復(fù)方丹參注射液預(yù)防新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果

徐蓮英何牧卿

1.浙江省淳安縣中醫(yī)院兒科，浙江淳安311703；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液腫瘤科，浙江溫州325000

復(fù)方丹參注射液預(yù)防新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果

徐蓮英1何牧卿2

1.浙江省淳安縣中醫(yī)院兒科，浙江淳安311703；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液腫瘤科，浙江溫州325000

目的探討研究復(fù)方丹參注射液預(yù)防新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的臨床療效。方法將符合標(biāo)準(zhǔn)的180例具有HIE病因的新生兒隨機(jī)分成觀察組（90例）和對照組（90例），觀察組患兒在正常護(hù)理的同時給予靜脈滴注復(fù)方丹參注射液預(yù)防治療，對照組患兒僅給予正常護(hù)理。結(jié)果觀察組患兒HIE的輕度、重度以及總發(fā)生率分別為21.1%、10.0%以及46.7%，顯著性低于對照組患兒的34.4%、21.1%以及77.8%（P＜0.05）。觀察組治療后肌酸激酶與肌酸酶腦型同工酶水平分別為（1479.4±214.7）、（167.3±45.6）U/L，顯著性低于對照組[（1879.0±478.6）、（233.1± 50.0）U/L]（P＜0.05）。在治療后9個月與12個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論使用復(fù)方丹參注射液能夠有效地預(yù)防性治療新生兒HIE，減少具有HIE病因的新生兒HIE的發(fā)病，促進(jìn)新生兒后期的正常發(fā)育，同時并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全可行，值得在臨床上推廣使用。

復(fù)方丹參注射液；新生兒；缺氧缺血性腦?。活A(yù)防

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指患兒在圍生期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害。該疾病是引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙以及死亡的主要原因之一[1]。臨床上HIE發(fā)生的主要原因?yàn)閲谥舷2]。引起新生兒窒息的原因多種多樣，凡是能夠引起母體與胎兒之間血液循環(huán)與氣體交換障礙的因素均能引起HIE[3]?；加蠬IE的新生兒臨床癥狀較多，如意識障礙、腦水腫、驚厥、肌張力增加、減弱或松軟、原始反射異常等[4-5]。新生兒一旦發(fā)生HIE，則往往能夠引起較為嚴(yán)重的后果。目前治療HIE的思路主要在于盡可能地改善患兒已經(jīng)受損害的神經(jīng)元的代謝功能，維持患兒體內(nèi)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時給予對應(yīng)的藥物控制患兒驚厥以及腦水腫等癥狀，改善患兒腦血流與腦細(xì)胞代謝。治療方法主要包括改善患者的低血壓；提供葡萄糖等能量以改善腦代謝；糾正代謝性酸中毒；給予苯巴比妥鈉以控制驚厥；給予地塞米松與甘露醇等控制患兒顱內(nèi)壓增高；給予中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥等。目前臨床上沒有針對性且效果好的治療方法，因此預(yù)防新生兒HIE尤為重要。本次實(shí)驗(yàn)研究了復(fù)方丹參注射液預(yù)防新生兒HIE的效果，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省淳安縣中醫(yī)院2010年1月～2012年1月出生的新生兒180例，所有患兒在出生后均有窒息現(xiàn)象，即存在HIE病因。180例患兒中，165例患兒在出生后1 h內(nèi)由產(chǎn)科轉(zhuǎn)入，余下15例患兒在出生后2 h內(nèi)轉(zhuǎn)入。在180例患兒中，男95例，女85例；足月兒121例，早產(chǎn)兒27例，過期產(chǎn)兒32例；其中產(chǎn)前因素130例，產(chǎn)時因素38例，產(chǎn)后因素12例。將全部180例患兒隨機(jī)分成觀察組與對照組兩組。觀察組90例，其中男47例，女43例；足月兒60例，早產(chǎn)兒14例，過期產(chǎn)兒16例；其中產(chǎn)前因素66例，產(chǎn)時因素20例，產(chǎn)后因素4例。對照組90例，其中男48例，女42例；足月兒61例，早產(chǎn)兒13例，過期產(chǎn)兒16例；其中產(chǎn)前因素64例，產(chǎn)時因素18例，產(chǎn)后因素8例。兩組患兒在性別、是否足月、致病因素、臨床癥狀等基本資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組與對照組兩組患兒首先均接受早期治療。早期治療主要包括改善患兒通氣，保持其呼吸道通暢，糾正缺血缺氧，同時維持患兒的體液平衡與血糖穩(wěn)定。在治療過程中，根據(jù)患兒的實(shí)際病情，選用恰當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行降顱壓治療，同時進(jìn)行常規(guī)的促神經(jīng)細(xì)胞代謝物藥物進(jìn)行治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上使用丹參注射液進(jìn)行預(yù)防性治療，給藥劑量為2 m L/（kg·d），使用生理鹽水稀釋10倍靜脈滴注，1次/d，一共治療5 d。對照組患者僅在相同時間給予等量的生理鹽水。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)1996年杭州會議修訂的HIE診斷依據(jù)與臨床分度對兩組患兒進(jìn)行發(fā)病情況的判斷以及臨床分度，比較兩組患者的預(yù)防情況。②比較兩組患者在治療后血肌酸激酶（CK）與肌酸酶腦型同工酶（CKBB）水平，比較兩組患兒HIE的腦損傷程度。③對患兒進(jìn)行隨訪，采用Gesell測試法對患者的發(fā)育情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)育商（DQ）判定標(biāo)準(zhǔn)：≥86分為正常；＞75～＜86分為可疑；≤75分為異常。④觀察比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行資料分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HIE發(fā)生情況比較

