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(1 鹽城市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學科,江蘇 鹽城 224006; 2 青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院核醫(yī)學科)
甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是甲狀腺激素分泌過多而引起的甲狀腺毒癥,131I治療甲亢具有方法簡便、療程短、療效好及復發(fā)率低等優(yōu)點。目前,有關甲亢與人體骨質(zhì)含量之間的關系研究報道較多,但對于甲亢治療后骨質(zhì)含量變化的追蹤研究較少。本研究檢測131I治療前后甲亢病人骨密度水平的變化,以期指導臨床治療,預防骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松。
2010年10月—2012年1月,收集青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院門診和住院治療的甲亢病人69例,男18例,女51例;年齡21~49歲,平均(34.32±7.67)歲。所有病人均經(jīng)抗甲亢藥物治療無效或病情反復、遷延不愈等而行首次131I治療,療效標準分為治愈、好轉(zhuǎn)、甲狀腺功能減退(甲減)和無效[1],其中治療后3個月治愈、好轉(zhuǎn)、甲減和無效例數(shù)分別為24、19、14和12例,6個月后分別為34、10、18和7例。以30例健康體檢者作為對照組,其性別、年齡、身高與甲亢病人差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。除甲亢因素外,病人均無其他影響骨代謝的疾病,沒有服用影響骨代謝的藥物。
應用美國GE LUNAR公司DPX-NT型雙能X線骨密度儀(DEXA),每次檢測之前均進行質(zhì)量控制測試。測定受試者正位L2、L3、L4及左側(cè)股骨頸、ward’s三角、大轉(zhuǎn)子6個部位的骨密度值,結(jié)果以g/cm2表示。受試者檢測前3~5 d避免使用X線造影劑,檢測時除去能屏蔽X線的物品(拉鏈、手機、鑰匙、紐扣等)。
131I治療前甲亢組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位骨密度低于對照組,差異有顯著意義(t=2.932~4.395,P<0.05);兩組股骨頸部位骨密度差異無顯著性(t=0.970,P>0.05)。見表1。
治療后3個月,治愈組、好轉(zhuǎn)組、甲減組和無效組的股骨頸、ward’s三角、大轉(zhuǎn)子和L2、L3、L4部位骨密度與治療前比較,差異均無顯著性(P>0.05)。治愈組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位與好轉(zhuǎn)組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L3、L4部位治療前骨密度低于對照組,差異有顯著性(t=2.156~4.390,P<0.05);治愈組大轉(zhuǎn)子和L2、L3部位骨密度、好轉(zhuǎn)組L3部位骨密度升高,與對照組比較差異無顯著性(t=0.539~1.960,P>0.05)。甲減組治療后3個月L4部位骨密度明顯低于對照組(t=2.274,P<0.05);無效組治療前后ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位骨密度無明顯改善,均低于對照組(t=2.363~3.494,P<0.05)。見表1。
治療6個月后,治愈組、好轉(zhuǎn)組和甲減組各部位骨密度均較治療前升高,差異有顯著性(t=2.579~12.008,P<0.05);無效組治療前后各部位骨密度比較差異無顯著性(P>0.05)。治愈組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位,好轉(zhuǎn)組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子部位,甲減組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位治療前骨密度均低于對照組,差異有顯著意義(t=2.150~4.496,P<0.05);治療后6個月,上述各組各部位除治愈組的L3部位骨密度低于對照組(t=2.351,P<0.05),其他部位骨密度均升高,與對照組比較差異無顯著意義(t=0.059~1.765,P>0.05)。無效組治療前及治療后6個月ward’s三角、L3、L4部位骨密度均低于對照組,差異有顯著性(t=2.207~2.847,P<0.05)。見表1。
甲亢引起骨質(zhì)含量下降主要是由于體內(nèi)過量甲狀腺激素的一系列作用所致,131I治療后,不同療效病人體內(nèi)甲狀腺激素水平不同。本研究根據(jù)131I治療后病人體內(nèi)FT3、FT4、TSH變化及臨床癥狀、體征分為治愈組、好轉(zhuǎn)組、甲減組和無效組,并在隨訪過程中對出現(xiàn)甲減病人適時補充甲狀腺素制劑替代治療。結(jié)果顯示,甲亢131I治療后3個月,治愈組、好轉(zhuǎn)組和甲減組的股骨頸、ward’s三角、大轉(zhuǎn)子和L2、L3、L4部位骨密度較治療前未見明顯變化;與對照組比較,治愈組大轉(zhuǎn)子、L2和L3部位及好轉(zhuǎn)組L3部位治療后骨密度得到改善。這可能是因為甲亢131I治療后FT3、FT4、TSH水平短時間內(nèi)變化較快,而骨密度短時間內(nèi)升高幅度較小、骨質(zhì)恢復需要較長的時間。同時可看出,腰椎部位骨密度的改善好于髖部,這可能與股骨上端血供不及腰椎豐富、股骨頭易發(fā)生缺血性壞死有關。治療無效者甲狀腺激素水平仍居高不下,骨密度治療前后比較無變化。提示甲亢131I治療有效者,體內(nèi)甲狀腺激素水平、臨床癥狀、體征可在3個月內(nèi)得到很好的改善,骨密度開始出現(xiàn)改善,但升高幅度不明顯。
隨時間延長,甲亢131I治療有效者骨質(zhì)改善越來越好。有文獻報道,骨重建分為4期:激活期、骨吸收期、逆轉(zhuǎn)期和成骨期,基質(zhì)礦化的初始礦化期約為5~10 d,最長可達100 d,而礦化成熟期時間不定[4]。在甲狀腺激素水平恢復后,甲亢引起的骨質(zhì)減少恢復至正常水平的時間,主要取決于骨質(zhì)減少的嚴重程度。本研究中,治療后3個月治愈組和好轉(zhuǎn)組有4個部位治療前骨密度低于對照組,治療后達正常人水平。當骨質(zhì)減少程度較重時,經(jīng)同樣長的時間,即使骨密度升高的幅度較大,可能也達不到正常人水平。余立群等[5]研究結(jié)果顯示,甲亢病人經(jīng)131I治療后18個月骨密度才增加至正常人水平。鑒于甲狀腺激素水平的高低與骨質(zhì)的變化有直接關系,對于甲亢131I治療后3個月仍無效的病人,適當補充鈣磷制劑和維生素D制劑可能有一定的臨床意義。當然,骨質(zhì)的恢復也受其他因素影響,如個人的體質(zhì)、飲食習慣等。
表1 對照組及甲亢組131I治療前后各部位骨密度
與對照組比較,*t=2.932~4.395,P<0.05;與相應治療前比較,△t=2.579~12.008,P<0.05。
綜上所述,甲亢病人骨質(zhì)含量減少,盡早控制甲亢,及時降低體內(nèi)甲狀腺激素水平是預防骨質(zhì)減少的關鍵。131I治療后有效的甲亢病人短時間內(nèi)部分部位骨質(zhì)減少可得到改善,但速度較甲狀腺激素水平、臨床癥狀、體征改善慢,隨時間延長,骨質(zhì)改善部位數(shù)逐漸增多,而恢復至正常人水平所需時間取決于骨質(zhì)減少的嚴重程度。因此,對甲亢引起的骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松嚴重者,應在131I治療后定期復查骨密度,尤其是治療無效者,做到及時治療骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松,對防止疏松性骨折具有重要意義。
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