奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇新輔助化療對(duì)食管癌患者的療效觀察

馬向民，李 立，趙 曉，張?jiān)路澹?河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院外科，河北 玉田 06400；.石家莊曼迪恩生物科技有限公司，河北 石家莊 050000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科，河北 石家莊 0500）

·論著·

奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇新輔助化療對(duì)食管癌患者的療效觀察

馬向民1，李 立1，趙 曉2，張?jiān)路?*
（1.河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院外科，河北 玉田 064100；2.石家莊曼迪恩生物科技有限公司，河北 石家莊 050000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科，河北 石家莊 050011）

目的觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇新輔助化療對(duì)食管癌患者的療效和安全性。方法選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科及河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院外科食管癌患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組術(shù)前采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇化療2個(gè)周期，化療結(jié)束后3～4周進(jìn)行手術(shù)治療；對(duì)照組直接進(jìn)行手術(shù)切除。對(duì)比2組患者根治性切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及術(shù)后3年生存率。結(jié)果2組均順利完成手術(shù)。治療組手術(shù)根治性切除率為90.0%（36/40）、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為42.5%（17/40）、術(shù)后3年生存率為61.5%（24/39），對(duì)照組則分別為70.0%（28/40）、37.5%（15/40）、36.8%（14/38），2組根治性切除率及術(shù)后3年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論術(shù)前奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇新輔助化療能顯著提高食管癌根治性切除率，提高患者生存率，不增加并發(fā)癥的發(fā)生率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

食管腫瘤；奈達(dá)鉑；紫杉醇

手術(shù)切除是治療早期食管癌的首選方法，但是大部分患者在確診時(shí)已處于中晚期，只有約20%的患者可以手術(shù)根治[1]。新輔助治療（在惡性腫瘤手術(shù)前實(shí)施放療或化療）能降低術(shù)前病理分期、提高手術(shù)切除率及術(shù)后生存率[2]，是目前食管癌綜合治療的重要手段[3]。鉑類是食管癌等腫瘤化療方案中最常見的一種化療藥物，傳統(tǒng)鉑類術(shù)前化療不良反應(yīng)大，降低患者的體質(zhì)，從而限制了其在新輔助化療中的應(yīng)用。奈達(dá)鉑是第二代鉑類，由于側(cè)鏈甘露醇酸酯基的改變，大大降低了腎毒性及肝毒性，可以在新輔助中應(yīng)用而不影響患者手術(shù)的進(jìn)行[4]。本研究采取隨機(jī)分組的方法，術(shù)前新輔助化療應(yīng)用紫杉醇及奈達(dá)鉑方案，與直接手術(shù)組進(jìn)行對(duì)比，觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇方案在治療食管癌中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年9月—2010年7月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科及河北玉田縣中醫(yī)醫(yī)院外科住院確診的食管癌患者共80例（其中河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院56例，玉田縣中醫(yī)院外科24例）。其中病變位于胸上段的18例，胸中段39例，胸下段23例。TNM分期均為Ⅲ期，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分>80分。無鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和聲帶麻痹，血常規(guī)和生化均正常，無心肝腎疾病，無化療禁忌證。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組男性24例，女性16例，年齡37～74歲，中位年齡53歲；對(duì)照組男性25例，女性15例，年齡38～72歲，中位年齡52歲。2組患者的各項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo)均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：治療組進(jìn)行新輔助化療。紫杉醇135mg/m2靜脈滴注3h，第1天，奈達(dá)鉑80mg/m2靜脈滴注1h，第1天，每3周為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期，化療結(jié)束3周后，評(píng)價(jià)化療效果并進(jìn)行手術(shù)治療；對(duì)照組采用單純手術(shù)治療。2組手術(shù)方法相同，食管胸上段癌采用頸胸腹切口，二野淋巴結(jié)清掃，食管胃頸部吻合；食管胸中下段癌采用胸腹切口，二野淋巴結(jié)清掃，食管胃胸頂器械吻合。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中完全緩解即腫瘤病灶完全消失、部分緩解即腫瘤病灶面積縮小50%以上、穩(wěn)定即腫瘤病灶面積減少<50%或增大<25%，總有效率為完全緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療組新輔助化療效果：治療組患者的化療反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均耐受，全部完成術(shù)前化療?；熃Y(jié)束3周后患者病灶均有不同程度減小，其中完全緩解9例、部分緩解14例、穩(wěn)定的17例，總有效率為57.5%。

2.2 2組手術(shù)情況：2組患者均順利完成手術(shù)，胸上段癌行頸胸腹切口手術(shù)，胸中下段癌行胸腹切口手術(shù)，術(shù)中無肉眼癌殘留，術(shù)后病理證實(shí)切緣無癌殘留為根治性切除，否則為姑息性切除。治療組手術(shù)根治性切除率為90.0%（36/40），與對(duì)照組70.0%（28/40）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.000，P<0.05）。

