外來綿羊品種重要單基因遺傳病研究進(jìn)展

岳耀敬，王天翔，秦 哲，郭婷婷，劉建斌，郭 健，楊博輝

（1．中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，甘肅蘭州730050；2．甘肅省綿羊繁育技術(shù)推廣站）

綜述與專論

外來綿羊品種重要單基因遺傳病研究進(jìn)展

岳耀敬1，王天翔2，秦 哲1，郭婷婷1，劉建斌1，郭 健1，楊博輝1

（1．中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，甘肅蘭州730050；2．甘肅省綿羊繁育技術(shù)推廣站）

隨著薩福克羊、杜泊羊、澳洲美利奴羊等國外優(yōu)良綿羊品種的大量引進(jìn)，顯著提高綿羊生產(chǎn)性能的同時(shí)，其攜帶的各種遺傳缺陷病在全國范圍內(nèi)快速蔓延，這將給羊產(chǎn)業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重威脅我國綿羊育種和羊業(yè)的健康發(fā)展。近年來，發(fā)達(dá)國家通過對種羊進(jìn)行遺傳缺陷病基因診斷進(jìn)行遺傳凈化，而我國相關(guān)工作尚處于起步階段。文章就皮膚脆裂癥、羔羊蜘蛛綜合癥和致死型短頜-心臟擴(kuò)大-腎發(fā)育不全綜合癥等單基因遺傳缺陷病的遺傳基礎(chǔ)、臨床癥狀和檢測方法研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，以期為我國綿羊遺傳缺陷病凈化提供理論借鑒。

綿羊；單基因；遺傳缺陷?。换蛟\斷

綿羊遺傳缺陷病是由于綿羊生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)的遺傳物質(zhì)在結(jié)構(gòu)或功能上發(fā)生改變，從而使發(fā)育個(gè)體出現(xiàn)生理機(jī)能的損害，具有先天性和家族性的特征。遺傳缺陷多半由缺陷基因引起，可能是致畸、半致死或致死的，也可能影響生活力或外觀，在降低羊的經(jīng)濟(jì)價(jià)值的同時(shí)，還可能干擾對流產(chǎn)或其他疾病的診斷，給畜牧生產(chǎn)帶來損失[1]。Dennis（1979）指出，據(jù)澳大利亞、新西蘭、美國等研究資料，綿羊羔羊出生時(shí)遺傳缺陷病發(fā)生率為0.2%～2.0%，其中50%在出生時(shí)死亡。賀天濤等［2］報(bào)道，新疆和田高寒山區(qū)細(xì)毛羔羊先天性缺陷發(fā)生率為1%，以肌肉骨骼、感覺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)。國外對綿羊遺傳缺陷病的研究和認(rèn)識(shí)近年取得較大進(jìn)展，新的病種不斷被發(fā)現(xiàn)。在動(dòng)物孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫（Online Mendelian Inheritance in Animals，OMIA http：//omia.angis. org.au/）中，共收錄羊遺傳缺陷病213個(gè)，符合孟德爾遺傳規(guī)律的84個(gè)，作為潛在人類疾病模型的80個(gè)，但已知其遺傳分子基礎(chǔ)的僅為30個(gè)［3］。這些遺傳病涉及機(jī)體各

