阿爾茨海默病、輕度認(rèn)知障礙、健康老人腦電圖及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試比較研究

于健 王兵

1.海軍總醫(yī)院?？涨隗w檢中心，遼寧大連100048；2.山東省腫瘤防治研究院，山東濟(jì)南250117

阿爾茨海默病、輕度認(rèn)知障礙、健康老人腦電圖及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試比較研究

于健1王兵2

1.海軍總醫(yī)院?？涨隗w檢中心，遼寧大連100048；2.山東省腫瘤防治研究院，山東濟(jì)南250117

目的比較阿爾茨海默?。ˋD）、輕度認(rèn)知障礙（MCI）、健康老人腦電圖（EEG）及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試（MMSE）特點(diǎn)。方法選擇2012年1月～2013年1月海軍總醫(yī)院?？涨隗w檢中心進(jìn)行檢查的老年MCI患者115例為MCI組，選擇同期AD患者共105例為AD組，健康體檢老年人80名為對(duì)照組。二組均進(jìn)行EEG檢查和MMSE測(cè)試并比較檢查結(jié)果。結(jié)果①M(fèi)CI組EEG總異常61例（53.0%），AD組EEG總異常98例（93.3%），對(duì)照組EEG總異常24例（30.0%），二組EEG總異常發(fā)生率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=87.87，P＜0.01）。②二組MMSE評(píng)分中，時(shí)間、地點(diǎn)定向，即刻記憶，計(jì)算、回憶、命名、復(fù)述、閱讀、結(jié)構(gòu)、書寫能力，二步命令，總分等項(xiàng)目差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩兩比較中，MCI組地點(diǎn)定向，計(jì)算、回憶、結(jié)構(gòu)、書寫能力評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；而AD組時(shí)間、地點(diǎn)定向，即刻記憶，計(jì)算、回憶、命名、復(fù)述、閱讀、結(jié)構(gòu)、書寫能力，二步命令等各項(xiàng)評(píng)分與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而與MCI組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MCI組和AD組MMSE總分與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論EEG檢查并結(jié)合MMSE量表評(píng)價(jià)可對(duì)MCI患者做出較為準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)，是能夠早期對(duì)MCI做出診斷的有效方法。

輕度認(rèn)知障礙；阿爾茨海默?。荒X電圖；神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試

阿爾茨海默?。ˋD）是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是在AD發(fā)展過程中出現(xiàn)的疾病，其認(rèn)知功能缺損狀態(tài)較正常老齡化嚴(yán)重，但尚未達(dá)到AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。已有的研究認(rèn)為，MCI是最終發(fā)展為AD的危險(xiǎn)因素之一[2]。研究MCI的臨床特點(diǎn)對(duì)進(jìn)一步明確AD的發(fā)生、發(fā)展有重要的意義，從而為AD的早期診斷、早期治療提供可靠依據(jù)和借鑒。腦電圖（EEG）及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試（MMSE）是臨床常用的AD及MCI診斷依據(jù)和方法，本研究采用EEG及MMSE測(cè)試對(duì)AD及MCI患者進(jìn)行評(píng)估和檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行比較和分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年1月來海軍總醫(yī)院海空勤體檢中心進(jìn)行檢查的老年MCI患者共計(jì)115例為MCI組。均按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為MCI，所有患者均行頭顱CT/MRI掃描。其中男62例，女53例；年齡60～86歲，平均（77.8±6.1）歲；平均受教育年限（11.2±4.7）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《美國(guó)精神類疾病診斷手冊(cè)（第4版）》（DSM-Ⅳ）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合具體情況：①年齡＞60歲；②臨床表現(xiàn)及輔助檢查均有MCI的癥狀及客觀證據(jù)；③記憶能力退化癥狀及表現(xiàn)＞3個(gè)月；④MMSE評(píng)分≤24分；⑤日常行為能力及社會(huì)交往水平有所下降，參考常行為能力量表（ADL）評(píng)分＞26分；⑥達(dá)不到AD的相關(guān)診斷指標(biāo)；⑦另外需要排除特定的明確原因?qū)е碌恼J(rèn)知能力減退，包括血管原因?qū)е碌囊庾R(shí)障礙、癲癇、精神性疾病等。

選擇同期的AD患者共105例（AD組），其中男58例，女47例；年齡61～87歲，平均（81.4±5.4）歲；平均受教育時(shí)間（11.6±5.1）年。AD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考DSM-Ⅳ：①患者認(rèn)知能力退化表現(xiàn)出多種形式，主要癥狀如：記憶力下降、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)癥及執(zhí)行能力障礙，至少包括其中1項(xiàng)；②職業(yè)能力或社會(huì)角色功能減退；③病程進(jìn)展較為緩慢，其中主要癥狀之一的認(rèn)知能力呈現(xiàn)進(jìn)行性的減退方式；④排除因血管病變導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能下降；⑤認(rèn)知能力的損害程度低于譫妄期。

