血府逐瘀湯對肺心病患者的療效及血液流變學(xué)影響

張 漪 俞雪梅 吳世勇 徐生根

1.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江湖州 313000；2.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院放射科，浙江湖州 313000；3.浙江省江山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江江山 324100

慢性肺源性心臟病，簡稱肺心病，是由于肺組織、胸廓或肺動(dòng)脈血管慢性病變所致的肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，肺血管阻力增加、肺動(dòng)脈高壓進(jìn)而導(dǎo)致右心功能不全，多并有呼吸道感染和衰竭，伴或不伴右心衰竭的心臟病[1]，屬中醫(yī)“水腫”、“喘證”、“心悸”、“痰飲”等疾病范疇。該病病程進(jìn)展緩慢，患者年齡多在40歲以上，且隨年齡增長患病率增高[2]。本文針對76例肺心病患者，采用血府逐瘀湯治療，效果顯著，具有卓越的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照1980年全國第三次肺心病專業(yè)會(huì)議修定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]以及高黏血癥學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]，選擇浙江省湖州市第一人民醫(yī)院2011年8月～2013年4月收治的76例肺心病患者，隨機(jī)分為對照組和治療組，各 38例，對照組男 19例，女 19例；平均年齡（61.5±2.7）歲；平均病程（13.0±2.5）年。治療組男 21 例，女 17例；平均年齡（61.1±2.6）歲；平均病程（13.0±2.5）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用西醫(yī)常規(guī)內(nèi)科治療，給予患者長期持續(xù)低流量吸氧、改善通氣、抗感染、祛痰、止咳、平喘、營養(yǎng)支持及對癥治療，2周為1個(gè)療程。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯。血府逐瘀湯方藥組成為：赤芍 15 g、當(dāng)歸 15 g、桃仁 10 g、紅花 10 g、生地黃10 g、川牛膝 10 g、川芎 9 g、枳殼 10 g、柴胡 6 g、桔梗9 g、炙甘草6 g。每日1劑，分早晚溫服。2周為1個(gè)療程。對照組和治療組均在3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。治療前后分別做血流變檢測，以檢測血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原定量為主，治療中對出凝血時(shí)間、血小板、大便潛血進(jìn)行檢測。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照1980年全國第三次肺心病專業(yè)會(huì)議修定的療效標(biāo)準(zhǔn)和高黏血癥學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組38例患者痊愈11例，顯效9例，有效5例，無效13例；治療組38例患者痊愈18例，顯效10例，有效6例，無效4例。對照組總有效率為65.79%，而治療組總有效率達(dá)到89.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

兩組治療前后血液流變學(xué)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。兩組均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度 纖維蛋白原（mPa·s） （mPa·s） （mPa·s） （g/L）對照組（n=38）治療前5.68±0.1411.40±0.191.76±0.134.25±0.13治療后5.42±0.15*10.53±0.23*1.56±0.16*3.33±0.12*治療組（n=38）治療前5.69±0.1711.41±0.221.76±0.124.26±0.14治療后5.18±0.14*#10.16±0.21*#1.51±0.13*#3.15±0.12*#

2.3 兩組治療前后肺功能比較

經(jīng)過3個(gè)療程的治療，兩組肺功能（最大通氣量、時(shí)間肺活量、殘氣/肺總量）以及心功能[每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）]均得到顯著改善（P＜0.05）。且治療后效果與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3、4。

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間肺活量（L） 最大通氣量（L） 殘氣/肺總量（%）對照組（n=38）治療前39.00±5.3634.00±6.1071.00±5.24治療后50.00±6.21*48.00±6.23*65.00±5.84*治療組（n=38）治療前40.00±5.1735.00±5.221.76±0.12治療后65.00±6.14*#61.00±6.21*#51.00±6.13*#

表4 兩組治療前后心功能比較（±s）

表4 兩組治療前后心功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05；SV：每搏輸出量；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；CO：心輸出量