個(gè)系統(tǒng)，其中以肌肉骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、先天性代謝缺陷、皮膚被毛系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等病種較多，而在臨床上生殖系統(tǒng)遺傳病亦較常見。在三大類遺傳病中，以單基因遺傳病較多，其傳遞方式又以常染色體隱性遺傳最為多見［3］。國內(nèi)對家畜遺傳病的研究起步較晚，20世紀(jì)70年代后期有所進(jìn)展，但主要為奶牛遺傳缺陷病的病例、診斷技術(shù)研究［4-5］，綿羊遺傳缺陷病僅有一例報(bào)道［2］。我國為提高綿羊個(gè)體生產(chǎn)性能和新品種（種系）培育，自上世紀(jì)中后期就開始紛紛從國外大量引進(jìn)綿羊品種達(dá)33個(gè)（如：澳洲美利奴羊、德國美利奴羊、薩?？搜颉⑻乜巳麪栄?、杜泊羊、無角陶賽特羊、波德代羊等）與地方羊品種進(jìn)行雜交改良、品種培育，但上述外來綿羊品種都檢出一種或多種遺傳病，如杜泊羊攜帶皮膚脆裂癥（Dermatosparaxis）、薩?？搜驍y帶羔羊蜘蛛綜合癥（spider lamb syndrome，SLS）和澳洲美利奴羊攜帶致死的短頜-心臟擴(kuò)大-腎發(fā)育不全綜合癥（brachygnathia，cardiomegalyand renal hypoplasia syndrome，BCRHS）［6］等。近年來，發(fā)達(dá)國家通過對種羊進(jìn)行遺傳缺陷病基因診斷，計(jì)入系譜資料，制定長期育種計(jì)劃，對遺傳缺陷病進(jìn)行凈化，而我國相關(guān)工作尚處于起步階段，雖遺傳缺陷病時(shí)有發(fā)生，但畜牧獸醫(yī)從業(yè)人員對此亦知之甚少，往往被漏診或誤診，使之得以長期存在和擴(kuò)散，這將對羊業(yè)生產(chǎn)造成重大危害。本文就杜泊羊Dermatosparaxis、薩?？搜騍LS和澳洲美利奴BCRHS等單基因遺傳缺陷病的遺傳基礎(chǔ)、臨床癥狀和檢測方法研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為加快我國外來綿羊品種開展重要單基因遺傳缺陷遺傳流行病學(xué)調(diào)查，遺傳缺陷病的遺傳機(jī)制研究和快速基因診斷技術(shù)提供理論借鑒。

1 外來綿羊品種重要單基因遺傳缺陷病遺傳基礎(chǔ)、臨床癥狀研究進(jìn)展

1．1 杜泊羊攜帶皮膚脆裂癥

杜泊羊（Dorper）原產(chǎn)于南非共和國。杜泊綿羊早期發(fā)育快，胴體痩肉率高，肉質(zhì)細(xì)嫩多汁，膻味輕，口感好，特別適于肥羔生產(chǎn)，被國際譽(yù)為“鉆石級”綿羊肉，具有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。杜泊羊由于品種特性突出，自20世紀(jì)90年代起，紛紛被世界上主要羊肉生產(chǎn)國引進(jìn)。我國2001年開始引入，目前主要分布在山東、陜西、天津、河南、遼寧、北京、山西、云南、寧夏、新疆和甘肅等省、市、自治區(qū)，與小尾寒羊、蒙古羊、湖羊、洼地綿羊、呼倫貝爾羊、豫西脂尾羊等品種進(jìn)行雜交改良，顯著提高了雜交后代羔羊的生長發(fā)育速度和產(chǎn)肉能力。但杜泊羊攜帶一種皮膚脆裂癥 (Dermatosparaxis)，又稱 Ehlers-Danlos綜合癥（Ehlers-Danlos syndrome，EDS）VII C型，本病的臨床表現(xiàn)是由于結(jié)締組織異常所致。臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚和血管十分脆弱或伸展過度，不破皮膚的輕微損傷，可以引起血腫或皮下出血（圖1），在人、羊、牛、狗、貓、馬和兔中同時(shí)也伴隨著多種其他臨床癥狀使臨床診斷十分困難。H Zhou等（2011）發(fā)現(xiàn)由于綿羊ADAMTS2（ADAM metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif，2）基因發(fā)生SNP c.421G>T突變，導(dǎo)致ADAMTS2提前終止使Ⅰ型前膠原不能進(jìn)行N端修飾形成有活性的膠原，這些為修飾的前膠原前體組裝成不正常膠原纖維在結(jié)締組織不能提供合適的拉伸強(qiáng)度，從而導(dǎo)致Dermatosparaxis［7］。20世紀(jì)90年代此病最初流行于南非［8］，先后在澳大利亞、新西蘭杜泊羊中檢測到攜帶該缺陷基因［7-9］，近年來發(fā)達(dá)國家通過對種羊進(jìn)行基因診斷，計(jì)入系譜資料，制定長期育種計(jì)劃，對該病進(jìn)行凈化［7-9］，我國尚未有關(guān)該遺傳缺陷病的報(bào)道。