選擇同期進(jìn)行健康體檢的老年人80名作為對(duì)照組，其中男42例，女38例；年齡60～85歲，平均（77.1± 4.9）歲；平均受教育時(shí)間為（11.2±4.1）年。選擇標(biāo)準(zhǔn)包括年齡＞60歲，認(rèn)知功能、近期和遠(yuǎn)期記憶力、日常生活、社會(huì)交往能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除重大腦血管疾病、糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥、各種原因?qū)е碌母斡不?、甲亢、帕金森病、?yán)重焦慮、抑郁癥，創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合征，嚴(yán)重軀體性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 EEG檢測(cè)EEG檢測(cè)要求受試者處于安靜、弱光線的外部環(huán)境中，且需要進(jìn)行靜電屏蔽。受試者進(jìn)行EEG檢測(cè)時(shí)采取坐位，保持意識(shí)清醒，情緒平緩、放松。EEG檢測(cè)儀為micromed 25道全數(shù)字腦電圖儀（意大利生產(chǎn)），EEG電極的安放使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10/20電極安放系統(tǒng)，本研究中，省略了3個(gè)中線，共有16個(gè)電極進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄，其中以耳垂電極為參考電極，F(xiàn)Pz為地線連接電極，所有電極的電阻均＜5 kΩ，濾波頻率低頻為0.3 Hz，高頻為30 Hz，電極的定標(biāo)電壓為50 μV，記錄速度設(shè)為30 mm/s，描記、記錄后對(duì)各波形的變化情況進(jìn)行觀察、分析。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)采用MMSE量表進(jìn)行[3]，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括定向力（時(shí)間、地點(diǎn)）檢測(cè)，語(yǔ)言功能（主要內(nèi)容為語(yǔ)句復(fù)述、事物辨認(rèn)、命令理解等）、加減運(yùn)算能力、定時(shí)短語(yǔ)聽寫力、大段文字的閱讀、書寫、理解能力等項(xiàng)目，總分為30分。MMSE量表是AD認(rèn)知功能的常用篩查量表之一，其敏感度、準(zhǔn)確度較高，操作簡(jiǎn)便、耗時(shí)較少，所以在臨床應(yīng)用范圍較廣。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組EEG結(jié)果比較

MCI組EEG檢查結(jié)果顯示，正常者54例（47.0%），輕度異常者52例（45.2%），中度異常9例（7.8%），未見重度異常者。AD組105例中，正常7例（6.7%），輕度異常43例（41.0%），中度異常28例（26.7%），重度異常27例（25.7%）。對(duì)照組正常55例（68.8%），輕度異常18例（22.5%），中度異常7例（8.8%），未見重度異常。各組EEG總異常為：MCI組共61例（53.0%），AD組共98例（93.3%），對(duì)照組共24例（30.0%），二組EEG總異常發(fā)生率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=87.87，P＜0.01）。見表1。

表1 三組EEG結(jié)果比較[n（%）]

2.2 三組認(rèn)知功能評(píng)價(jià)比較

二組MMSE評(píng)分中，時(shí)間、地點(diǎn)定向，即刻記憶，計(jì)算、回憶、命名、復(fù)述、閱讀、結(jié)構(gòu)、書寫能力，二步命令，總分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩兩比較中，MCI組地點(diǎn)定向，計(jì)算、回憶、結(jié)構(gòu)、書寫能力評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；而AD組時(shí)間、地點(diǎn)定向，即刻記憶，計(jì)算、回憶、命名、復(fù)述、閱讀、結(jié)構(gòu)、書寫能力，二步命令各項(xiàng)評(píng)分與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而與MCI組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MCI組和AD組MMSE總分與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 三組MMSE各項(xiàng)評(píng)分比較（分±s）

表2 三組MMSE各項(xiàng)評(píng)分比較（分±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05，△P＜0.01；MCI：輕度認(rèn)知功能障礙；AD：阿爾茨海默病

