腦苷肌肽治療腦梗死老年患者療效及其對(duì)血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的影響

張紅心

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院,沈陽(yáng) 110035)

腦苷肌肽治療腦梗死老年患者療效及其對(duì)血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的影響

張紅心

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院,沈陽(yáng) 110035)

目的觀察腦苷肌肽輔助治療腦梗死老年患者的療效及其對(duì)血清中S100B蛋白(S100B)?基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)和基質(zhì)金屬蛋白酶-8(MMP-8)的影響?方法 選擇110例腦梗死老年患者,按患者的入院順序分為觀察組和對(duì)照組,每組55例?對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療,觀察組加用腦苷肌肽進(jìn)行治療,觀察兩組療效及治療后血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(dá)差別?結(jié)果觀察組治療的顯效率明顯高于對(duì)照組,觀察組的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,治療后觀察組患者血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(dá)明顯低于對(duì)照組?結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用腦苷肌肽對(duì)腦梗死老年患者的療效明顯,并使患者血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(dá)下降,減少腦損傷后基質(zhì)的降解,臨床治療中可以積極應(yīng)用?

老年人;腦梗死;基質(zhì)金屬蛋白酶7;基質(zhì)金屬蛋白酶8;S100B蛋白;腦苷肌肽

腦梗死是老年人常見的神經(jīng)性疾病,也是世界上第3大死亡原因和導(dǎo)致嚴(yán)重的永久性殘疾的最常見的病因,嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量?有效恢復(fù)腦血流及改善損傷細(xì)胞周圍基質(zhì)的降解是阻止神經(jīng)元損傷的首要措施?近年來(lái)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),腦梗死患者在病變進(jìn)展過(guò)程中伴隨著神經(jīng)細(xì)胞壞死的加重,血清中S100B蛋白(S100B)?基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)和基質(zhì)金屬蛋白酶-8(MMP-8)的表達(dá)升高,因此也可能是加速病變進(jìn)展的重要因素[1-3]?腦苷肌肽注射液是含有復(fù)合神經(jīng)苷脂和天然活性多肽的藥品,對(duì)促進(jìn)神經(jīng)再生和恢復(fù)神經(jīng)功能有重要作用?本研究觀察腦苷肌肽注射液對(duì)腦梗死老年患者的療效及其對(duì)血清中S100B?MMP-7和MMP-8的影響,現(xiàn)報(bào)道如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在本院確診為腦梗死的老年人作為研究對(duì)象,并均經(jīng)CT和 MRI確診?排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的;(2)發(fā)病前有神經(jīng)疾病史的;(3)患者及家屬不同意治療及觀察的?共納入110例患者,其中男60例,女50例,年齡60～77歲,平均(67.4±6.7)歲,本組患者發(fā)病到入院時(shí)間為0.5～24.0h?依患者入院先后排序分為觀察組和對(duì)照組,每組55例?觀察組:男31例,女24例,年齡60～77歲,平均(67.5±6.6)歲?對(duì)照組:男29例,女26例,年齡60～77歲,平均(67.3±6.9)歲?

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)治療,即降壓藥?對(duì)抗高血糖?抗感染和維腦路通,部分伴有顱高壓患者應(yīng)用甘露醇降低顱壓?觀察組患者也應(yīng)用上述常規(guī)治療,同時(shí)加用腦苷肌肽注射液進(jìn)行治療(20mL,加入5%葡萄糖300mL中靜脈滴注,每日1次),兩組均治療3周后,觀察治療效果?

1.3 S100B?MMP-7和 MMP-8的檢測(cè) S100B?MMP-7和MMP-8的試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司,檢測(cè)應(yīng)用ELISA法?均取治療3周后患者的空腹血進(jìn)行檢測(cè),嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)要求操作,嚴(yán)格質(zhì)量控制?

1.4 臨床治療效果的判定 療效的判斷按照神經(jīng)功能缺損的程度評(píng)分進(jìn)行,共分4級(jí)?痊愈:評(píng)分減少91%～100%;顯效:評(píng)分減少46%～90%;有效:評(píng)分減少18%～45%;無(wú)效:評(píng)分減少17%及以下?以痊愈和顯效認(rèn)定為顯效?

1.5 NIHSS評(píng)分 NIHSS分值越低表示神經(jīng)功能缺損越輕,健康人為0分,分值越高神經(jīng)功能缺損越重?腦梗死患者經(jīng)治療后NIHSS評(píng)分下降認(rèn)為治療有效,下降越多療效越好?

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)不同數(shù)據(jù)應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

2 結(jié) 果

2.1 兩組顯效率的比較 觀察組的顯效率明顯高于對(duì)照組(P0.05)?見表1?

表1 兩組治療3周后顯效率比較

2.2 兩組NIHSS評(píng)分比較 觀察組的NIHSS評(píng)分(6.46±2.12)分明顯低于對(duì)照組的(13.09±3.14)分(P0.05)?

2.3 兩組血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的表達(dá)比較 治療3周后觀察組患者血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P0.05)?見表2?