組別 SV（mL） LVEF（%） CO（L/min）對照組（n=38）治療前42.00±5.4040.30±5.204.06±0.42治療后57.00±4.15*50.50±5.30*4.11±0.36*治療組（n=38）治療前42.00±6.2041.30±5.204.03±0.48治療后70.00±6.20*#62.10±5.10*#4.25±0.46*#

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將肺心病的病因概括四類：①支氣管、肺疾??；②胸廓運(yùn)動(dòng)障礙性疾??；③肺血管疾?。虎芷渌?，諸如原發(fā)性肺泡通氣不足及先天性口咽畸形等[5]。肺心病的發(fā)病進(jìn)程中，低氧血癥和呼吸道反復(fù)感染均會(huì)導(dǎo)致患者肺動(dòng)脈形成高壓，低氧血癥使得縮血管物質(zhì)增加、肺血管平滑肌收縮、肺血管對缺氧的敏感性上升，導(dǎo)致肺血管收縮痙攣；反復(fù)氣道感染會(huì)累及臨近的肺小動(dòng)脈，使肺動(dòng)脈壓升高，同時(shí)隨肺氣腫的加重，肺泡內(nèi)壓升高，肺泡壁破裂，使肺結(jié)構(gòu)和功能被改變，肺血管阻力增高，最后形成高壓，隨后疾病進(jìn)入代償期，患者右心功能不足，隨著疾病發(fā)展會(huì)導(dǎo)致右心衰竭，同時(shí)患者由于慢性缺氧和高碳酸血癥，會(huì)引起腦、肝、腎、胃、內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)變化，引發(fā)諸多并發(fā)癥，如肺性腦病、酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、心律失常、休克、消化道出血等[6]。該疾病多發(fā)于中老年人，無性別差異性，且隨年齡增加，患病率升高。發(fā)病季節(jié)多在春季或冬季。高黏血癥在肺心病患者中較為多見，該疾病多與血漿纖維蛋白原含量、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集性、紅細(xì)胞變形能力、血小板聚集等有關(guān)因素有關(guān)。其臨床表現(xiàn)主要是全血或血漿黏度增高，氧氣運(yùn)輸減少，導(dǎo)致組織缺氧，誘發(fā)一系列疾病。目前，針對高黏血癥，臨床治療藥物和方法較多，包括：血漿置換、血液稀釋，采用丹參注射液、肝素噴霧，使用蝮蛇抗栓酶，然而用藥方式仍存在局限性。中醫(yī)認(rèn)為高黏血癥在中醫(yī)的范疇屬于瘀證，需活血化瘀。血府逐瘀湯正有行血化瘀之功效。煎服不影響工作和生活。

中醫(yī)將肺心病歸于“痰飲”、“喘證”、“水腫”范圍，中醫(yī)認(rèn)為，肺心病病因病機(jī)包括本虛標(biāo)實(shí)、外感內(nèi)傷兩大方面，其中以肺、脾、腎三臟虧虛為本，痰飲、瘀血、水濕為標(biāo)，加之外感之邪侵襲，三者相互作用，使得肺心病虛實(shí)夾雜、發(fā)作反復(fù)。肺心病在急性發(fā)作階段的治療，強(qiáng)調(diào)“六淫外感”，以宣肺豁痰控制外邪為首任。此外，肺主氣，氣不行則血瘀，因此肺心病患者常出現(xiàn)面青唇紺、舌質(zhì)瘀暗等氣滯血瘀之證，故需行氣活血。疾病發(fā)展后期，會(huì)出現(xiàn)心悸喘促不能平臥，腹脹納呆等征象，此時(shí)宜用通陽化氣行水之法。此外，該病程中不能忽略“扶正固本”[7]。中醫(yī)對肺心病的治療策略主要包括上述四個(gè)方面。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，是化瘀通絡(luò)方藥之代表，由四逆散、桃紅四物湯加牛膝和桔梗組成。桃紅四物湯活血而養(yǎng)血，加桔梗引藥上行，可宣肺祛痰，牛膝活血化瘀、通利血脈；四逆散可疏肝理氣，氣行則血行。血府逐瘀湯的功效在臨床早已得到證實(shí)[8]。

