康艾注射液配合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

劉 碩 王 輝 林洪生

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京，100053）

康艾注射液配合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

劉 碩 王 輝 林洪生

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京，100053）

目的：觀察康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效和不良反應(yīng)。方法：72例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為康艾注射液聯(lián)合化療組（36例）和單純化療組（36例），觀察兩組患者化療2個(gè)療程后客觀有效率及臨床獲益率、化療期間及化療后兩組患者的不良反應(yīng)及生存質(zhì)量的對(duì)比情況。結(jié)果：康艾注射液聯(lián)合化療組有效率及臨床獲益率均略高于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。康艾注射液聯(lián)合化療組化療不良反應(yīng)低于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？蛋⑸湟郝?lián)合化療組生存質(zhì)量?jī)?yōu)于單純化療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：康艾注射液能提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效，減輕化療的不良反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。

康艾注射液；化療；增效；減毒；生存質(zhì)量；非小細(xì)胞肺癌

肺癌已成為當(dāng)今世界上腫瘤死亡的首要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）占75%～80%，多數(shù)發(fā)現(xiàn)已屬晚期，化療是有效的治療手段，在肺癌綜合治療中占重要地位，但因其易產(chǎn)生耐藥性及帶來(lái)的不良反應(yīng)，臨床療效一直不盡人意。中醫(yī)藥參與的晚期NSCLC綜合治療模式受到業(yè)界廣泛關(guān)注與認(rèn)可。在中醫(yī)藥參與下，化療的不良反應(yīng)可以得到一定程度的減輕，使得化療得以順利進(jìn)行，并一定程度上提高化療療效?？蛋⑸湟簽辄S芪、人參、苦參的復(fù)方靜脈注射制劑，能提高免疫力，具有扶正益氣、解毒抗癌的作用，在臨床用于晚期NSCLC中西結(jié)合治療，但其減輕化療不良反應(yīng)的研究少見(jiàn)報(bào)道。本研究入組72例晚期NSCLC患者，采用扶正解毒治則的康艾注射液配合化療的治療方法，觀察其在增加療效及減輕不良反應(yīng)、改善生存質(zhì)量方面的效果。為中醫(yī)藥參與晚期非小細(xì)胞肺癌綜合治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2013年12月我科及北京普祥中醫(yī)腫瘤醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合晚期（IIIB、IV期）非小細(xì)胞肺癌患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》；住院期間給予2個(gè)周期含鉑兩藥聯(lián)合方案化療或配合康艾注射液增效減毒治療；有可觀測(cè)的瘤灶；年齡在18～70歲之間（含18、70歲）；卡氏評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。72例患者中男40例，女32例；年齡27～70歲，中位年齡56歲。所有患者隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組36例。治療組男26例，女10例；鱗癌12例，腺癌24例；Ⅲb期9例，Ⅳ期27例。對(duì)照組男24例，女12例；鱗癌14例，腺癌22例；Ⅲb期11例，Ⅳ期25例。兩組性別、年齡、癌癥病理分型和分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有病例治療方案均符合倫理學(xué)原則，治療前簽署知情同意書。對(duì)照組單純予以含鉑兩藥聯(lián)合方案化療，包括紫杉醇、多烯紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合順鉑或卡鉑，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；治療組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上于化療前1 d開(kāi)始加用康艾注射液（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司生產(chǎn)）60 mL靜脈滴注，1次/d，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效 按美國(guó)國(guó)家癌癥研究院（NCI）實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.0版進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4級(jí)，以CR+PR計(jì)算有效率，CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用KPS評(píng)分進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，提高：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分；穩(wěn)定：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加或減少＜10分；降低：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分減少≥10分。以提高+穩(wěn)定計(jì)算改善率。

1.3.3 不良反應(yīng) 按NCI抗腫瘤藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共5級(jí)（NCI -CTC-AE3.0）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組和對(duì)照組客觀有效率分別為47.2%、38.9%，治療組略高于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組間臨床獲益率比較，治療組72.2%，對(duì)照組55.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組間近期療效比較（例，%）

2.2 生活質(zhì)量改善情況 治療組治療后生活質(zhì)量改善率為75.0%，高于對(duì)照組的47.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療組WBC、Hb、PLT減少、ALT、Cr升高及惡心、嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組間KPS變化比較（例，%）

表3 兩組間化療不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布顯示，全球癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)持續(xù)上升，其中肺癌為發(fā)病及死亡人數(shù)之首，肺癌也是我國(guó)城鎮(zhèn)居民死亡的首位原因［1］。這其中NSCLC患者占肺癌患者總數(shù)的絕大多數(shù)［2］。雖然近幾年肺癌診斷和治療有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但是預(yù)后仍然不容樂(lè)觀，總體5年存活率僅有16%［3］，晚期NSCLC預(yù)后則更差。目前對(duì)于晚期肺癌，化療仍舊是主要的治療方式之一，但療效不佳，晚期NSCLC一線治療，總有效率一般不超過(guò)40%［4］。究其原因，化療的耐藥和不良反應(yīng)是制約其臨床效果的根本所在［5］。