觀察組患兒輕度、重度以及HIE總發(fā)生率均顯著性低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組缺氧缺血性腦病發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組CK與CK-BB水平比較

觀察組治療前CK與CK-BB水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組CK與CK-BB水平顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后觀察組CK與CK-BB水平顯著低于治療前（P＜0.05），而對照組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組CK與CK-BB水平比較（U/L，±s）

表2 兩組CK與CK-BB水平比較（U/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；CK：肌酸激酶；CK-BB：肌酸酶腦型同工酶

組別例數(shù)CK治療前治療后CK-BB治療前治療后觀察組對照組90 90 t值P值2109.4±384.8 2018.9±456.9 1.44＞0.05 1479.4±214.7*1879.0±478.6 7.23＜0.05 256.1±66.7 248.8±70.2 0.72＞0.05 167.3±45.6*233.1±50.0 9.22＜0.05

2.3 兩組干預(yù)治療后Gesell測試結(jié)果比較

治療后3個月與6個月，觀察組與治療組的Gesell評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后9個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著性高于對照組（P＜0.05）。治療后12個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組干預(yù)治療后Gesell測試結(jié)果比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組與對照組患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括腹瀉、一過性蛋白尿、一過性尿素氮升高、肝功能損害等。觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此外，對所有患兒的血象進(jìn)行了檢測，沒有發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板有異常的患兒。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

HIE的發(fā)病原因主要是因?yàn)樘涸趪谥舷⑷毖?，從而引起胎兒大腦缺氧性損害[6]?；純涸谥舷r，體內(nèi)會產(chǎn)生大量的氧自由基，從而引起患兒腦組織中脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，從而引起細(xì)胞的損傷；同時由于細(xì)胞的缺氧與缺血狀態(tài)，會使得細(xì)胞膜上的鈣離子通道開放，大量鈣離子內(nèi)流。而由于氧自由基的存在以及患兒的窒息，產(chǎn)生惡性循環(huán)，使得患兒細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度急劇上升，引起神經(jīng)細(xì)胞的壞死。臨床上患兒往往表現(xiàn)出各種腦病，其原因均是由于新生兒宮內(nèi)窘迫，窒息缺氧[7]。對于HIE嚴(yán)重的患兒，會引起多臟器功能損害，并且引起新生兒大腦的永久性損傷甚至死亡。HIE是一種多因素、多環(huán)節(jié)的生理病理過程，其中起重要作用的是再灌注損傷。再灌注損傷產(chǎn)生的原因主要是氧自由基產(chǎn)生過多以及細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度升高[8]。由于該疾病病程迅速，后遺癥嚴(yán)重，且目前臨床上沒有針對性的治療方法，因此對于HIE進(jìn)行預(yù)防性治療是十分重要的[9]。

復(fù)方丹參以前應(yīng)用于新生兒硬腫癥的治療中，不僅療效較為理想，同時沒有產(chǎn)生并發(fā)癥與不良反應(yīng)，因此具有一定的治療基礎(chǔ)。由于復(fù)方丹參中存在多種有效成分能夠消除患兒體內(nèi)的氧自由基，從而減少氧自由基對細(xì)胞的損傷，抑制鈣離子的內(nèi)流，從而控制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，減輕患兒的腦損傷。丹參注射液具有多種作用，主要包括：①清除腦內(nèi)的氧自由基，減少患兒腦細(xì)胞的壞死與腦軟化，同時通過微循環(huán)的調(diào)節(jié)改善組織細(xì)胞對氧的利用，使自由基的生成量減少[10]；②抑制胞漿中鈣離子內(nèi)流，組織腦血管平滑肌細(xì)胞中鈣離子濃度的異常升高，減少腦血管痙攣[11]；③降低腦血管阻力，增加腦血流量，增加腦供氧。利用動物模型已經(jīng)證實(shí)，丹參注射液能夠緩解HIE的病程并且促進(jìn)腦功能的恢復(fù)[12-16]。