圖1 杜泊羊皮膚脆裂癥

1．2 薩福克羊羔羊蜘蛛綜合癥

薩?？搜蚴鞘澜缟蟽?yōu)良的生產(chǎn)肉羔的終端父本品種。我國從1978年起先后從澳大利亞、新西蘭等國引進(jìn)，主要分布在新疆、內(nèi)蒙古、北京、寧夏、吉林、甘肅、河北、青海、山東和山西等省、市、自治區(qū)，與我國小尾寒羊、湖羊、灘羊、中國美利奴羊、藏羊、卡拉庫爾羊和多浪羊等品種進(jìn)行雜交改良，可顯著提高雜交后代羔羊的生長發(fā)育速度和產(chǎn)肉能力［2］。但薩?？搜蛞矓y帶著一種半致死常染色體隱形遺傳缺陷病—SLS，常于出生或出生4～6周時(shí)發(fā)病，使羔羊骨骼畸形，其癥狀主要表現(xiàn)為骨骼長度異常、四肢彎曲、脊椎隆起，造成不能正常獨(dú)立生活而死亡。Beever等［10］發(fā)現(xiàn)由于綿羊纖維母細(xì)胞生長因子受體3（Fibroblast growth factor receptor 3，F(xiàn)GFR3）基因發(fā)生SNPT1719>A錯(cuò)義突變，造成受體酪氨酸激酶Ⅱ功能域上氨基酸突變，受體功能失活，導(dǎo)致SLS。20世紀(jì)70年代此病最初流行于美國、加拿大的薩福克羊群中，先后陸續(xù)在澳大利亞、新西蘭、德國薩?？搜蛑袡z測到攜

帶該缺陷基因，并紛紛淘汰有攜帶該缺陷基因的種公羊［11-14］。而此階段我國從上述國家大量引進(jìn)潛在攜帶該缺陷基因、無系譜資料的薩?？搜?，隨著人工授精、胚胎移植技術(shù)的應(yīng)用，將顯著提高攜帶該缺陷基因的羊群比例，這將嚴(yán)重威脅我國羊種業(yè)和羊業(yè)的安全發(fā)展。而我國對于該遺傳缺陷病的研究尚處于起步階段，2011年項(xiàng)目組首次在新疆阿克蘇地區(qū)某薩?？朔N羊場發(fā)現(xiàn)了該病例，并檢測到攜帶該缺陷基因(內(nèi)部材料未公開發(fā)表），但我國尚未有關(guān)該遺傳缺陷病的完整記錄。

圖2 蜘蛛羔羊綜合癥薩?？搜?/p>

1．3 澳洲美利奴羊致死型短頜-心臟擴(kuò)大-腎發(fā)育不全綜合癥

澳洲美利奴羊產(chǎn)于澳大利亞，具有毛被毛叢結(jié)構(gòu)好、羊毛長、油汗?jié)嵃住澢拭黠@大中彎、光澤好、剪毛量和凈毛率高等優(yōu)點(diǎn)，是世界上最著名的細(xì)毛羊品種。分為超細(xì)型（Super fine wool merino）和細(xì)毛型（Fine wool Merino），中毛型（Medium Wool Merino）及強(qiáng)毛型（Strong Wool Merino），其中又分為有角系與無角系兩種。我國從1972年以來，數(shù)次從澳大利亞、新西蘭等國引進(jìn)澳洲美利奴公羊，主要分布在新疆、內(nèi)蒙古、吉林、甘肅、黑龍江等細(xì)毛羊產(chǎn)區(qū)，用其與各地細(xì)毛羊雜交（或?qū)а?，對提高我國各地?xì)毛羊的凈毛產(chǎn)量，改善羊毛長度、細(xì)度、勻度、油汗、光澤和拉伸強(qiáng)度等羊毛質(zhì)量，起到了積極作用，并起到顯著效果，培育出了中國美利奴羊、新吉細(xì)毛羊和超細(xì)型細(xì)毛羊。但澳洲美利奴羊攜帶最近發(fā)現(xiàn)的一種致死型BCRHS［6］。臨床癥狀表現(xiàn)為侏儒，體重偏小不足正常的1/2，短頜，胸腔僅有正常羊的3/4，但心臟顯著膨大到原來的1.5倍，腹部膨脹，肝臟也顯著膨大到原來的1.5倍并有輕微的斑點(diǎn)，腎臟嚴(yán)重發(fā)育不全，僅有正常的1/2，羔羊不能正常行走、呼吸和哺乳，出生后不久就會(huì)死亡，通過遺傳流行病學(xué)調(diào)查、系譜分析初步認(rèn)定為隱型常染色體遺傳缺陷?。?］。在國內(nèi)近年來本項(xiàng)目組在國內(nèi)某羊場引進(jìn)澳洲超細(xì)美利奴進(jìn)行培育超細(xì)型細(xì)毛羊新品種橫交固定階段，也發(fā)現(xiàn)類似臨床癥狀的羔羊（見圖3），但是否確為該遺傳缺陷病還需進(jìn)一步開展該病的遺傳流行病學(xué)調(diào)查工作。

