在控制了孕產次等因素后，這種關系依然存在［14］，而且低齡產婦發(fā)生某些出生缺陷的風險甚至高于高齡產婦。國內有研究顯示，小于25歲年齡組的產婦生育胎兒發(fā)生多指（趾）的風險日益提高，大于35歲年齡組的產婦發(fā)生唇裂的風險相對較高［15］。目前國內低齡和高齡產婦越來越多，給開展常規(guī)保健業(yè)務和監(jiān)測工作帶來新的挑戰(zhàn)。

3．3 出生缺陷月份圓分布分析

分析結果顯示珠海市圍產兒出生缺陷沒有明顯的高峰日，即在各個月份的分布比較均衡，這與羅敬玉的研究結果相反［16］。其原因可能是珠海屬于亞熱帶海洋氣候，四季并不分明，不會出現(xiàn)北方因為明顯的氣候交替而導致新鮮蔬菜、水果缺乏，氣溫驟變等自然氣候現(xiàn)象。出生缺陷是否與氣候存在內在聯(lián)系，尚需進一步的監(jiān)測和研究。

3．4 出生缺陷的類型及順位

近年來先天性心臟病一直居珠海市圍產兒出生缺陷類型順位的首位，且其發(fā)生率呈逐年上升趨勢。目前研究表明先心是多基因易感疾?。?7］，與遺傳因素、社會因素和環(huán)境因素等有關。Wilson、Lin等［18－19］認為婦女妊娠期間補充葉酸和多種維生素能夠降低先心和神經管畸形的發(fā)生風險；此外，多指（趾）、并指（趾）的發(fā)生率也較高，提示應加強前5位出生缺陷的預防監(jiān)測，推廣超聲產前篩查，提高先心和肢體畸形的檢出率，從而降低圍產兒出生缺陷發(fā)生率。

3．5 出生缺陷兒的轉歸和診斷

本研究結果顯示出生缺陷兒活產率較高，死胎率、死產率呈下降趨勢。臨床檢查和超聲檢查是其主要的診斷依據，而生化檢查和染色體的診斷技術使用較少。且從確診時間看，產前診斷率逐年上升，但產后診斷所占比例仍明顯大于產前診斷。Medina等［20］研究結果顯示，超聲、染色體、尸解和遺傳醫(yī)學家的評估可準確診斷85%的病例。因此我們應繼續(xù)加大對無創(chuàng)、簡便、準確和自動化的臨床診斷方法的研究，提高產前診斷水平，降低出生缺陷的漏診和誤診率。

監(jiān)測數據表明，珠海市圍產兒出生缺陷率略高于全國水平，出生缺陷防治工作仍面臨嚴峻的挑戰(zhàn)。首先，應繼續(xù)加強出生缺陷三級預防工作，如加強和重視婦女孕期和圍產期保健工作，尤其是對小于20歲和大于35歲年齡婦女；積極完善圍產期保健服務內容，如婚前醫(yī)學檢查、孕前優(yōu)生檢測、產前篩查、產前診斷等以及早發(fā)現(xiàn)出生缺陷兒并采取必要的干預措施。其次，對存活下來的先心、多指（趾）、并指（趾）等缺陷兒進行及時治療和矯正以提高其生活質量。

［1］ 凌寒 ．衛(wèi)生部發(fā)布《中國出生缺陷防治報告（2012）》［J］．中國當代醫(yī)藥，2012，19（28）：1．

［2］ 張笑天，鄭曉瑛．從生物學角度認識中國出生缺陷［J］．人口與發(fā)展，2013，19（3）：72－76．

［3］ 袁文興，張伶俐，劉穎，等．2001～2010年我國“兩綱”婦幼衛(wèi)生主要指標完成情況［J］．中國婦幼保健，2012，27（34）：5447－5450．

［4］ 周愛芬，覃凌智，章一鳴．2004～2007年武漢市圍產兒出生缺陷監(jiān)測結果分析［J］．中國婦幼保健，2008，23（24）：3406－3408．

［5］ 黃越華．中國出生缺陷監(jiān)測的現(xiàn)狀［J］．廣西醫(yī)學，2006，28（11）：1745－1747．

［6］ 呂全新，李惠娟．鄭州市金水區(qū)2008－2012年圍產兒出生缺陷監(jiān)測結果分析［J］．河南醫(yī)學研究，2013，22（3）：455－457．

［7］ 龔麗艷，毛宗福，李向東．湖北省1997～2002年出生缺陷監(jiān)測分析［J］．中華流行病學雜志，2004，25（10）：881．

［8］ Bonaiti C，Briard M L，F(xiàn)eingold J，et al．An epidemiological and genetic study of facial clefting in France．I．Epidemiology and frequency in relatives［J］．J Med Genet，1982，19（1）：8－15．

［9］ 張高東，周文正，周曉軍，等．重慶市2004～2010年出生缺陷發(fā)生情況分析［J］．華中科技大學學報：醫(yī)學版，2012，41（6）：759－762．

［10］ 劉小寧，譚曉燕，黃春英．珠海市2000年～2005年出生缺陷監(jiān)測分析［J］．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15（8）：94－95，36．

［11］ 張鋒光．淄博市2005－2011年圍產兒出生缺陷變化趨勢及相關因素研究［D］．濟南：山東大學，2013．

［12］ Elsayed G M，Assiouty L E，Sobky E S E．The importance of rapid aneuploidy screening and prenatal diagnosis in the detection of numerical chromosomal abnormalities［J］．Springerplus，2013，2：490．

［13］ Kolgeci S，Kolgeci J，Azemi M，et al．Cytogenetic study in children with down syndrome among kosova Albanian population between 2000and 2010［J］．Mater Sociomed，2013，25（2）：131－135．

［14］ Reefhuis J，Honein M A．Maternal age and non－chromosomal birth defects，Atlanta－－1968－2000：teenager or thirty－something，who is at risk？［J］．Birth Defects Res A Clin Mol Teratol，2004，70（9）：572－579．

［15］ Luo Y L，Cheng Y L，Gao X H，et al．Maternal age，parity and isolated birth defects：apopulation－based case－control study in Shenzhen，China［J］．PLoS One，2013，8（11）：e81369．

［16］ 羅敬玉，王亞芹，張瑞華，等．162例新生兒出生缺陷調查與分析［J］．中國優(yōu)生與遺傳雜志，1997，5（1）：67－69．

［17］ Nemer M．Genetic insights into normal and abnormal heart development［J］．Cardiovasc Pathol，2008，17（1）：48－54．

［18］ Wilson R D，Davies G，Desilets V，et al．The use of folic acid for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies［J］．JOGC，2003，25（11）：959－973．

［19］ Lin S，Herdt－Losavio M L，Chapman B R，et al．Maternal occupation and the risk of major birth defects：a follow－up analysis from the National Birth Defects Prevention Study［J］．Int J Hyg Environ Health，2013，216（3）：317－323．

［20］ Medina C D，Castro L J，Grether G P，et al．［Genetic disease and diagnostic strategies in stillbirth［J］．Ginecol Obstet Mex，2012，80（5）：313－319．