王乃峰

河南安陽地區(qū)醫(yī)院病理科 安陽 455000

中樞神經(jīng)細胞瘤（central neurocytoma，CNC）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中比較少見，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤的0.3%～0.4%［1］。通常在腦室內(nèi)或腦室外發(fā)病，其中以腦室內(nèi)較為多見，腫瘤由神經(jīng)元分化的圓形細胞構(gòu)成。2007年世界衛(wèi)生組織將發(fā)生在腦室內(nèi)、外的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤歸類為Ⅱ級，為低度惡性的腫瘤［2］。目前此類腫瘤在國內(nèi)外報道案例均較少，因此，在臨床上中容易與神經(jīng)母細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤及透明細胞型室管膜瘤等神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤混淆，且診斷和治療中也存在一定的爭議。本文通過對8例中樞神經(jīng)細胞瘤患者的臨床表現(xiàn)、病理特征、免疫組織化學(xué)特征及預(yù)后情況進行分析，提高對該腫瘤的認識，為指導(dǎo)臨床診治提供一定的幫助。

1 對象與方法

1.1對象收集我院2001－01—2011－12經(jīng)手術(shù)切除的腦腫瘤標(biāo)本，經(jīng)病理檢查確認8例為中樞神經(jīng)細胞瘤，男5例，女3例；年齡21～42歲，中位年齡32.5歲；病程為2個月～3.5 a，中位病程為1.2a。臨床表現(xiàn)：8例患者均表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等顱內(nèi)壓上升癥狀，3例患者伴有視力下降及步態(tài)不穩(wěn)。均行CT或MRI及增強掃描，4例腫瘤位于左側(cè)側(cè)腦室貼近透明隔，2例位于右側(cè)側(cè)腦室貼近透明隔，1例位于額葉，1例位于第三腦室。其中1例患者瘤體內(nèi)存在散在的鈣化灶。

1.2方法8例切除的腦腫瘤標(biāo)本采用4%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，3μm切片，HE染色。光鏡下對病理組織進行觀察。免疫組織化學(xué)染色采用SP法，設(shè)立陽性及陰性對照，抗體采用神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、突觸素（Syn）、神經(jīng)元核抗原（NeuN）、神經(jīng)纖維細絲蛋白（NF）及膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP），全部抗體均為福州邁新生物技術(shù)有限公司即用型產(chǎn)品，操作過程按試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1病理檢查8例送檢的腦腫瘤標(biāo)本均為灰紅或灰白的破碎脆軟組織。組織塊大小為0.8cm×0.4cm×0.4cm～2.1cm×1.5cm×1.2cm。光鏡下檢查顯示為分化良好的組織學(xué)表現(xiàn)，腫瘤由大小相同的圓形細胞構(gòu)成，核圓規(guī)則且居中，部分可見1～2小核仁，無核分裂相，呈菊花形團狀排列，腫瘤細胞在部分范圍密度較多，同時與無核的密度較稀疏的范圍交替出現(xiàn)，瘤細胞聚集成片或巢狀，分支狀毛細血管或帶狀纖維結(jié)締組織將瘤細胞分隔成蜂窩狀結(jié)構(gòu)，瘤細胞巢之間可見無核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島。

2.2免疫組織化學(xué)染色全部標(biāo)本NSE、Syn、NeuN均為陽性表達，其中Syn及NSE在無核纖維島區(qū)和瘤細胞胞漿呈或強或弱不等表達，而NeuN則在瘤細胞核中呈強陽性表達。6例標(biāo)本中瘤體周圍可見散在的星形膠質(zhì)細胞GFAP呈陽性表達，而腫瘤細胞中NF及GFAP呈陰性表達；2例標(biāo)本中腫瘤細胞NF及GFAP同時呈陽性表達。

2.3治療及預(yù)后8例患者中均5例行腫瘤全切術(shù)，3例行次全切術(shù)，無手術(shù)死亡病例。術(shù)后隨訪12～60個月，全切術(shù)患者均無復(fù)發(fā)現(xiàn)象，3例次全切患者術(shù)后進行放療，術(shù)后殘余腫瘤縮小，其中1例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，經(jīng)再次手術(shù)全切術(shù)后恢復(fù)良好，余2例患者隨訪至目前未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。