圖3 疑似澳洲美利奴羊致死型BCRH臨床癥狀

2 綿羊Dermatosparaxis，SLS，BCRHS遺傳缺陷病基因診斷技術(shù)研究進(jìn)展

傳統(tǒng)的遺傳疾病診斷方法有3種:臨床學(xué)診斷、遺傳流行病調(diào)查和生物化學(xué)診斷［3］。這些診斷方法都是以疾病的表型病變?yōu)橐罁?jù)。而表型則易受外界環(huán)境的影響,這就在一定程度上影響了診斷的準(zhǔn)確性和可靠性。以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的基因診斷則是在作為生命的遺傳基礎(chǔ)物質(zhì)——DNA水平上對遺傳疾病進(jìn)行診斷,可揭示發(fā)病的遺傳本質(zhì),不但可鑒定表現(xiàn)癥狀的有害基因純合個(gè)體,也可鑒定出沒有異常表型的有害基因攜帶者,尤其適于早期診斷。因而基因診斷與傳統(tǒng)疾病診斷方法相比具有更準(zhǔn)確、可靠并且診斷時(shí)間早的特點(diǎn)[1]。

遺傳缺陷病分為常染色體遺傳缺陷病和性染色體遺傳缺陷病，其中常染色體遺傳缺陷病根據(jù)致病原因又分為單基因遺傳缺陷病、多基因遺傳缺陷病和染色體畸變遺傳缺陷病3種，性染色體遺傳缺陷較少見[1]?；蛟\斷首要環(huán)節(jié)就是開展遺傳缺陷病遺傳機(jī)制研究即致病基因定位研究，對于未知基因、未知突變的單基因遺傳病的基因定位，常用策略為通過家系連鎖分析(familybased linkage stud ies)的定位克隆 (positional cloning)方法，它需要首先開展家系調(diào)查和系譜分析，然后應(yīng)用微衛(wèi)星標(biāo)記[也稱短串聯(lián)重復(fù)序列（short tandem repeat，STR）]或單核苷酸多態(tài)性（Single nucleotide polymorphism,SNP）進(jìn)行基因分型、連鎖分析及單倍型分析，還可采用關(guān)聯(lián)分析及連鎖不平衡分析，以定位單基因遺傳病的致病基因及多基因遺傳病的易感基因，最后通過候選基因法找出致病基因及易感基因[15]。它在過去的20余年中發(fā)揮了重要作用，目前已知的綿羊大部分單基因遺傳病的致病基因

均通過這一策略定位，但對于復(fù)雜性疾病,分析的作用非常有限［15］。同時(shí)該方法耗時(shí)費(fèi)力，如薩?？烁嵫蛑┲刖C合癥從臨床發(fā)現(xiàn)到將其定位到FGFR3基因的突變用了23年時(shí)間。1996年，Risch和Merikangas的研究顯示，在常見復(fù)雜疾病的遺傳學(xué)研究中關(guān)聯(lián)研究較連鎖研究有更高的效力，并提出全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome wide associa ion studies,GWAS）的概念［16］。這一概念是基于“常見疾病,常見變異”（Common disease,common variant）的假設(shè)，其基本原理是:在一定人群中選擇病例組和對照組,比較全基因組范圍內(nèi)所有SNP位點(diǎn)的等位基因或者基因型頻率在病例組與對照組間的差異。如果某個(gè)SNP位點(diǎn)的等位基因或基因型在病例組中出現(xiàn)的頻率明顯高于或低于對照組,則認(rèn)為該位點(diǎn)與疾病間存在關(guān)聯(lián)性。之后根據(jù)該位點(diǎn)在基因組中的位置和連鎖不平衡關(guān)系推測可能的疾病易感基因。比如某個(gè)SNP位點(diǎn)的等位基因C在糖尿病患者中的頻率是0.355,而在對照中的頻率是0.123,經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)差異有顯著性,可以說此基因位點(diǎn)與疾病存在關(guān)聯(lián)性。全基因組關(guān)聯(lián)分析是應(yīng)用人類基因組中數(shù)以百萬計(jì)的SNP為標(biāo)記進(jìn)行病例-對照關(guān)聯(lián)分析,以期發(fā)現(xiàn)影響復(fù)雜性疾病發(fā)生的遺傳特征的一種新策略［17］。與以往的候選基因關(guān)聯(lián)分析策略明顯不同的是，全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）不再需要在研究之前構(gòu)建任何假設(shè)（hypothesis free）,即不需要預(yù)先依據(jù)那些尚未充分闡明的生物學(xué)基礎(chǔ)來假設(shè)某些特定的基因或位點(diǎn)與疾病相關(guān)聯(lián)［18］。2005年,Science雜志首次報(bào)道了年齡相關(guān)性視網(wǎng)膜黃斑變性GWAS結(jié)果,在醫(yī)學(xué)界和遺傳學(xué)界引起了極大的轟動(dòng)［19］,此后一系列GWAS陸續(xù)展開。近年來,隨著基因芯片、高通量測序技術(shù)的快速發(fā)展，綿羊基因組計(jì)劃和基因組單倍體圖譜計(jì)劃（international sheep hap map project）的實(shí)施,研究者開始應(yīng)用GWAS對影響綿羊性狀形成和單基因遺傳缺陷病、多基因遺傳缺陷病產(chǎn)生的遺傳特征進(jìn)行了探索。短短幾年內(nèi),已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定了多個(gè)與綿羊經(jīng)濟(jì)性狀或復(fù)雜性疾病關(guān)聯(lián)的遺傳變異，如特克塞爾羊的小眼畸形［20］、軟骨發(fā)育不全［21］，柯立德綿羊的遺傳性軟骨?。?2］，美利奴羊控制角的基因［23］，為開展我國外來綿羊品種及其雜交群體中遺傳缺陷病的遺傳機(jī)制提供了新的思路。