在肺心病的治療歷程中，多著重固本補(bǔ)虛，忽視了久病入絡(luò)，易發(fā)高黏血癥，此外，利尿劑的應(yīng)用會(huì)加劇血液濃縮，使病情惡化，引發(fā)不良后果。肝素等抗凝藥物因?yàn)槠涠靖弊饔?，而被限制廣泛應(yīng)用。本研究中，經(jīng)過3個(gè)療程的治療，單純西醫(yī)基礎(chǔ)方法治療和在此基礎(chǔ)家用血府逐瘀湯均可有效改善肺心病患者狀況，血液流變學(xué)相關(guān)指數(shù)、肺功能、心功能相關(guān)指標(biāo)均顯著被改善（P＜0.05）。此外，治療后治療組相關(guān)指標(biāo)較對照組也有顯著差異，這意味著血府逐瘀湯的使用可以更好地改善肺心病患者的狀況，可以作為輔助治療肺心病的藥物[9]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：方中紅花、桃仁和當(dāng)歸能降低全血黏度，抑制血小板聚集，減輕微循環(huán)障礙、防止血栓生成，使體循環(huán)得以改善；川芎中有效成分川芎嗪，可降低血管通透性，增加一氧化氮水平，拮抗血管緊張素Ⅱ和血管加壓素等因子的收縮血管效應(yīng)，舒張肺血管，降低血管阻力，進(jìn)而降低肺動(dòng)脈壓，降低血脂，改善血液理化性質(zhì)[10-11]。

綜上所述，血府逐瘀湯降低肺動(dòng)脈壓，改善心肺功能和低氧血癥，增加心、腦、腎、肺等器官的血液灌流。其療效顯著，同時(shí)規(guī)避了西醫(yī)治療中抗凝藥物明顯的毒副作用，因此，在肺心病的長期治療中，血府逐瘀膠囊也可作為輔助用藥，活血化瘀，降低血液黏稠度，降低肺動(dòng)脈壓，延緩肺功能減退，改善心功能指數(shù)兼具調(diào)脂作用，毒副作用小，且療效顯著，值得加強(qiáng)臨床推廣應(yīng)用。此外，還需兼顧對該方的作用機(jī)制研究。

[1]楊德華.血府逐瘀湯治療慢性肺心病心力衰竭的臨床療效觀察[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，20：32-34.

[2]Forfia PR，Vaidya A，Wiegers SE.Pulmonary heart disease：the heart-lung interaction and its impact on patient phenotypes[J].Pulm Circ，2013，3：5-19.

[3]第三次次肺心病專業(yè)會(huì)議.慢性肺原性心臟病病情分級和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[J].新醫(yī)學(xué)，1978，（1）：52-53.

[4]廖福龍，李國賢，劉占國.臨床血液流變學(xué)[M].天津：天津科技翻譯出版公司，1987.

[5]王新榮，趙芬.丹參酮ⅡA磺酸鈉對肺心病患者血液流變學(xué)及血脂的影響[J].中國生化藥物雜志，2011，32（3）：237-238.

[6]孫武裝，孫佳瑋，張萍，等.慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓、肺心病患者血漿脂肪炎癥因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶水平及臨床意義的探討[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（1B）：140-142.

[7]程少冰，盧康榮，王達(dá)安.川芎嗪對肺心病患者肺動(dòng)脈壓及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中藥材，2011，34（1）：161-163.

[8]王筠，張曉云，程建明.中西醫(yī)結(jié)合治療肺心病急性期122 例[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（5）：424-427.

[9]劉敏，柏正平.中醫(yī)藥治療肺心病緩解期的臨床研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29（3）：122-124.

[10]高東，焦雨歡，武一曼，等.血府逐瘀湯誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞參與缺血區(qū)血管新生的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（2）：224-228.

[11]吳蔚，汪偉，五彬，等.補(bǔ)肺活血化瘀中藥對慢性肺源性心臟病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5（1）：16-18.