在本次實(shí)驗(yàn)中，觀察組患兒HIE的輕度、中度、重度以及總發(fā)生率分別為21.1%、15.6%、10.0%以及46.7%，對照組患兒HIE的輕度、中度、重度以及總發(fā)生率分別為34.4%、22.2%、21.1%以及77.8%。觀察組患兒輕度、重度以及總發(fā)生率均顯著性低于對照組（P＜0.05）。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明使用復(fù)方丹參注射液能夠顯著性降低HIE的發(fā)生率。在治療后，觀察組CK與CKBB水平分別為（1479.4±214.7）、（167.3±45.6）U/L，顯著性低于對照組[（1879.0±478.6）、（233.1±50.0）U/L]（P＜0.05）。該結(jié)果說明復(fù)方丹參注射液能夠?qū)純捍竽X起保護(hù)作用，減少大腦損傷。在治療后9個月與12個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著高于對照組（P＜0.05）。該結(jié)果說明復(fù)方丹參注射液能夠促進(jìn)患兒正常發(fā)育。通過比較兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參注射液并沒有引起患兒不良反應(yīng)的發(fā)生。

通過研究患兒的Gesell評分表明，在患兒發(fā)病的早期進(jìn)行積極治療，祛除引起患兒腦組織永久性損傷的因素，同時醫(yī)生與家屬等對患兒進(jìn)行持續(xù)與耐心的引導(dǎo)和干預(yù)，就能夠刺激患兒腦細(xì)胞的發(fā)育，改善患兒的預(yù)后，減少患兒的傷殘程度。HIE對于患兒的神經(jīng)系統(tǒng)損害較大，患兒腦部的缺氧與缺血能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)造成永久性傷害，對患兒的智力、運(yùn)動能力等方面均有較大的影響，對患兒及其家屬的生存質(zhì)量也會造成影響。由于嬰幼兒在兩歲以前神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育迅速，同時可塑性比較強(qiáng)，因此對于HIE患兒，不僅僅需要對其進(jìn)行及時的治療，控制病情，減少HIE對患兒神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，同時也需要盡早對患兒進(jìn)行正確的引導(dǎo)與干預(yù)，刺激患兒的腦部，從而促進(jìn)患兒大腦的發(fā)育，激發(fā)其最大潛能。

綜上所述，使用復(fù)方丹參注射液能夠有效地預(yù)防性治療新生兒HIE，減少具有HIE病因的新生兒HIE的發(fā)病，促進(jìn)新生兒后期的正常發(fā)育，同時并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此使用復(fù)方丹參注射液臨床預(yù)防效果滿意，且安全可行，值得在臨床上推廣使用。

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Clinical efficacy of Com pound Salvia M iltiorrhiza Injection in prevention of neonatalhypoxic ischem ic encephalopathy

XU Lianying1HEMuqing2
1.Department of Paediatrics,Chun'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhejiang Province,Chun'an 311703, China;2.Department of Hematology,the Second Affiliated Hospital ofWenzhou Medical University,Zhejiang Province, Wenzhou 325000,China

Objective To integrative clinical efficacy of Compound Salvia Miltiorrhiza Injection in prevention of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).M ethods 180 newborns with HIE causes were random ly divided into observed group(90 cases)and control group(90 cases),newborns in observed group received the treatment of normal nursing with intravenous drip of Compound Salvia Miltiorrhiza Injection,while the control group received the treatment of normal nursing only.Results Themild,severe and total incidence of HIE in observed group were 21.1%,10.0%and 46.7%,which were significantly lower than those in control group which were 34.4%,21.1%and 77.8%(P＜0.05).After the treatment,the CK and CK-BB in observed group were(1479.4±214.7),(167.3±45.6)U/L,which were significantly lower than those in control group[(1879.0±478.6),(233.1±50.0)U/L](P＜0.05).In 9 months and 12 months after treatment,the Gesell score≤75 pointswas significantly lower than that in control group(P＜0.05)and the Gesell score≥86 pointswas significantly higher than that in control group(P＜0.05).There was no significant difference in adverse reaction between the two groups(P＞0.05).Conclusion Compound Salvia Miltiorrhiza Injection has good prevention of HIE and can promote the normal development of newborn in later.This treatment is safe and feasible and it isworthy of promotion in clinic.

Compound Salvia Miltiorrhiza Injection;Newborn;Hypoxic ischemic encephalopathy;Prevention

R742.3

A

1673-7210（2014）08（b）-0067-04

2014-01-15本文編輯：張瑜杰）

浙江省溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號Y20080210）。