不同劑量辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果及安全性對(duì)比

蒙應(yīng)東

[摘要] 目的 觀察和分析不同劑量辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥患者的臨床效果和安全性。 方法 選取2012年6月～2013年6月本院收治的冠心病合并高脂血癥患者120例，隨機(jī)分為A組64例，B組56例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，A組給予辛伐他汀40 mg/d，B組給予辛伐他汀20 mg/d，療程為12周。比較兩組治療前和治療后8、12周的血脂水平、血脂達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 兩組治療后8周TC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后12周TC、TG、LDL-C和HDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組TC達(dá)標(biāo)率為75.00%，明顯高于B組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組LDL-C達(dá)標(biāo)率為76.56%，明顯高于B組的64.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.94%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，采用辛伐他汀40 mg/d治療冠心病合并高脂血癥患者的效果優(yōu)于20 mg/d，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀；不同劑量；冠心??；高脂血癥；療效和安全性

[中圖分類號(hào)] R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（c）-0084-03

Effect and 冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是一種具備多種危險(xiǎn)因素致病的慢性疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化性病變最為常見的類型之一。血脂異常是非常關(guān)鍵的致病危險(xiǎn)因素，20世紀(jì)90年代以來，多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外大規(guī)模臨床研究已經(jīng)證明，應(yīng)用適當(dāng)?shù)恼{(diào)脂藥物能大幅度降低血脂水平，從而降低CHD心血管事件的發(fā)生率和死亡率。實(shí)驗(yàn)證明，他汀類藥物能明顯改善血脂代謝異常，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，隨著藥物劑量的加倍應(yīng)用，TC與LDL-C水平分別能在之前的基礎(chǔ)上降低8%～12%[1]。本研究對(duì)本院收治的CHD合并高脂血癥患者120例，采用不同劑量辛伐他汀治療，以對(duì)比其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2013年6月就診于本院的CHD合并高脂血癥患者120例，均符合2002年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和《血脂異常防治建議》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為A組64例，B組56例。A組：男37例，女27例；年齡43～74歲，平均（59.18±9.43）歲；心功能Ⅰ級(jí)38例，心功能Ⅱ級(jí)26例。對(duì)照組：男33例，女23例；年齡46～77歲，平均（57.34±8.68）歲；心功能Ⅰ級(jí)32例，心功能Ⅱ級(jí)24例。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡25～75歲；②高脂血癥均符合原發(fā)性高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③在入選前1個(gè)月內(nèi)未接受調(diào)脂藥物治療，TC>5.2 mmol/L，LDL-C>3.64 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能>Ⅲ級(jí)；②伴嚴(yán)重心律失常和心臟范圍明顯擴(kuò)大；③合并其他影響血脂代謝的疾??；④伴嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，一般情況較差，病情較重。

1.3 方法

兩組患者均給予CHD常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上，A組給予辛伐他汀40 mg/d， B組給予辛伐他汀20 mg/d，均晚飯后口服，療程均為12周。在服藥過程中，密切監(jiān)測(cè)患者的病情變化，服藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，如肌無力、肌痛或嚴(yán)重肝腎功能損害則立即停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前和治療后8、12周的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；②兩組患者的TC、LDL-C達(dá)標(biāo)率，血脂達(dá)標(biāo)率具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：TC≤4.68 mmol/L，LDL-C≤2.60 mmol/L；③兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平的比較

兩組治療后8周TC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后12周TC、TG、LDL-C和HDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者血脂達(dá)標(biāo)率的比較

A組TC達(dá)標(biāo)率為75.00%，明顯高于B組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.42，P<0.05）；A組LDL-C達(dá)標(biāo)率為76.56%，明顯高于B組的64.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.22，P<0.05）（表2）。

3 討論

隨著人民生活水平的不斷提高，生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化，心血管疾病發(fā)病率和死亡率逐年升高，嚴(yán)重危害人類的健康安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前每年死于心血管疾病的患者數(shù)量>300萬，而血脂代謝紊亂是心血管疾病的一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[4-5]，應(yīng)用調(diào)血脂藥物能調(diào)節(jié)血脂紊亂，顯著減少心血管事件的發(fā)生，降低患者的死亡率[6]。血脂異常情況與CHD及心肌梗死的發(fā)病有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)及臨床研究已經(jīng)充分證實(shí)了這一點(diǎn)[7]。研究證明，將血脂降低到理想水平在CHD的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮著極為重要的作用[8]。血脂異常早期無明顯的臨床癥狀，易被人們忽視，長(zhǎng)期高血脂可導(dǎo)致較為嚴(yán)重的疾病，多數(shù)人群對(duì)血脂異常的重視程度較低，沒有充分意識(shí)到血脂代謝異常的危害性，因此多數(shù)患者的血脂控制情況較差。高脂血癥是指血漿中TG及TC異常升高，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，可導(dǎo)致多種心腦血管疾病的發(fā)生，嚴(yán)重威脅身體健康安全。適當(dāng)?shù)恼{(diào)脂能有效預(yù)防心腦血管的粥樣硬化，從而降低患病率和病死率，因此良好地控制血脂有極為重要的意義。

