纈沙坦與雷公藤多苷及川芎嗪聯(lián)合治療糖尿病腎病蛋白尿的效果研究

查華英　史耀勛

[摘要] 目的 探討采用纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷、川芎嗪對(duì)糖尿病腎病蛋白尿進(jìn)行治療的臨床效果。方法 對(duì)2011年3月～2013年8月到我院就診的93例2型糖尿病腎病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將入選患者按照治療方法不同分成兩組，其中對(duì)照組患者46例，采用纈沙坦膠囊治療，觀察組患者47例，采用纈沙坦膠囊、雷公藤多苷及川芎嗪治療，比較兩組患者的治療總有效率及治療前后UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c水平。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的89.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組及對(duì)照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN及HbA1c均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 糖尿病腎病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷、川芎嗪治療能降低蛋白尿水平，具有較高的安全性，可以在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；蛋白尿；纈沙坦；雷公藤多苷；川芎嗪

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2；R692.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）07-0062-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者一種最主要的微血管病變，以高血壓、蛋白尿及進(jìn)行性腎功能損害為顯著臨床特征[1]。目前，我國(guó)的糖尿病腎病發(fā)病率逐年升高，但還沒(méi)有有效的方法對(duì)其進(jìn)行治療，相關(guān)報(bào)道表明，在導(dǎo)致終末期腎臟?。‥SRD）的各種病因中糖尿病腎病居于首位。因此，延緩糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵問(wèn)題為早期發(fā)現(xiàn)、早期采取措施使蛋白尿降低，現(xiàn)在臨床上多采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體抑制劑兩大類(lèi)藥物對(duì)糖尿病腎病患者病情進(jìn)行控制[2，3]。本文對(duì)近期來(lái)我院就診的兩組糖尿病腎病患者分別采用纈沙坦膠囊、纈沙坦膠囊及雷公藤多苷與川芎嗪聯(lián)合治療，并將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

對(duì)2011年3月～2013年8月到我院就診的93例2型糖尿病腎病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，疾病的診斷依據(jù)為WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999）[4]?；颊逥N分期的診斷參考Mogensen的診斷分期標(biāo)準(zhǔn)均為2～4期，患者的血肌酐（SCr）水平不高于265.2 μmol/L，排除由于合并有心、肝、腎等疾病引起的尿蛋白異?；颊摺Ｄ?2例，女41例，年齡31～68歲，平均（50.3±8.6）歲，病程3～12年，平均（6.71±1.14）年。將入選患者按照治療方法的不同分成兩組，其中對(duì)照組患者46例，男25例，女21例，年齡31～66歲，平均（50.1±8.3）歲，病程4～12年，平均（6.93±1.25）年；觀察組患者47例，男27例，女20例，年齡33～68歲，平均（51.8±7.7）歲，病程3～11年，平均（6.64±1.41）年。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法[5]

兩組患者均給予糖尿病的常規(guī)治療，包括對(duì)血糖、血壓及血脂等指標(biāo)進(jìn)行積極有效地控制、降低蛋白攝入量、改變不健康的生活方式等，將患者的空腹血糖控制在（3.9～6.7） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、LDL-膽固醇、甘油三酯（TG）分別控制在6.5%、130/80 mm Hg、2.5 mmol/L、1.5 mmol/L左右。此外，對(duì)照組患者采用纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000622，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）治療，80 mg口服，1次/d；觀察組采用纈沙坦膠囊、雷公藤多苷（國(guó)藥準(zhǔn)字Z33030422，浙江得恩德制藥有限公司）及川芎嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041175，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司）治療，纈沙坦膠囊的使用方法及劑量同對(duì)照組，雷公藤多苷片20 mg，口服，3次/d，鹽酸川芎嗪240 mg入液靜滴，1次/d，兩組患者的治療療程均為4周。在用藥期間對(duì)患者的肝功能及血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3效果評(píng)價(jià)[6]

本次研究中的效果評(píng)價(jià)分為顯效、有效及無(wú)效三個(gè)等級(jí)，其中24 h尿蛋白定量下降1/2，臨床癥狀及體征完全緩解為顯效；24 h尿蛋白定量下降程度超過(guò)1/3，臨床癥狀及體征明顯緩解為有效；24 h尿蛋白定量無(wú)明顯變化，臨床癥狀及體征沒(méi)有明顯改善或不輕反重為無(wú)效。其中總有效為顯現(xiàn)及有效的總和。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療前觀察組及對(duì)照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN及HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療后觀察組SCr、BUN及HbA1c稍低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組血清免疫指標(biāo)比較

治療前兩組患者IgG、IgA、C3、C4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組IgG、IgA、C3、C4均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。endprint