對已知基因突變位點(diǎn)的遺傳缺陷病基因診斷技術(shù)主要有：聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)（polymerasechain reaction-Restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP）、變性梯度凝膠電泳（Denatured Gradient Gel Electrophoresis,DGGE）、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（polymerase chain reaction-singlest rand conformation polymorphism,PCR-SSCP）、擴(kuò)增片段長度多態(tài)性（amplified fragment length polymorphism,AFLP）等技術(shù)［18］。在綿羊Dermatosparaxis，SLS，BCRHS遺傳缺陷病基因診斷技術(shù)方面，H Zhou等［7］和Beever等［10］分別建立了皮膚脆裂癥PCR-SSCP基因診斷技術(shù)、蜘蛛羔羊綜合癥PCR-RFLP基因診斷技術(shù)，但上述方法操作復(fù)雜、價(jià)格較高（10元/羊）、檢測周期長（1周），且需要大型的儀器設(shè)備（如需要凝膠成像分析系統(tǒng)、基因擴(kuò)增儀、高速離心機(jī)、穩(wěn)壓穩(wěn)流電泳儀，單道可調(diào)移液器、電子天平、紫外分光光度計(jì)、水平及垂直電泳槽、高壓滅菌鍋等）和熟練的實(shí)驗(yàn)技能（聚丙烯酰胺凝膠的制備、電泳技術(shù)要求高，重復(fù)性較差）［24-26］，因此并不適合于畜牧生產(chǎn)中應(yīng)用，難以廣泛推廣，因而亟需建立更為經(jīng)濟(jì)、快速而準(zhǔn)確的基因診斷技術(shù)。高分辨率熔解曲線分析技術(shù)（High Resolution Melting，HRM）是近幾年興起的SNP及突變研究工具［27］。它通過實(shí)時(shí)監(jiān)測升溫過程中雙鏈DNA熒光染料與PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的結(jié)合情況，來判斷是否存在SNP，而且不同SNP位點(diǎn)、是否是雜合子等都會(huì)影響熔解曲線的峰形，因此HRM分析能夠有效區(qū)分不同SNP位點(diǎn)與不同基因型［28］。這種檢測方法不受突變堿基位點(diǎn)與類型的局限，無需序列特異性探針，在PCR結(jié)束后直接運(yùn)行高分辨率熔解，即可完成對樣品基因型的分析。該方法無需設(shè)計(jì)探針，操作簡便、快速，成本低，結(jié)果準(zhǔn)確，并且實(shí)現(xiàn)了真正的閉管操作［29］。該方法是在封閉的試管內(nèi)進(jìn)行，可降低污染；同時(shí)只需要一種試劑在一個(gè)平臺(tái)上進(jìn)行基因分型和突變掃描，HRM已經(jīng)在人類（雙倍體）和微生物（單倍體）的基因分型中得到應(yīng)用。人類疾病基因包括β球蛋白、囊腫性纖維化、V因子、凝血素、血色沉著病蛋白、血小板抗原、乳糖分解酵素和MGMT啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化。微生物基因有：hsp65、16s rRNA基因、gyrA等。目前我們已建立FecB和FeXG高分辨率熔解曲線分析法［27］，實(shí)現(xiàn)了FecB和FeXG同時(shí)檢測，該方法操作簡單，僅需DNA提取、PCR擴(kuò)增、高分辨率熔解曲線檢測三步，省去了上述PCR產(chǎn)物限制性片段長度多態(tài)性分析、PCR產(chǎn)物單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析中PCR擴(kuò)增后的酶切、制膠、電泳、染色等步驟，檢測價(jià)格低（3.5元/羊）、檢測周期短（600個(gè)樣/h），儀器設(shè)備少（如熒光定量基因擴(kuò)增儀、高速離心機(jī)、單道可調(diào)移液器、電子天平、紫外分光光度計(jì)、高壓滅菌鍋等）和對實(shí)驗(yàn)技能要求不高。FecB和FeXG高分辨率熔解曲線分析法目前已廣泛應(yīng)用于甘肅高山細(xì)毛羊、小尾寒羊、湖羊、灘羊及其雜交羊品種中多胎基因的檢測，表明該技術(shù)更適用于基層育種單位對多胎性狀的早期檢測和選育。因此，該技術(shù)具有操作簡單、成本低廉、時(shí)間短、誤差少、高通量檢測等優(yōu)點(diǎn)，可彌補(bǔ)PCR產(chǎn)物限制性片段長度多態(tài)性分析、PCR產(chǎn)物單鏈