3 討論

中樞神經(jīng)細胞瘤在年輕人中較為多見，一般發(fā)生在20～40歲的人群中，性別差異不顯著，在臨床上通常無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，一旦腫瘤較大時因?qū)Φ谌X室或中腦導(dǎo)水管及Monor孔產(chǎn)生擠壓時，可導(dǎo)致腦積水，從而出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心及嘔吐等顱內(nèi)壓上升情況。此瘤最早由國外學(xué)者于19世紀(jì)80年代所提出并報道［3］。目前有學(xué)者認為中樞神經(jīng)細胞瘤起源于神經(jīng)元，此外亦有觀點認為此瘤起源于具有向神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞雙向分化潛能的細胞［4］。本組標(biāo)本中的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，6例腫瘤細胞中NF及GFAP呈陰性表達（膠質(zhì)細胞標(biāo)記），而NeuN及Syn呈陽性表達（神經(jīng)元標(biāo)記）。而2例腫瘤細胞中NF及GFAP呈陽性表達，且NeuN及Syn亦呈陽性表達。從而表明，腫瘤向神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞雙向分化，證明以上兩種觀點均存在。

本組中腫瘤邊界清晰，影像學(xué)檢查顯示，腫瘤為高密度，增強后病灶呈輕中度強化。病理顯示均為分化良好的組織學(xué)表現(xiàn)，腫瘤由大小相同的圓形細胞構(gòu)成，核圓規(guī)則且居中，無核分裂相，呈菊花形團狀排列，瘤細胞聚集成片或巢狀，分支狀毛細血管或帶狀纖維結(jié)締組織將瘤細胞分隔成蜂窩狀結(jié)構(gòu)，瘤細胞巢之間可見較為特征性無核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島。但在HE切片中容易與室管膜瘤及少突膠質(zhì)細胞瘤混淆，所以，免疫組織化學(xué)結(jié)果則為診斷提供一定的幫助，NeuN及Syn是神經(jīng)元最可靠的特異性標(biāo)記物，其陽性是中樞神經(jīng)細胞瘤特征性免疫組織化學(xué)指標(biāo)［5］。室管膜瘤不同于中樞神經(jīng)細胞瘤的生物學(xué)行為。室管膜瘤容易使腦室旁腦組織受累，可通過免疫組織化學(xué)及電鏡進行鑒別診斷。而少突膠質(zhì)細胞瘤中NeuN和Syn表達陰性，而少突膠質(zhì)細胞瘤為GFAP為陽性表達，Syn陰性表達。目前，NeuN為脊椎動物神經(jīng)元特異性標(biāo)記物，在大部分神經(jīng)細胞核的特性性蛋白中均有表達，而NeuN識別核蛋白，可用于鑒定成熟的神經(jīng)元抗體，目前聯(lián)合NeuN及Syn，進一步提高了診斷的準(zhǔn)確率［6］。在確診后對中樞神經(jīng)細胞瘤的治療中，一般首選腫瘤手術(shù)切除術(shù)，目的在于減輕腦積水癥狀，避免復(fù)發(fā)，使患者生存率提高，同時輔以術(shù)后放療。本組患者1例次全切術(shù)患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，予以全切術(shù)后恢復(fù)，余患者均預(yù)后良好，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

總之，在中樞神經(jīng)細胞瘤的診斷中，注意其病理觀察中是否存在蜂窩狀結(jié)構(gòu)及無核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島結(jié)構(gòu)，并聯(lián)合免疫組織化學(xué)結(jié)果進行鑒別診斷，確診后采取腫瘤手術(shù)切除術(shù)并輔以化療，患者通常預(yù)后較為滿意。

［1］吳曄，詹仁雅 .中樞神經(jīng)細胞瘤8例臨床診治分析［J］.中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2011，4（6）：16－20.

［2］崔靜，曹惠霞，韓立新，等 .中樞神經(jīng)細胞瘤的MR影像特征分析［J］.放射學(xué)實踐，2012，27（1）：26－30.

［3］曾強，楊天和，林建忠，等 .中樞神經(jīng)細胞瘤的 MRI及病理表現(xiàn)［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（27）：60－62.

［4］傅劍雄，吳晶濤，王守安，等 .中樞神經(jīng)細胞瘤的MR診斷及病理對照分析［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2010，20（12）：1 765－1 767.

［5］余娜莎，林紅，吳薇 .中樞神經(jīng)細胞瘤1例報告并文獻復(fù)習(xí)［J］.南昌大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，51（3）：60－62，67.

［6］郎志強譯 .中樞神經(jīng)細胞瘤的預(yù)后因素：71例多中心研究 .臨床與實驗病理學(xué)雜志，2012，38（3）：352.