妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局的影響及藥物干預(yù)效果評價

毛玲玲

浙江省麗水市婦幼保健院，浙江麗水323000

妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局的影響及藥物干預(yù)效果評價

毛玲玲

浙江省麗水市婦幼保健院，浙江麗水323000

目的探討妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局的影響及藥物干預(yù)效果。方法選擇180例妊娠期甲狀腺功能減退孕婦作為研究對象，其中120例按醫(yī)囑接受規(guī)范的左甲狀腺素鈉片補充治療（甲減治療組），60例未系統(tǒng)接受治療（甲減未治療組）；按照1∶1比例隨機選擇同期180例健康孕婦作為正常妊娠組。比較三組孕婦母體及圍生兒情況的差異。結(jié)果母體各種并發(fā)癥三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），甲減未治療組貧血（15.00%）、胎盤早剝（11.67%）、前置胎盤（13.33%）、先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)（15.00%）、早產(chǎn)（13.33%）發(fā)生率及產(chǎn)后出血量［（245.89± 40.67）mL］高于正常妊娠組［3.33%、1.11%、1.67%、1.67%、1.11%、（169.32±32.34）mL］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；圍生兒情況三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），甲減未治療組胎兒窘迫（10.00%）、低體重兒（30.00%）、胎兒生長受限（16.67%）、新生兒患病率（20.00%）高于正常妊娠組（1.11%、5.00%、1.67%、3.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；上述指標(biāo)甲減治療組與正常妊娠組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局具有不良影響，及時進行替代治療能夠改善預(yù)后，提倡妊娠早期常規(guī)檢查甲狀腺功能指標(biāo)，對有甲減的孕婦使用甲狀腺素治療應(yīng)貫穿整個妊娠過程。

妊娠期；甲狀腺功能減退；妊娠結(jié)局；藥物干預(yù)

甲狀腺功能減退癥是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足所致的一種全身代謝減低綜合征，甲狀腺功能減退的發(fā)生以女性多見，其病理特征是黏多糖等在組織和皮膚中堆積，嚴重者表現(xiàn)為黏液性水腫［1］，且隨年齡增加患病率增加?，F(xiàn)將浙江省麗水市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）180例妊娠合并甲狀腺功能減退患者資料分析報道如下，觀察其對妊娠結(jié)局的影響，探討實施藥物干預(yù)的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月～2013年12月我院180例妊娠期甲狀腺功能減退孕婦（促甲狀腺素升高并且伴有血清游離甲狀腺素下降）作為研究對象；其中120例（甲減治療組）按醫(yī)囑接受規(guī)范的左旋甲狀腺素鈉片補充治療，確診妊娠合并甲狀腺功能減退癥即均給左旋甲狀腺素鈉治療，根據(jù)促甲狀腺激素（TSH）升高的不同范圍，決定藥物初始劑量（12.5～100.0 μg/d），定期復(fù)查TSH，逐漸加量，直至血清TSH達到正常水平，給予維持量至妊娠整過程，年齡21～39歲，平均（26.99±3.12）歲，其中初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；60例（甲減未治療組）未系統(tǒng)接受治療，年齡22～41歲，平均（28.02±3.45）歲，初產(chǎn)婦80例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。按照1∶1比例隨機選擇同期180例健康孕婦作為正常妊娠組（甲功檢查呈正常，且無甲狀腺疾病病史），年齡20～42歲，平均（28.07±3.31）歲，初產(chǎn)婦81例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。三組孕婦年齡、產(chǎn)次等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

回顧性分析三組孕婦的臨床資料，比較三組孕婦母體（貧血、胎盤早剝、前置胎盤、先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血）及圍生兒情況（胎兒窘迫、體重、胎兒生長受限、新生兒Apgar評分、新生兒患病率）差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 母體并發(fā)癥情況

母體各種并發(fā)癥三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；甲減未治療組貧血、胎盤早剝、前置胎盤、先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率及產(chǎn)后出血量均高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.34、7.26、7.75、7.89、6.64，t=6.12，P＜0.05）；甲減治療組與正常妊娠組貧血、胎盤早剝、前置胎盤、先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率及產(chǎn)后出血量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0.67、0.14、0.22、0.27、0.14，t=0.78，P＞0.05）。見表1。