組別例數(shù)時(shí)間定向地點(diǎn)定向即刻記憶計(jì)算能力回憶能力命名能力M C I組A D組對(duì)照組F值P值1 1 5 1 0 5 8 0 3 . 7 7 ± 1 . 5 6 2 . 8 7 ± 1 . 2 1△4 . 8 0 ± 1 . 6 4 4 . 5 3 4＜0 . 0 5 3 . 7 5 ± 1 . 4 1*2 . 9 0 ± 1 . 3 9△4 . 9 5 ± 1 . 2 8 6 . 7 3 4＜0 . 0 5 3 . 1 5 ± 0 . 5 3 2 . 4 8 ± 0 . 7 7*3 . 4 6 ± 1 . 1 7 3 . 7 4 5＜0 . 0 5 3 . 1 9 ± 0 . 7 9*2 . 9 9 ± 0 . 8 1*4 . 1 3 ± 1 . 3 5 3 . 8 9 4＜0 . 0 5 2 . 9 3 ± 0 . 8 2*2 . 2 8 ± 0 . 6 7△3 . 8 6 ± 1 . 1 7 8 . 6 9 8＜0 . 0 5 3 . 4 3 ± 1 . 1 0 2 . 2 8 ± 0 . 7 6*3 . 7 7 ± 1 . 3 8 4 . 6 4 1＜0 . 0 5組別例數(shù)復(fù)述能力二步命令閱讀能力結(jié)構(gòu)能力書寫能力總分M C I組A D組對(duì)照組F值P值1 1 5 1 0 5 8 0 1 . 4 4 ± 0 . 5 6 1 . 1 1 ± 0 . 1 2△1 . 8 3 ± 0 . 4 7 7 . 1 9 3＜0 . 0 1 2 . 2 4 ± 1 . 0 6 1 . 6 2 ± 0 . 2 6*2 . 4 7 ± 0 . 7 2 3 . 2 3 6＜0 . 0 5 3 . 2 4 ± 1 . 1 2 2 . 3 6 ± 0 . 4 3*3 . 6 5 ± 1 . 0 7 3 . 8 7 1＜0 . 0 5 1 . 7 8 ± 0 . 2 7*0 . 9 8 ± 0 . 2 6△1 . 7 6 ± 0 . 4 4 1 0 . 6 9 7＜0 . 0 1 0 . 9 8 ± 0 . 2 7*0 . 8 4 ± 0 . 3 6△1 . 5 9 ± 0 . 5 6 7 . 7 9 5＜0 . 0 1 2 2 . 6 5 ± 3 . 1 7*1 9 . 7 5 ± 3 . 7 5△2 8 . 6 9 ± 2 . 1 6 1 9 . 1 7 4＜0 . 0 1

3 討論

隨著社會(huì)發(fā)展及人口老齡化的趨勢(shì)加重，認(rèn)知功能損害性疾病，包括AD和MCI逐漸成為影響人們生活質(zhì)量和水平的關(guān)鍵疾病譜之一[4-5]。治療和緩解AD進(jìn)展的重要手段是能夠?qū)D進(jìn)行早期診斷和及時(shí)治療，而MCI是AD發(fā)病的早期階段及高危因素之一。因此對(duì)MCI的診斷、預(yù)防和治療便成為近年來的研究熱點(diǎn)之一。EEG檢測(cè)及臨床神經(jīng)心理學(xué)評(píng)價(jià)是診斷MCI的兩種基礎(chǔ)方法，其中后者多采用MMSE量表，但MMSE神經(jīng)量表的測(cè)定極易受到受試者教育、生活經(jīng)歷等的影響，對(duì)MCI的漏檢率較高[6-7]。但EEG可將電生理學(xué)測(cè)量指標(biāo)進(jìn)行量化后再進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀測(cè)指標(biāo)具體具有較強(qiáng)的客觀性，為診斷MCI提供了一種新路徑。

與血管性癡呆患者起病急驟且多有心腦血管疾病病史不同，AD發(fā)病常較為遲緩，其認(rèn)知能力的衰退呈現(xiàn)漸進(jìn)性，伴有高血壓病史者僅占少數(shù)[8-9]。國(guó)外研究報(bào)道AD的主要癥狀為幻覺、妄想、情感障礙、人格改變及睡眠、飲食障礙等[9]。本文結(jié)果顯示，二組MMSE評(píng)分中，時(shí)間、地點(diǎn)定向，即刻記憶，計(jì)算、回憶、命名、復(fù)述、閱讀、結(jié)構(gòu)、書寫能力，二步命令，總分等項(xiàng)目差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩兩比較中，MCI組地點(diǎn)定向，計(jì)算、回憶、結(jié)構(gòu)、書寫能力評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；而AD組時(shí)間、地點(diǎn)定向，即刻記憶，計(jì)算、回憶、命名、復(fù)述、閱讀、結(jié)構(gòu)、書寫能力，二步命令等各項(xiàng)評(píng)分與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而與MCI組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MCI組和AD組MMSE總分與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)（二早）是提高M(jìn)CI干預(yù)治療效果并阻斷向AD轉(zhuǎn)化的經(jīng)濟(jì)、有效的方法，但臨床上對(duì)MCI尚無早期明確診斷的有效手段，目前應(yīng)用較為廣泛的是EEG[10]。本研究結(jié)果顯示，MCI組EEG異常共計(jì)61例（53.0%），AD組EEG異常共計(jì)98例（93.3%），對(duì)照組共24例（30.0%），二組EEG總異常發(fā)生率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=87.87，P＜0.01）。

綜上所述，EEG檢查并結(jié)合MMSE量表評(píng)價(jià)可對(duì)MCI患者作出較為準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)，是能夠早期對(duì)MCI做出診斷的有效方法之一。

[1]Grothe M，Heinsen H，Teipel SJ.Atrophy of the cholinergic Basal forebrain over the adult age range and in early stages of Alzheimer's disease[J].Biol Psychiatry，2012，71（9）：805-813.