辛伐他汀是他汀類調(diào)脂藥物的代表，為一類羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性與膽固醇生物合成中的限速酶HMG-CoA還原酶相結(jié)合，降低體內(nèi)合成膽固醇物質(zhì)，從而達(dá)到調(diào)血脂的作用[9]。他汀類藥物不僅能顯著降低TC、LDL-C水平，同時(shí)也能有效降低TG水平，并輕度升高HDL-C水平。他汀類藥物還具有抗炎和保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用，均與CHD心血管事件發(fā)生的減少有密切關(guān)系[10]。研究證明，辛伐他汀不僅能降低血脂，還能發(fā)揮穩(wěn)定斑塊、降低血小板凝聚等非調(diào)脂作用[11]。有較多臨床研究者對(duì)大劑量應(yīng)用辛伐他汀產(chǎn)生的副作用較為擔(dān)心，而用量偏小又會(huì)削弱藥物帶來的益處[12]。近年來，國(guó)內(nèi)外大規(guī)模臨床研究結(jié)果表明，HMG-CoA還原酶抑制劑在無論是否患CHD的人群中均可發(fā)揮減少心血管相關(guān)事件的發(fā)生，降低因心血管事件引發(fā)的死亡率[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，大劑量應(yīng)用辛伐他汀組可提高TC和LDL-C的達(dá)標(biāo)率，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所發(fā)生不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未經(jīng)特殊處置，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明辛伐他汀40 mg/d治療CHD合并高脂血癥能有效降低患者的血脂水平，加速血脂達(dá)標(biāo)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李榮華.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2603-2604.

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（收稿日期：2013-12-26 本文編輯：李亞聰）

辛伐他汀是他汀類調(diào)脂藥物的代表，為一類羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性與膽固醇生物合成中的限速酶HMG-CoA還原酶相結(jié)合，降低體內(nèi)合成膽固醇物質(zhì)，從而達(dá)到調(diào)血脂的作用[9]。他汀類藥物不僅能顯著降低TC、LDL-C水平，同時(shí)也能有效降低TG水平，并輕度升高HDL-C水平。他汀類藥物還具有抗炎和保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用，均與CHD心血管事件發(fā)生的減少有密切關(guān)系[10]。研究證明，辛伐他汀不僅能降低血脂，還能發(fā)揮穩(wěn)定斑塊、降低血小板凝聚等非調(diào)脂作用[11]。有較多臨床研究者對(duì)大劑量應(yīng)用辛伐他汀產(chǎn)生的副作用較為擔(dān)心，而用量偏小又會(huì)削弱藥物帶來的益處[12]。近年來，國(guó)內(nèi)外大規(guī)模臨床研究結(jié)果表明，HMG-CoA還原酶抑制劑在無論是否患CHD的人群中均可發(fā)揮減少心血管相關(guān)事件的發(fā)生，降低因心血管事件引發(fā)的死亡率[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，大劑量應(yīng)用辛伐他汀組可提高TC和LDL-C的達(dá)標(biāo)率，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所發(fā)生不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未經(jīng)特殊處置，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明辛伐他汀40 mg/d治療CHD合并高脂血癥能有效降低患者的血脂水平，加速血脂達(dá)標(biāo)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[15] Van der Linde NA，Sijbrands EJ，Boomama F，et al.Effect of low-density lipoprotein cholesterol on angiotensin Ⅱ sensitivity：a randomized trial with fluvastatin[J].Hypertension，2006，47（6）：1125-1130.

（收稿日期：2013-12-26 本文編輯：李亞聰）

辛伐他汀是他汀類調(diào)脂藥物的代表，為一類羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性與膽固醇生物合成中的限速酶HMG-CoA還原酶相結(jié)合，降低體內(nèi)合成膽固醇物質(zhì)，從而達(dá)到調(diào)血脂的作用[9]。他汀類藥物不僅能顯著降低TC、LDL-C水平，同時(shí)也能有效降低TG水平，并輕度升高HDL-C水平。他汀類藥物還具有抗炎和保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用，均與CHD心血管事件發(fā)生的減少有密切關(guān)系[10]。研究證明，辛伐他汀不僅能降低血脂，還能發(fā)揮穩(wěn)定斑塊、降低血小板凝聚等非調(diào)脂作用[11]。有較多臨床研究者對(duì)大劑量應(yīng)用辛伐他汀產(chǎn)生的副作用較為擔(dān)心，而用量偏小又會(huì)削弱藥物帶來的益處[12]。近年來，國(guó)內(nèi)外大規(guī)模臨床研究結(jié)果表明，HMG-CoA還原酶抑制劑在無論是否患CHD的人群中均可發(fā)揮減少心血管相關(guān)事件的發(fā)生，降低因心血管事件引發(fā)的死亡率[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，大劑量應(yīng)用辛伐他汀組可提高TC和LDL-C的達(dá)標(biāo)率，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所發(fā)生不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未經(jīng)特殊處置，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明辛伐他汀40 mg/d治療CHD合并高脂血癥能有效降低患者的血脂水平，加速血脂達(dá)標(biāo)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[6] 鄒繼紅，劉影，馬靈芝.辛伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥調(diào)脂治療的有效性和安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（13）：55-56.

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[8] 趙水平，胡大一.心血管病診療指南解讀[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：3.

[9] 王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1008.

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[13] Flaker GC，Warnica JW，Sacks FM，et al.Pravastatin prevents clinical events in revascularized patients with average cholesterol concentrations.cholesterol and recurrent events CARE investigators[J].J Am Coll Cardiol，1999，34（1）：106-112.

[14] Ge CJ，Hu SJ，Wu YS，et al.Effects of atorvastatin on vascular remodeling in spotaneously hypertensive rats[J].J Zhejiang Univ Sci，2003，4（5）：612-615.

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（收稿日期：2013-12-26 本文編輯：李亞聰）