表1 三組孕產(chǎn)婦母體并發(fā)癥比較［n（%）］

2.2 圍生兒情況

圍生兒情況三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；甲減未治療組胎兒窘迫、低體重兒、胎兒生長受限、新生兒患病率高于正常妊娠組（χ2=6.12、11.89、9.23、8.34，P＜0.05），新生兒Apgar評分低于正常妊娠組（t=4.06，P＜0.05）；甲減治療組與正常妊娠組胎兒窘迫、低體重兒、胎兒生長受限、新生兒患病率、新生兒Apgar評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.11、0.32、0.28、0.18、0.40，t=0.87，P＞0.05）。見表2。

表2 三組圍生兒情況比較［n（%）］

3 討論

甲狀腺疾病是一類常見的內(nèi)分泌疾病，隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展及醫(yī)學(xué)進步，發(fā)病率明顯增高。20～40歲的育齡婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群［2］，婦女妊娠期胎盤分泌大量激素，使孕婦的垂體-甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)，同時，母體自身免疫為滿足妊娠需要也發(fā)生變化，對甲狀腺激素的產(chǎn)生和甲狀腺的自身免疫功能均有明顯影響［3］。這種變化主要表現(xiàn)為隨著孕齡的增加，血清FT3、FT4水平逐漸降低，而TSH水平逐漸上升，到妊娠中期隨著母體基礎(chǔ)代謝率提高，甲狀腺激素消耗增加，胎兒生長對碘的需求增加等因素，可導(dǎo)致甲狀腺激素相對不足，下丘腦-垂體-甲狀腺軸的負反饋使血清中TSH增加［4］。妊娠期婦女甲狀腺的儲備功能下降，甲狀腺功能有向亞臨床功能減退的趨勢發(fā)展，這種病情的進展與TSH升高的水平呈正相關(guān)，其病程可出現(xiàn)在從甲狀腺功能正常到亞臨床、臨床甲減整個過程［5］。近年來孕婦中甲狀腺功能減退的發(fā)生率越來越高，達2.0%～5.0%［6］。

甲狀腺激素幾乎作用于機體的所有器官和組織，對生長、發(fā)育、代謝、生殖和組織分化等均有影響，妊娠期甲狀腺功能減退對胎兒的危害非常巨大，原因為甲狀腺功能減退患者基礎(chǔ)代謝率低，生理活動處于低水平，加上入量偏少，營養(yǎng)狀況較正常孕婦差，胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育環(huán)境欠佳，易造成多種不良后果［7］。本文結(jié)果也顯示，圍生兒情況三組之間存在顯著性差異（P＜0.05）；甲減未治療組胎兒窘迫、低體重兒、胎兒生長受限、新生兒患病率高于正常妊娠組（P＜0.05），新生兒Apgar評分低于正常妊娠組（P＜0.05）。孕期甲狀腺功能減退還可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，造成后代的智力水平降低［8］。甲狀腺功能減退與多種不良妊娠結(jié)局相關(guān)，對于母體而言包括自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎盤早剝、妊娠期高血壓疾病、心功能紊亂，影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)及視力發(fā)育，并發(fā)癥增多［9］，其嚴重程度與甲狀腺功能減退的嚴重程度相關(guān)［10］。本組資料也顯示，母體各種并發(fā)癥三組之間存在顯著性差異（P＜0.05）；甲減未治療組貧血、胎盤早剝、前置胎盤、先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血量高于正常妊娠組（P＜0.05）。通過進一步觀察發(fā)現(xiàn)，及時進行替代治療，能夠改善分娩結(jié)局［11］。本文甲減治療組與正常妊娠組母體貧血、胎盤早剝、前置胎盤、先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血量及圍生兒胎兒窘迫、低體重、胎兒生長受限、新生兒患病率、新生兒Apgar評分比較無顯著性差異（P＞0.05）。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局具有不良影響，及時進行替代治療能夠改善預(yù)后，同時甲狀腺功能低下起病隱匿，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且與妊娠反應(yīng)有許多相似，容易被忽視［12］。妊娠合并甲狀腺功能減退癥應(yīng)引起臨床醫(yī)生，特別是婦產(chǎn)科醫(yī)生的足夠重視，筆者認為篩查和治療這類高危人群對于保護婦女健康和提高后代的智力水平具有十分重要的意義。對孕期甲狀腺功能減退的孕婦應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療。妊娠11周以前胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育主要依賴母體的甲狀腺激素，應(yīng)提倡妊娠期特別是妊娠早期常規(guī)檢查甲狀腺功能指標(biāo)［13］。對有甲減的孕婦，使用甲狀腺素治療應(yīng)貫穿整個妊娠過程［14］，即使是亞臨床甲狀腺功能減退患者，也要盡早給予左旋甲狀腺素治療［15］，初始劑量根據(jù)TSH升高的不同范圍而決定，定期復(fù)查TSH，逐漸加量，直至血清TSH達到正常水平，由于妊娠后機體對甲狀腺激素的需求增加［16］，因此妊娠期間一般需要增大劑量，推薦在妊娠早期即開始增大劑量，并根據(jù)甲狀腺功能不斷調(diào)整劑量，使孕婦的甲狀腺保持在正常上限或略高于正常［17］。同時注意分娩后左旋甲狀腺素的需要量迅速減少，妊娠過程應(yīng)密切關(guān)注流產(chǎn)、先兆子癇、胎兒發(fā)育異常狀態(tài)等并發(fā)癥的出現(xiàn)及處理。

