中藥對骨質(zhì)疏松的治療進(jìn)展

周 偉 雷禎斌

重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院急救中心中西醫(yī)結(jié)合老年科，重慶 401520

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加并易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病[1]，該病本身及其并發(fā)骨折致病、致殘對人類健康構(gòu)成巨大的威脅，已被公認(rèn)為是世界上發(fā)病率最高、病死率最高、消耗最大的疾病之一。OP可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，前者又可分為絕經(jīng)后OP和老年性O(shè)P。隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，OP已成為危害我國人口公共健康最嚴(yán)重的問題之一。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

OP是西醫(yī)學(xué)的病名，中醫(yī)古籍中雖對骨質(zhì)疏松癥無明確記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，屬于“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”、“骨縮病”等范疇。骨質(zhì)疏松與腎脾密切相關(guān)?！端貑枴ふ撈吩疲骸澳I主身之骨髓”；《素問·六節(jié)臟象論》云：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也，其充在骨”；《醫(yī)經(jīng)精義·臟腑所合》注釋為：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，腎之所合也。髓者，精之所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足者骨強(qiáng)”?！兜は姆ā芬嘣疲骸澳I虛受之，腿膝枯細(xì)，骨節(jié)酸疼，精走髓空。”說明骨、腎、髓之間有密切的關(guān)系，相輔相生。腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力；腎精不足，則致精不充髓，髓不足以養(yǎng)骨，骨髓生化無源，髓無以養(yǎng)，骨骼失養(yǎng)而萎弱無力，故骨軟不堅(jiān)。腎精不足有先天和后天之分，先天為父母遺傳，后天精氣則依靠脾胃運(yùn)化，因此脾胃正常則可以保持精氣充足。劉完素《素問玄機(jī)原病式》曰：“五臟六腑，四肢百骸，受氣皆于脾胃”；李杲《脾胃論》中所載：“脾病則下流乘腎，土克水，則骨乏無力，是為骨蝕，令人骨髓空虛?！逼⒅骱筇欤?，脾病則精微不布，四肢、肌肉、筋骨、百骸皆極，形乃大傷。

2 單味中藥治療骨質(zhì)疏松

臨床上，一般選用杜仲、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、枸杞、巴戟天、黃芪、黃精等配伍治療骨質(zhì)疏松。肖靜等[2]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，杜仲總黃酮能直接促進(jìn)體外成骨細(xì)胞的增殖。白立煒等[3]認(rèn)為杜仲葉醇可顯著提高去勢大鼠骨密度和血清雌激素水平，對血清IL-6水平有抑制作用，從而抑制骨吸收。成魁等[4]通過“淫羊藿苷與金雀異黃酮對大鼠峰值骨量的影響”實(shí)驗(yàn)，得出口服淫羊藿苷比金雀異黃酮更強(qiáng)地抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成，從而提高大鼠的峰值骨密度和骨質(zhì)量，具有比金雀異黃酮更強(qiáng)的藥效的結(jié)論。馬小妮等[5]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可能是通過促進(jìn)骨源性分化的調(diào)節(jié)基因OSX、Runt相關(guān)基因2(Runx-2)、堿性磷酸酶(AlJP)、Ⅰ型膠原(Collagen Ⅰ)基因表達(dá)，提高CollagenⅠ蛋白表達(dá)量及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成；并通過促進(jìn)骨保護(hù)素(OPG)及核因子κB受體活化因子配體(RANKL)基因和蛋白水平的表達(dá)量來抑制破骨細(xì)胞骨吸收。文娛等[6]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷通過降低骨質(zhì)疏松模型小鼠骨組織中IL-6的表達(dá)，從而減少骨吸收。眭承志等[7]通過臨床實(shí)驗(yàn)證明骨碎補(bǔ)總黃酮能夠全面提高老年性O(shè)P患者的生命質(zhì)量，緩解腰背痛，提升獨(dú)立性生活水準(zhǔn)。孫影等[8]觀察骨碎補(bǔ)總黃酮對去卵巢OP模型大鼠血清中瘦素(LEP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)及骨組織中β2-腎上腺素受體(ADR-β2)的影響，發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)總黃酮能降低去卵巢OP大鼠血清中LEP、IL-6水平和骨組織ADR-β2表達(dá)，抑制骨吸收，這可能是骨碎補(bǔ)總黃酮防治OP的作用機(jī)制之一。高植明[9]研究認(rèn)為，補(bǔ)骨脂丙酮提取物高、中劑量初步顯示抗骨質(zhì)疏松特性。體外研究[10-11]表明，續(xù)斷皂苷可誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向分化，能促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和礦化。體內(nèi)研究[12]表明續(xù)斷皂苷可以增加大鼠骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換率，提高股骨強(qiáng)度。研究[13-14]表明，續(xù)斷皂苷、續(xù)斷水煎液或續(xù)斷含藥血清均能有效促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化、增殖，防止成骨細(xì)胞凋亡；續(xù)斷皂苷可明顯上調(diào)成骨細(xì)胞上OPG/RANKL的表達(dá)，表明續(xù)斷不僅可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化與成熟，而且可通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞上的分泌因子來調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的活化。曾高峰等[15]通過研究認(rèn)為，枸杞多糖通過調(diào)節(jié)鈣的吸收與排泄、一氧化氮水平、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和轉(zhuǎn)化生長因子-β的表達(dá)水平發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松的作用；巴戟天多糖通過調(diào)節(jié)IL-1和腫瘤壞死因子的表達(dá)水平發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松的作用；黃芪多糖通過對免疫功能與造血功能的調(diào)節(jié)發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松的作用；黃精多糖通過調(diào)節(jié)骨鈣素和抗酒石酸酸性磷酸酶的表達(dá)活性發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松的作用。上述4種天然多糖物質(zhì)在去勢骨質(zhì)疏松大鼠模型中均顯示出較好的治療效果。

