地特胰島素與優(yōu)泌林中效胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床療效比較

蒲 素,魏 東

(1.四川大學(xué)望江醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.成都市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川 成都 610041)

妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退，妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國GDM發(fā)生率為1%～5%，每年可能有超過100萬的妊娠糖尿病女性，且近年有明顯增高的趨勢[1]。HAPO研究發(fā)現(xiàn)[2]，孕婦的血糖升高對母兒影響均很大，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局如妊高癥、巨大胎兒、羊水過多、早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、感染等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，因此妊娠期糖尿病應(yīng)該嚴(yán)格控制血糖，以確保母兒安全及改善妊娠結(jié)局[3]。如果通過一定飲食和運(yùn)動(dòng)療法不能使血糖達(dá)標(biāo)，就需要開始胰島素治療，包括餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素[4]。近年來隨著胰島素研究的不斷深入，一種新的長效胰島素類似物地特胰島素開始用于妊娠糖尿病的血糖控制。本研究旨在比較我院地特胰島素治療妊娠糖尿病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2013年5月至2014年2月來我院門診就診的妊娠期糖尿病患者共60例，所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年《中國2型糖尿病防治指南》關(guān)于妊娠糖尿病的診斷，即妊娠24～28周，75 g糖耐量試驗(yàn)血糖空腹>5.3 mmol/L，1 h>10.0 mmol/L，2 h>8.6 mmo1/L，其中有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上達(dá)到或超過該值，可診斷為妊娠期糖尿病。所有病例排除感染性疾病、肝功異常、急性心腦血管并發(fā)癥、結(jié)締組織病及創(chuàng)傷等。所有患者均知情同意。

1.2 分組和方法

60例患者隨機(jī)分為優(yōu)泌林治療組(對照組)30例和地特胰島素治療組(治療組)30例。兩組患者均在符合妊娠期要求的糖尿病教育、糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上，對照組使用每日1次優(yōu)泌林N(丹麥諾和諾德公司)，睡前注射；治療組使用每日1次地特胰島素(丹麥諾和諾德公司)，睡前注射。兩組患者三餐前都使用門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，商品名：諾和銳)。開始治療的前2周每隔3 d監(jiān)測7次血糖(三餐前、三餐后及凌晨2點(diǎn))，根據(jù)空腹血糖和三餐后血糖調(diào)整胰島素用量。2周后觀察血糖達(dá)標(biāo)情況。血糖達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖≤5.6 mmol/L，3餐后1 h血糖≤7.8 mmol/L，2 h血糖≤6.7 mmol/L。同時(shí)記錄低血糖，血糖<3.9 mmol/L為低血糖，<2.8 mmol/L為嚴(yán)重低血糖。患者能熟練使用胰島素注射筆后每2周隨訪一次，血糖控制目標(biāo)與前面相同，根據(jù)患者記錄的多點(diǎn)血糖調(diào)整胰島素用量，記錄低血糖。3個(gè)月結(jié)束治療后再次測定糖化血紅蛋白。

其中，空腹血糖及餐后血糖用強(qiáng)生穩(wěn)豪倍優(yōu)血糖儀檢測，用奧康A(chǔ)C6601糖化血紅蛋白分析儀離子交換液相層析法檢測糖基化血紅蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者臨床資料

兩組患者治療前平均年齡、空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均接近，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有很好的可比性，見表1。

項(xiàng)目對照組治療組年齡/歲29.5±2.730.2±2.1FBG/mmol/L6.7±1.26.8±1.52 h PBG/mmol/L8.8±2.08.9±1.4HbA1c/%6.81±1.36.88±1.6

2.2 兩組治療2周后血糖達(dá)標(biāo)情況的比較

開始胰島素治療后2周，治療組較對照組有更高的血糖達(dá)標(biāo)率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療2周后血糖達(dá)標(biāo)情況比較

P<0.05，對照組和治療組比較。

2.3 兩組治療后空腹血糖及糖化血紅蛋白變化比較

兩組胰島素治療后血糖即開始穩(wěn)步下降，2周及3月后空腹血糖、3月后糖化血紅蛋白與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組改善情況優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白變化比較

*P<0.05，與同組治療前比較；#P<0.05，與對照組同期比較。

2.4 兩組低血糖情況的比較

相對于低血糖的不良事件，對照組共發(fā)生4例次，發(fā)生率為13.3%；治療組出現(xiàn)2例次，發(fā)生率為6.7%，兩組均未無1例嚴(yán)重低血糖，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

地特胰島素為最近幾年才用于臨床治療的一種新型的可溶性基礎(chǔ)胰島素類似物，由于其通過注射部位地特胰島素分子間很強(qiáng)的自身聚合及通過脂肪酸側(cè)鏈與白蛋白結(jié)合這一獨(dú)特的吸收方式，使其降糖作用持久而且平穩(wěn)，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24 h[5]。Malek等[6]研究者在15 241例2型糖尿病患者中進(jìn)行了地特胰島素和預(yù)混胰島素分別作為治療初始方案的臨床療效的比較，發(fā)現(xiàn)相對于預(yù)混胰島素，地特胰島素治療組其空腹血糖和糖化血紅蛋白的改善優(yōu)于對照組，而其輕微低血糖和嚴(yán)重低血糖的發(fā)生均明顯低于對照組，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)地特胰島素治療組在體重增加方面優(yōu)于對照組。其他研究者也在其研究中發(fā)現(xiàn)了同樣的研究結(jié)果[7]。因此研究者們認(rèn)為與其他基礎(chǔ)胰島素相比，地特胰島素除了有更好的療效外，還表現(xiàn)出不增加體重、減少空腹血糖變異性和夜間低血糖發(fā)生率的優(yōu)勢。對于妊娠期糖尿病這一特殊的人群，由于其生理特點(diǎn)的變化，是否地特胰島素治療依然具有優(yōu)勢也被研究者所關(guān)注。Mathiesen等[8]研究者在其一項(xiàng)納入310例妊娠糖尿病研究對象中進(jìn)行的隨機(jī)、開放、平行對照研究中對地特胰島素和中效胰島素予以了比較。研究者在分析了包括空腹血糖、糖化血紅蛋白等在內(nèi)的數(shù)據(jù)后認(rèn)為，與中效胰島素相比，妊娠糖尿病患者使用地特胰島素治療依然更為安全有效。

本研究結(jié)果顯示治療2周后地特胰島素的血糖達(dá)標(biāo)率好于中效胰島素，這與地特胰島素皮下注射吸收快，更快達(dá)峰及峰值血藥濃度較高有關(guān)。地特胰島素治療組與對照組相比，具有更好的空腹血糖，其為全天良好的血糖控制打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。長期的治療結(jié)果顯示地特胰島素治療組具有更好的糖化血紅蛋白。研究結(jié)果反映出地特胰島素治療妊娠糖尿病的有效性。與對照組相比，地特胰島素治療組的低血糖發(fā)生率更低，顯示了其良好的血糖控制并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。本研究認(rèn)為地特胰島素可安全有效地控制妊娠期血糖，減少嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，有助于妊娠糖尿病的管理。

【參考文獻(xiàn)】

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