表2 兩組患者治療3周后血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(dá)(±s)

表2 兩組患者治療3周后血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(dá)(±s)

組別 n S100B(μg/L)MMP-7 MMP-8觀察組55 0.24±0.08 54.41±12.35 46.63±15.37對(duì)照組55 0.53±0.16 76.57±14.57 70.68±13.48

3 討 論

腦梗死在老年人常見,其血管病變后可以引發(fā)機(jī)體一系列的反應(yīng)?有研究認(rèn)為,腦缺血過(guò)程中谷氨酸的過(guò)度釋放引起了Src激酶的磷酸化,導(dǎo)致 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體NR2A亞基的激活,進(jìn)而引發(fā)ERK5的磷酸化以及NMDA受體門控通道的開放,致使Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)的鈣超載,繼而激活一系列鈣依賴性蛋白激酶,促使氧自由基的大量生成,加速細(xì)胞的凋亡進(jìn)程,同時(shí)基質(zhì)大量溶解,繼而引起血清和內(nèi)環(huán)境中的表達(dá)升高[4]?在基質(zhì)溶解過(guò)程中,表達(dá)最突出的是MMPs家族成員,有代表性的是 MMP-7和 MMP-8?MMP-7和MMP-8也稱為基質(zhì)溶解素,正常情況下呈低表達(dá),對(duì)維持細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)有重要價(jià)值,當(dāng)腫瘤進(jìn)展或組織壞死后,引起基質(zhì)的破壞,此時(shí) MMP-7和MMP-8高表達(dá),并參與到病變進(jìn)展中[4-5]?也有觀點(diǎn)認(rèn)為 MMP-7和 MMP-8升高后可以激活與腦血管關(guān)鍵蛋白成分,加速基質(zhì)降解和腦水腫的發(fā)展[4,6]?S100B是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,在腦組織含量較多,主要由活化的星型膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生?生理情況下S100B參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的一系列過(guò)程,并作用于神經(jīng)元及其生長(zhǎng)環(huán)境,影響神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生?發(fā)展,但其異常表達(dá)時(shí)可以產(chǎn)生神經(jīng)毒性?腦苷肌肽中的神經(jīng)節(jié)苷脂具有感知?傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能,參與細(xì)胞的識(shí)別?黏著?生長(zhǎng)?分化及細(xì)胞信息傳遞的過(guò)程,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)有重要的促進(jìn)作用[7]?

作者對(duì)腦梗死老年患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腦苷肌肽注射液進(jìn)行治療,觀察效果明顯,因此可以在臨床中應(yīng)用于治療?腦苷肌肽是一種興奮性氨基酸毒性的拮抗劑,能有效拮抗興奮性氨基酸對(duì)腦組織的毒性作用,提高血液的載氧能力,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)?腦苷肌肽在發(fā)揮作用時(shí)還可以通過(guò)抗氧化作用保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,由于腦缺血能夠造成大量氧自由基的產(chǎn)生,而自由基的堆積是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生?發(fā)展的重要因素,因此清除自由基可以增加療效?腦苷肌肽還可以通過(guò)減弱氧化應(yīng)激損傷和線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑,保護(hù)全腦缺血后神經(jīng)元的損傷[8-9]?本研究結(jié)果顯示,腦苷肌肽應(yīng)用后可以有效下調(diào)血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的表達(dá),有效抑制由S100B?MMP-7和 MMP-8引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性的損傷?S100B是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞液的重要組成物質(zhì),重點(diǎn)分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞?雪旺細(xì)胞等?S100B可以調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用,其高表達(dá)時(shí)可以形成誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡的作用,下調(diào)有利于神經(jīng)組織的修復(fù)[10]?MMP-7和 MMP-8是降解細(xì)胞外基質(zhì)的重要蛋白,其高表達(dá)時(shí),細(xì)胞外基質(zhì)降解,此時(shí)產(chǎn)生的溶解基質(zhì)作用是引起腦水腫的重要因素,而腦苷肌肽對(duì)其有效的抑制作用,也間接地阻止了腦水腫的發(fā)展?腦苷肌肽可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度,由于Ca2+內(nèi)流引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載是受損腦組織內(nèi)神經(jīng)元死亡和MMPs分泌增加的重要原因,在腦缺血的過(guò)程中能引起大量的Ca2+內(nèi)流,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載,而細(xì)胞內(nèi)鈣超載是腦組織內(nèi)神經(jīng)元凋亡和基質(zhì)溶解的重要原因之一?腦苷肌肽能通過(guò)減少Ca2+內(nèi)流發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和下調(diào)血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的作用[11]?

總之,腦苷肌肽對(duì)腦梗死老年患者的療效明顯,且能有效下調(diào)血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的表達(dá),減輕腦水腫和改善神經(jīng)細(xì)胞的功能?

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R743.33

B

1671-8348(2014)21-2781-02

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.21.031

張紅心(1977-),主治醫(yī)師,本科,主要從事神經(jīng)外科工作?

2014-01-11

2014-03-12)

?短篇及病例報(bào)道?