表3 兩組血清免疫指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病的主要發(fā)病機(jī)制為腎臟內(nèi)微循環(huán)障礙，而糖代謝障礙、脂代謝紊亂及高血壓等均為導(dǎo)致腎臟內(nèi)微循環(huán)障礙的主要因素[1]。腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性由于以上因素的共同作用而出現(xiàn)增高，蛋白尿加重，加速糖尿病腎病的發(fā)展，表現(xiàn)尤為突出的為RAAS系統(tǒng)的異常激活，因此，對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行阻斷對(duì)糖尿病腎病患者腎臟的保護(hù)具有重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病治療過(guò)程中的一個(gè)重要的靶點(diǎn)為降低蛋白尿，糖尿病腎病蛋白尿伴隨患者糖尿病腎病的發(fā)生到尿毒癥的整個(gè)過(guò)程，大量的蛋白尿?qū)?dǎo)致低蛋白血癥，患者四肢出現(xiàn)明顯水腫，機(jī)體抵抗力顯著降低[7]，由此可見(jiàn)，蛋白尿的診斷及治療為糖尿病腎病治療的重點(diǎn)問(wèn)題。早期采取相應(yīng)的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，腎功能受到保護(hù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，對(duì)糖尿病腎病發(fā)展速度的延緩具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率為檢測(cè)糖尿病腎病患者早期腎功能損害的一項(xiàng)重要敏感指標(biāo)，糖尿病腎病患者早期治療效果采用尿白蛋白排泄率評(píng)價(jià)也具有重要的意義[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大量長(zhǎng)期采用ARB類(lèi)降壓藥能夠有效降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，對(duì)腎功能起到一定的保護(hù)作用，使腎損害延緩，而該類(lèi)藥物起到延緩腎損害的作用主要是通過(guò)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈、使腎小球囊內(nèi)壓及腎小球?yàn)V過(guò)壓降低達(dá)到的。纈沙坦為非肽類(lèi)血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能夠調(diào)節(jié)全身血壓，在電解質(zhì)體液平衡維持方面也具有重要的意義[9-11]。雷公藤多苷為含有3個(gè)環(huán)氧基的一種二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，對(duì)各種急性關(guān)節(jié)腫脹均有抗炎、免疫抑制作用，對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫均有影響，可調(diào)整機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[12]。相關(guān)報(bào)道也表明糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷治療能夠使患者的蛋白尿水平顯著降低，用藥量在安全范圍內(nèi)越高則其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越顯著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝損害及消化道反應(yīng)等，主要與治療時(shí)使用較大劑量及較長(zhǎng)治療時(shí)間密切相關(guān)。川芎嗪可以使患者全身微循環(huán)得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，減慢腎小球硬化[13]。本次研究結(jié)果表明，觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的89.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前觀察組及對(duì)照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c及血清免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷、川芎嗪治療效果顯著，可降低患者的尿蛋白水平，延緩疾病發(fā)展速度，可在臨床廣泛應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[13] 聶梅. 丹參、川芎嗪注射液聯(lián)合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：28-29，31.

（收稿日期：2013-10-11）endprint

表3 兩組血清免疫指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病的主要發(fā)病機(jī)制為腎臟內(nèi)微循環(huán)障礙，而糖代謝障礙、脂代謝紊亂及高血壓等均為導(dǎo)致腎臟內(nèi)微循環(huán)障礙的主要因素[1]。腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性由于以上因素的共同作用而出現(xiàn)增高，蛋白尿加重，加速糖尿病腎病的發(fā)展，表現(xiàn)尤為突出的為RAAS系統(tǒng)的異常激活，因此，對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行阻斷對(duì)糖尿病腎病患者腎臟的保護(hù)具有重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病治療過(guò)程中的一個(gè)重要的靶點(diǎn)為降低蛋白尿，糖尿病腎病蛋白尿伴隨患者糖尿病腎病的發(fā)生到尿毒癥的整個(gè)過(guò)程，大量的蛋白尿?qū)?dǎo)致低蛋白血癥，患者四肢出現(xiàn)明顯水腫，機(jī)體抵抗力顯著降低[7]，由此可見(jiàn)，蛋白尿的診斷及治療為糖尿病腎病治療的重點(diǎn)問(wèn)題。早期采取相應(yīng)的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，腎功能受到保護(hù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，對(duì)糖尿病腎病發(fā)展速度的延緩具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率為檢測(cè)糖尿病腎病患者早期腎功能損害的一項(xiàng)重要敏感指標(biāo)，糖尿病腎病患者早期治療效果采用尿白蛋白排泄率評(píng)價(jià)也具有重要的意義[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大量長(zhǎng)期采用ARB類(lèi)降壓藥能夠有效降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，對(duì)腎功能起到一定的保護(hù)作用，使腎損害延緩，而該類(lèi)藥物起到延緩腎損害的作用主要是通過(guò)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈、使腎小球囊內(nèi)壓及腎小球?yàn)V過(guò)壓降低達(dá)到的。纈沙坦為非肽類(lèi)血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能夠調(diào)節(jié)全身血壓，在電解質(zhì)體液平衡維持方面也具有重要的意義[9-11]。雷公藤多苷為含有3個(gè)環(huán)氧基的一種二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，對(duì)各種急性關(guān)節(jié)腫脹均有抗炎、免疫抑制作用，對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫均有影響，可調(diào)整機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[12]。相關(guān)報(bào)道也表明糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷治療能夠使患者的蛋白尿水平顯著降低，用藥量在安全范圍內(nèi)越高則其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越顯著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝損害及消化道反應(yīng)等，主要與治療時(shí)使用較大劑量及較長(zhǎng)治療時(shí)間密切相關(guān)。川芎嗪可以使患者全身微循環(huán)得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，減慢腎小球硬化[13]。本次研究結(jié)果表明，觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的89.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前觀察組及對(duì)照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c及血清免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷、川芎嗪治療效果顯著，可降低患者的尿蛋白水平，延緩疾病發(fā)展速度，可在臨床廣泛應(yīng)用。