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Influence of gestational thyroid dysfunction on pregnancy outcome and drug intervention

MAO Lingling
Maternal and Child Health-Care Center of Lishui City,Zhejiang Province,Lishui323000,China

Objective To discuss the effect of gestational thyroid dysfunction on the outcome of pregnancy and drug intervention effect.Methods 180 cases of pregnant women with thyroid dysfunction were selected as research objects. 120 cases were given the normative levothyroxine sodium supplementation treatment(gestational thyroid dysfunction treatment group),60 cases were not given the systemic treatment(gestational thyroid dysfunction non-treatment group). According to the 1:1 ratio,180 cases of healthy pregnant women were selected as normal pregnancy group.Maternal and perinatal infant conditions were compared.Results The differences of maternal complications among the three groups had statistically significant(P＜0.05).In gestational thyroid dysfunction non-treatment group,the incidence of anemia,placental abruption,placenta previa,threatened abortion and abortion,premature delivery and postpartum hemorrhage［15.00%,11.67%,13.33%,15.00%,13.33%,(245.89±40.67)mL］were higher than those of normal pregnancy group［3.33%,1.11%,1.67%,1.67%,1.11%,(169.32±32.34)mL］,the differences were statistically significant(P＜0.05). The differences of perinatal infant conditions among the three groups had statistically significant(P＜0.05).In gestational thyroid dysfunction non-treatment group,the incidence of fetal distress(10.00%),low birth weight(30.00%),fetal growth restriction(16.67%),neonatal prevalence rate(20.00%)were higher than those of the normal pregnancy group(1.11%、5.00%、1.67%、3.33%),the differences were statistically significant(P＜0.05).The above indicators were compared between the gestational thyroid dysfunction treatment group and normal pregnancy group,the differences were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Gestational thyroid dysfunction has an adverse effect on the outcome of pregnancy,timely replacement therapy can improve the prognosis,advocate routine check thyroid function indexes in early pregnancy,and thyroxine treatment for gestational thyroid dysfunction should run through the whole process of pregnancy.

Pregnancy;Hypothyroidism;Pregnancy outcome;Drug intervention

R581.2

B

1673-7210（2014）09（b）-0142-03

2014-05-23本文編輯：程銘）

浙江省麗水市市級公益性技術(shù)應(yīng)用項目（編號2013JYZB59）。