2.3 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率：治療組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率為42.5%（17/40），其中吻合口瘺2例，切口感染延期愈合5例，肺部感染5例，呼吸衰竭3例，乳糜胸2例；對(duì)照組并發(fā)癥的發(fā)生率為37.5%（15/40），其中吻合口瘺2例，切口感染延期愈合3例，肺部感染4例，呼吸衰竭2例，嚴(yán)重心律失常2例，胃排空障礙2例。2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.208，P>0.05）。

2.4 轉(zhuǎn)歸及隨訪結(jié)果：治療組呼吸衰竭3例和對(duì)照組呼吸衰竭2例轉(zhuǎn)入ICU治療后均恢復(fù)；治療組的乳糜胸2例經(jīng)非手術(shù)治療后恢復(fù)，對(duì)照組胃排空障礙2例經(jīng)非手術(shù)治療1個(gè)月后恢復(fù)。術(shù)后平均隨訪約38個(gè)月，治療組失訪1例，對(duì)照組失訪2例，治療組3年存活率為61.5%（24/39），對(duì)照組為36.8%（14/38），2組存活率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.696，P<0.05）。

3 討 論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，早期食管癌患者治療的首選方法即手術(shù)切除，其切除率較高，療效較好，然而大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)為局部晚期[5]。中晚期食管癌傳統(tǒng)手術(shù)切除率較低，遠(yuǎn)期療效較差，5年內(nèi)的生存率僅為15%～39%[6]。近年來，新輔助治療即術(shù)前給予放療或化療的方法，有望改善食管癌患者的預(yù)后。新輔助化療聯(lián)合手術(shù)的綜合治療方法在臨床上的治療效果已經(jīng)得到證實(shí)[7-8]。目前，對(duì)新輔助治療過程中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，即使首先采取手術(shù)的局部治療手段，可能預(yù)后也不佳，新輔助治療過程中可發(fā)現(xiàn)這部分患者，從而使其避免手術(shù)創(chuàng)傷[9-10]。

食管癌的新輔助化療常用方案有5-氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類、紫杉醇類聯(lián)合鉑類等，本研究應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行研究。奈達(dá)鉑為第二代鉑類，腎毒性和肝毒性都較其他鉑類小。本研究選取了80例Ⅲ期食管癌患者，大部分患者能夠順利度過化療期，個(gè)別患者不良反應(yīng)較大，經(jīng)積極對(duì)癥處理能夠完成化療。化療2個(gè)周期后，也有個(gè)別患者血白細(xì)胞較低，手術(shù)前給予升高白細(xì)胞的藥物進(jìn)行治療，待升至正常后手術(shù)，術(shù)后恢復(fù)順利。新輔助化療中，有9例患者腫物減小明顯，影像學(xué)無法測量腫物的大小，幾乎消失，但是術(shù)后病理仍有回報(bào)可見癌細(xì)胞，證明食管癌術(shù)前化療可以殺滅癌細(xì)胞，但是仍需要手術(shù)才能達(dá)到根治。治療組手術(shù)中的出血、粘連并不嚴(yán)重，仔細(xì)解剖，嚴(yán)格止血，都可以順利完成手術(shù)。對(duì)照組的患者腫瘤與淋巴結(jié)較大，有些病例無法完成徹底清掃，淋巴結(jié)摘除有時(shí)候會(huì)有部分殘留。研究結(jié)果也顯示，治療組的根治性切除率要高于對(duì)照組。

治療組中的患者手術(shù)后肺部感染、吻合口瘺、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭、嚴(yán)重心律失常等并發(fā)癥的發(fā)病率與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明術(shù)前新輔助化療安全可行，由于化療帶來的不良反應(yīng)，有些患者體質(zhì)稍下降，手術(shù)前2組都進(jìn)行了充分的準(zhǔn)備，包括呼吸道和胃腸道的準(zhǔn)備，2組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究中對(duì)所有入組患者進(jìn)行了隨訪，采用3年生存率作為2組生存狀況對(duì)比。治療組的3年生存率高于對(duì)照組，這個(gè)結(jié)果也是治療組根治性切除率較高的一個(gè)結(jié)果，新輔助化療降低了分期，提高了手術(shù)切除率和淋巴結(jié)的清掃徹底性。

本研究結(jié)果證明，采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇的新輔助化療，對(duì)食管癌患者安全有效，并且能夠提高根治性切除率及3年生存率。因此，該新輔助方案遠(yuǎn)期療效肯定，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：許卓文）

2013-09-27；

2013-12-30

馬向民（1974-），男，河北玉田人，河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事惡性腫瘤診治研究。

*通訊作者。E-mail:1970516zyf@sina.com

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1007-3205（2014）05-0580-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.029