肺癌病癥屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”“肺脹”“息賁”范疇，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為肺癌的形成主要是由于正氣不足，邪毒滯于肺，致肺失宣降，氣滯痰凝，阻塞絡(luò)脈，氣痰膠結(jié)，日久形成積塊。簡(jiǎn)言之，中醫(yī)認(rèn)為肺癌的基本病機(jī)就是“正虛邪實(shí)”，治療上采用“扶正解毒”法為常用治則［6］。西醫(yī)的化療在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，損傷人體正氣，對(duì)機(jī)體免疫功能起到全面抑制作用，而免疫狀態(tài)在一定程度上可預(yù)示著腫瘤的發(fā)展和預(yù)后［7］?；熞蚱毡槌霈F(xiàn)的惡心、嘔吐、食欲不振、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，使患者治療中斷，影響其計(jì)劃的完成，降低療效。中醫(yī)藥對(duì)于化療的增效減毒作用同樣可以采用扶正解毒治則［8-10］，筆者認(rèn)為這種將扶正與解毒抗癌相結(jié)合的方法，不僅在中、西醫(yī)理論上滿足了化療時(shí)肺癌患者的正氣損傷、免疫力低下的特點(diǎn)，也可以促進(jìn)化療藥物本身毒素的排出，從而達(dá)到化療時(shí)增效減毒作用。

康艾注射液的基本成分是人參、黃芪提取物和苦參素，成分中前者扶正，后者解毒抗癌。有文獻(xiàn)報(bào)道，人參含有多種皂苷和人參多糖，能促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖及其定向分化，并促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞、造血集落刺激因子的表達(dá)，有提高免疫力、升高白細(xì)胞的作用［11-12］。黃芪和黃芪多糖保護(hù)和改善骨髓造血微環(huán)境，改善骨髓基質(zhì)細(xì)胞與造血干細(xì)胞的接觸，促進(jìn)造血集落刺激因子等內(nèi)源性細(xì)胞因子的分泌，具有較強(qiáng)解毒和增強(qiáng)人體免疫力、升高白細(xì)胞的作用［13-14］。苦參素（氧化苦參堿）是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿水溶液物，對(duì)腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖有抑制作用，有清熱利濕、散結(jié)止痛作用［15-16］。

本研究結(jié)果表明，康艾注射液與化療同時(shí)使用，能明顯提高治療組的臨床獲益率，對(duì)化療有效率也有一定的提高趨勢(shì)；同時(shí)有效的改善晚期NSCLC化療患者的生活質(zhì)量，提高KPS評(píng)分，尤其在減輕因?yàn)榛熕碌膼盒摹I吐、食欲下降等不良反應(yīng)方面具有明顯的作用，可減輕化療藥物對(duì)骨髓的抑制作用和造成的肝腎功能損傷，提高患者對(duì)化療的耐受性、依從性。臨床觀察的效果和藥物作用機(jī)理符合，且與既往文獻(xiàn)報(bào)道的情況近似［17-18］。

總之，我們認(rèn)為采用康艾注射液配合化療治療晚期NSCLC可提高化療療效，減輕不良反應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步觀察推廣。

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（2014-03-04收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Clinical Observation of Combined Kangai Injection with Chemotherapy in The Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Liu Shuo，Wang Hui，Lin Hongsheng
（Oncology department of Guang'anmen Hospital affiliated to China Academy Of Chinese Medicine Science，Beijing 100053，China）

Objective：To observe the efficacy and adverse reactions of Kangai injection plus chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods：Seventy-two cases with advanced NSCLC were randomly divided into two groups，36 patients of test group were treated with Kangai injection combined with chemotherapy，36 patients of control group were only treated with chemotherapy.The chemotherapy effect，side effects and improvement of thequality of life of two groups were evaluated during and after chemotherapy.Results：Kangai injection combined with chemotherapy group and the clinical benefit rate was slightly higher than the single chemotherapy group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Toxicity of Kangai combined chemotherapy group chemotherapy is lower than the single chemotherapy group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Kangai combined chemotherapy group quality of life is better than simple chemotherapy group，there was significant difference between 2 groups（P＜0.05）.Conclusion：Kangai injection can improve the curative effect in patients with advanced non small cell lung cancer，reduce the side effects of chemotherapy，improve the quality of life.

Kangai injection；Chemotherapy；Synergism；Reduce side effect；Non-small cell lung cancer

R285.6；R734.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.019

中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)——肺癌中醫(yī)臨床指引的示范與推廣（編號(hào)：201307006）

劉碩，男，漢族，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究

林洪生，女，漢族，北京人，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究，電話：（010）88001150，E-mail：linhongsheng＠163.com