構(gòu)象多態(tài)性分析檢測技術(shù)的不足，非常適用于綿羊遺傳缺陷病的基因診斷［27］。

總之，近年來發(fā)達(dá)國家通過對種羊進(jìn)行遺傳缺陷病基因診斷，計(jì)入系譜資料，制定長期育種計(jì)劃，對遺傳缺陷病進(jìn)行凈化，但我國畜牧獸醫(yī)從業(yè)人員對此亦知之甚少，往往被漏診或誤診，使之得以長期存在和擴(kuò)散，這將對羊業(yè)生產(chǎn)造成重大危害。因此，亟需進(jìn)行遺傳缺陷病的遺傳機(jī)制研究，建立其快速基因診斷技術(shù)，為該病的凈化奠定基礎(chǔ)；亟需在全國開展外來綿羊品種重要遺傳缺陷病遺傳流行病學(xué)調(diào)查，應(yīng)用GWAS初步闡明BCRHS遺傳機(jī)制，開發(fā)基于HRM技術(shù)薩?？搜?、杜泊羊、澳洲美利奴羊攜帶的Dermatosparaxis，SLS，BCRHS快速基因診斷試劑盒，建立遺傳缺陷病凈化技術(shù)體系。從而不僅為薩?？搜?、杜泊羊、澳洲美利奴羊在中國羊業(yè)中的發(fā)展掃清障礙，而且可以作為人類相關(guān)疾病的理想模型，為人類遺傳缺陷疾病遺傳機(jī)制研究和基因治療提供基礎(chǔ)。

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The Progess on the Important Single-gene Genetic Disease of the Exotic Sheep Breeds

Yue Yao-jing1，WangTian-xiang2，YangBo-hui1，et al
（1.Lanzhou Institute ofHusbandryand Pharmaceutical Sciences ofCAAS，Lanzhou，730050 China; 2.Gansu Provincial Sheep BreedingTechnologyExtension Station）

The production performance of the sheep was significantly improved by introducing with a large number of Suffolk，Dorper，Australian Merino and other varieties of sheep in our country.However，that made various genetic diseases quickly spreadingacross the country，which would bringhuge economic losses and serious threat to the healthy development ofsheep industry.In recent years，developed countries had clean up the genetic defect diseases bygenetic test，while our related work is still in its infancy.In this paper，the genetic basis，clinical symptoms and diagnostic techniques of the Dermatosparaxis，spider lamb syndrome and brachygnathia，cardiomegaly and renal hypoplasia syndrome were reviewed，which will provide theoretical reference for clean up the genetic defect diseases in our county.

sheep；monogenic；genetic disease；genetic test

S585．26

A

2095-3887（2014）03-0050-05

10．3969/j．issn．2095-3887．2014．03．017

2014-04-15

國家絨毛用羊產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系分子育種崗位(CARS-40-03B)；中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目（BRF1610322014006）

岳耀敬(1980-)，男，在讀博士，主要從事綿羊育種研究。

楊博輝（1964-），男，研究員，博士。