3 復(fù)方中藥治療骨質(zhì)疏松

歐莉等[16-17]通過以熟地、黃芪為主藥治療絕經(jīng)后OP的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)熟地配伍黃芪為主藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，能有效緩解其臨床癥狀，提高骨密度，改善骨代謝，提高性激素水平，同時(shí)黃芪配伍熟地能夠促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收，使骨結(jié)構(gòu)得到改善，對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松具有一定的治療作用。伍豫軍[18]自擬補(bǔ)腎中藥方劑(方含黨參10 g，白術(shù)5 g，仙靈脾20 g，鹿角膠10 g，杜仲15 g，巴戟天10 g，川續(xù)斷l(xiāng)0 g，北芪15 g，白術(shù)10 g，龜板10 g，牡蠣30 g，當(dāng)歸10 g，五味子9 g，全蝎6 g，蜈蚣2 g，伸筋草5 g，威靈仙5 g)治療原發(fā)性O(shè)P患者，收到肯定的臨床療效。羅娟等[19]通過臨床實(shí)驗(yàn)認(rèn)為補(bǔ)腎健脾中藥是一種安全、有效的治療OP的中成藥品。朱太詠等[20]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為補(bǔ)腎中藥復(fù)方能夠修復(fù)松質(zhì)骨被破壞的微細(xì)的空間立體形態(tài)結(jié)構(gòu)，增加骨質(zhì)密度，提高鈣、磷含量，糾正骨代謝紊亂，調(diào)整骨質(zhì)成分構(gòu)成比例的平衡。大約10年前劉小雨等[21]就發(fā)現(xiàn)以補(bǔ)肝腎立法的補(bǔ)骨脂湯對IL-6、TNF、IGF-Ⅱ的良性化作用是其影響骨代謝，治療OP的可能機(jī)制之一。

4 結(jié)語

隨著對OP認(rèn)識(shí)的加強(qiáng)和研究的深入，OP的中醫(yī)藥臨床研究也越來越得到重視。中醫(yī)藥治療該病療效確切，方法多樣，內(nèi)外兼治，具有廣闊的治療前景。單味中藥其有效成分具有選擇性高、針對性強(qiáng)的特點(diǎn)，在OP治療中有很好的應(yīng)用前景，但其研究還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，臨床研究較少。目前的OP模型主要從發(fā)病的側(cè)面來完成的，與臨床實(shí)際情況有差距，治療效果不好評價(jià)；分離提純的中藥有效成分，因方法各異，有效成分含量不同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以比較。復(fù)方治療可以通過合理配伍，辨證論治，調(diào)其偏性，制其毒性，發(fā)揮理想的治療作用，但在臨床研究中，仍存在諸多問題，首先診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)欠統(tǒng)一，多數(shù)研究缺乏多中心、大樣本；其次復(fù)方為數(shù)較多、成分復(fù)雜，作用機(jī)制不明確，難以廣泛推廣應(yīng)用。如何采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、多中心、大樣本的循證醫(yī)學(xué)等先進(jìn)的方法開發(fā)新藥，將是醫(yī)者下一步的目標(biāo)。

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