[2]Blalock EM，Buechel HM，Popovic J，et al.Microarray analyses of laser-captured hippocampus reveal distinct gray and white matter signatures associated with incipient Alzheimer's disease[J].J Chem Neuroanat，2011，42（2）：118-126.

[3]Simón AM，de Maturana RL，Ricobaraza A，et al.Early changes in hippocampal Eph receptors precede the onset of memory decline in mouse models of Alzheimer's disease[J].J Alzheimers Dis，2009，17（4）：773-786.

[4]Petrie EC，Cross DJ，Galasko D，et al.Preclinical evidence of Alzheimer changes：convergent cerebrospinal fluid biomarker and fluorodeoxyglucose positron emission tomography findings[J].Arch Neurol，2009，66（5）：632-637.

[5]呂曉萍，呂洋，呂曉民，等.老年癡呆患者76例的腦電圖分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（16）：3152-3153.

[6]Duszczyk M，Kuszczyk M，Guridi M，et al.In vivo hippocampal microdialysis reveals impairment of NMDA receptor-cGMP signaling in APP（SW）and APP（SW）/PS1（L166P）Alzheimer's transgenic mice[J].Neurochem Int，2012，61（7）：976-980.

[7]Braskie MN，Medina LD，Rodriguez-Agudelo Y，et al.Increased fMRI signal with age in familial Alzheimer's disease mu tationcarriers[J].Neurobiol Aging，2012，33（2）：11-21.

[8]Freeman SH，Kandel R，Cruz L，et al.Preservation of neuronal number despite age-related cortical brain atrophy in elderly subjects without Alzheimer disease[J].J Neuropathol Exp Neurol，2008，67（12）：1205-1212.

[9]Wang WX，Rajeev BW，Stromberg AJ，et al.The expression of microRNA miR-107 decreases early in Alzheimer's disease and may accelerate disease progression through regulation of beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1[J].J Neurosci，2008，28（5）：1213-1223.

[10]徐兵.阿爾茨海默病的臨床和腦電圖分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（17）：103.

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Comparative study of electroencephalogram,neuropsychological tests in patients with Alzheimer disease，mild cognitive impairment and elderly healthy people

YU Jian1WANG Bing21.Department of Haikongqin Medical Center,Navy General Hospital,Liaoning Province,Dalian100048,China; 2.Shandong Cancer Prevention and Control Institute,Shandong Province,Ji'nan250117,China

Objective To compare the characteristics of electroencephalogram(EEG),neuropsychological tests in elderly healthy people and patients with mild cognitive impairment(MCI),Alzheimer disease(AD).Methods 115 cases with MCI from January 2012 to January 2013 in Department of Haikongqin Medical Center,Navy General Hospital were selected as MCI group,105 patients in the same term with AD were chosen as AD group,and 80 healthy elderly people were selected as control group.EEG and MMSE were used to test and the result was compared.Results①61 cases (53.0%)with EEG total abnormity in MCI group,98 cases(93.3%)with EEG total abnormity in AD group,24 cases (30.0%)EEG total abnormity in control group were found;the difference of occurrence rate of EEG total abnormity in three groups was statistically significant(χ2=87.87,P＜0.01).②The differences of time orientation,place orientation, immediate memory,calculation capability,memory capability,nomenclature capability,retelling ability,reading ability, structure ability,writing ability,three-step command,total points in MMSE score among three groups were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).The differences of place orientation,calculation capability,memory capability,structure ability,writing ability scores between MCI group and control group were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01). The differences of time orientation,place orientation,immediate memory,calculation capability,memory capability, nomenclature capability,retelling ability,reading ability,structure ability,writing ability,three-step command scores between AD group and control group were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01);the differences of above indexes between AD group and MCI group were not statistically significant(P＞0.05).The difference of total point between MCI group,AD group and control group was statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion EEG combined with MMSE scale can give accurate evaluation of the MCI patients,it is an effective method to diagnose MCI.

Mild cognitive impairment;Alzheimer disease;Electroencephalogram;Neuropsychology test

R749.3

A

1673-7210（2014）02（b）-0031-04

2013-10-16本文編輯：張瑜杰）

山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2009 AF08063）。