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[7] 蘇惠娟，錢(qián)瑩，李紅帥，等. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）：2013，34（2）：296-298.

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[10] 李樹(shù)棟，王永剛，李中奇. 川芎嗪聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（6）：144-145.

[11] 劉煉慶，李科倫，鄧文全. 纈沙坦聯(lián)合川芎嗪治療早期糖尿病腎病療效觀察[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2011，11（3）：346-347.

[12] 鐘瑞瓊，馮慶藝，羅偉燕. 雷公藤多苷片治療臨床蛋白尿期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中外醫(yī)療，2012，31（19）：90.

[13] 聶梅. 丹參、川芎嗪注射液聯(lián)合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：28-29，31.

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表3 兩組血清免疫指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病的主要發(fā)病機(jī)制為腎臟內(nèi)微循環(huán)障礙，而糖代謝障礙、脂代謝紊亂及高血壓等均為導(dǎo)致腎臟內(nèi)微循環(huán)障礙的主要因素[1]。腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性由于以上因素的共同作用而出現(xiàn)增高，蛋白尿加重，加速糖尿病腎病的發(fā)展，表現(xiàn)尤為突出的為RAAS系統(tǒng)的異常激活，因此，對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行阻斷對(duì)糖尿病腎病患者腎臟的保護(hù)具有重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病治療過(guò)程中的一個(gè)重要的靶點(diǎn)為降低蛋白尿，糖尿病腎病蛋白尿伴隨患者糖尿病腎病的發(fā)生到尿毒癥的整個(gè)過(guò)程，大量的蛋白尿?qū)?dǎo)致低蛋白血癥，患者四肢出現(xiàn)明顯水腫，機(jī)體抵抗力顯著降低[7]，由此可見(jiàn)，蛋白尿的診斷及治療為糖尿病腎病治療的重點(diǎn)問(wèn)題。早期采取相應(yīng)的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，腎功能受到保護(hù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，對(duì)糖尿病腎病發(fā)展速度的延緩具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率為檢測(cè)糖尿病腎病患者早期腎功能損害的一項(xiàng)重要敏感指標(biāo)，糖尿病腎病患者早期治療效果采用尿白蛋白排泄率評(píng)價(jià)也具有重要的意義[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大量長(zhǎng)期采用ARB類(lèi)降壓藥能夠有效降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，對(duì)腎功能起到一定的保護(hù)作用，使腎損害延緩，而該類(lèi)藥物起到延緩腎損害的作用主要是通過(guò)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈、使腎小球囊內(nèi)壓及腎小球?yàn)V過(guò)壓降低達(dá)到的。纈沙坦為非肽類(lèi)血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能夠調(diào)節(jié)全身血壓，在電解質(zhì)體液平衡維持方面也具有重要的意義[9-11]。雷公藤多苷為含有3個(gè)環(huán)氧基的一種二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，對(duì)各種急性關(guān)節(jié)腫脹均有抗炎、免疫抑制作用，對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫均有影響，可調(diào)整機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[12]。相關(guān)報(bào)道也表明糖尿病腎病患者采用雷公藤多苷治療能夠使患者的蛋白尿水平顯著降低，用藥量在安全范圍內(nèi)越高則其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越顯著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝損害及消化道反應(yīng)等，主要與治療時(shí)使用較大劑量及較長(zhǎng)治療時(shí)間密切相關(guān)。川芎嗪可以使患者全身微循環(huán)得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，減慢腎小球硬化[13]。本次研究結(jié)果表明，觀察組患者的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的89.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前觀察組及對(duì)照組患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c及血清免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，IgG、IgA、C3、C4均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷、川芎嗪治療效果顯著，可降低患者的尿蛋白水平，延緩疾病發(fā)展速度，可在臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-10-11）endprint