中樞神經系統(tǒng)白血病腦脊液中白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白的變化及其臨床意義

李 晴

隨著聯(lián)合化療、放療和骨髓移植治療等的治療方案的進一步發(fā)展，在成人白血病患者中，其持續(xù)緩解率已經明顯的較前提高，長期無病生存期明顯延長。但是在白血病患者中，特別是急性淋巴細胞白血病患者中，中樞神經系統(tǒng)白血病(central nervous system leukemia，CNSL)發(fā)生會大大影響了患者的生存質量，和生存期。及時預防和早期治療中樞神經系統(tǒng)白血病已經成為臨床工作中的重要問題?？墒怯捎诖蟛糠炙幬锏闹苄圆?，并且難以透過血腦屏障，，這些藥物在普通化療過程中都不能進入中樞神經系統(tǒng)，發(fā)揮殺滅白血病細胞的作用。因此中樞神經系統(tǒng)稱為白血病的的逃逸地點，進一步成為臨床白血病治療緩解后引起復發(fā)的重要策源地。但是由于診斷中樞神經系統(tǒng)白血病的診斷標準沒有敏感性和特異性強的檢測指標，引起許多CNSL 漏診、誤診。研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液中可溶性白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白在中樞神經系統(tǒng)白血病中的表達有一定的臨床提示意義［1-3］，但是該三者聯(lián)合檢測是否有一定的臨床診斷意義，文獻并無報道。本組為了尋找CNSL 新的診斷方法，提高CNSL 的診斷率，選取腦脊液中可溶性白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白進行檢測，以探討這幾個指標在CNSL 診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2013 年1 月～2013 年12 月廣州市第一人民醫(yī)院血液科診治的43 例白血病患者，男25 例，女18 例，中位年齡43 歲。其中AML 30 例(M2 1 例，M3 6 例，M5 36例)，ALL 13 例(L1 5 例，L2 3 例，L3 5 例)，按文獻標準確診中樞神經系統(tǒng)白血?。?］。依據是否合并CNSL 分為兩組，CNSL 組16 例和無CNSL 組27 例。

1.2 CSF 采集

為白血病患者在進行治療性、或者預防性鞘內注射化療時留取的腦脊液標本，在室溫下對標本驚醒3000 rpm/min離心25 min，吸取上清液，放置在-20 ℃冰箱中冷凍保存。標本收集完畢后一次性進行檢測。

1.3 白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白的檢測

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，試劑盒由上海信然實業(yè)有限公司、北京方程生物科技有限公司、上海研域生物科技有限公司提供。按照產品說明書進行相關操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據用均值±標準差(±s)表示，所有均數(shù)采用t 檢驗。

2 結果

兩組患者腦脊液中可溶性白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白CNSL 組高于無CNSL 組，2 組間有顯著性差異(p ＜0.05)。見表1。

表1 中樞神經系統(tǒng)白血病腦脊液中可溶性白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白含量

3 討論

到目前為止，各種研究已經正式，可溶性白細胞介素2的受體存在于NK 細胞、激活的T 淋巴細胞、激活的B 淋巴細胞、大顆粒淋巴細胞和某些腫瘤細胞的表面［5］，對已知的各種血液腫瘤患者進行血清的可溶性白細胞介素2 進行滴度測定后發(fā)現(xiàn)，可溶性白細胞介素2 的滴度水平與患者的腫瘤負荷量及腫瘤的活動程度呈正相關，腫瘤符合越大、腫瘤的活動程度越高，血清中IL -2 的含量越多［6-7］。已經有學者研究發(fā)現(xiàn)，在急性淋巴細胞白血病和霍奇金淋巴瘤患者中，當發(fā)生中樞神經系統(tǒng)受累時，腦脊液的可溶性白細胞介素2 的含量明顯升高，而進行了鞘內化療藥物注治療后，含量立即出現(xiàn)明顯下降。在本實驗中，CNSL 患者組的可溶性白細胞介素2 受體明顯高于無CNSL 組，也證實了可溶性白細胞介素2 受體與中樞神經系統(tǒng)白血病的發(fā)生有關系。還有學者進行了進一步研究發(fā)現(xiàn)，但白血病患者出現(xiàn)骨髓白血病復發(fā)時，可溶性白細胞介素2 受體在血漿中的濃度也會明顯升高。因此，腦脊液中可溶性白細胞介素2 受體水平應該能夠作為診斷中樞神經系統(tǒng)白血病和評價中樞神經系統(tǒng)白血病治療效果的可靠指標。

鐵蛋白作為體內貯存鐵的主要物質，是一種含鐵的蛋白質。研究表明，在正常人群中，各種體液和血清中，在網狀內皮細胞上，都含有微量的鐵蛋白。在一般檢查中，血清鐵蛋白含量可以代表體內鐵的儲備狀態(tài)。目前發(fā)現(xiàn)，在急性白血病患者中，由于白血病細胞合成過多的鐵蛋白并且釋放入血液中，或者是因為白血病細胞浸潤周圍組織，引起周圍正常組織損傷，使正常組織中的鐵蛋白釋放如外周血中，外周血的血清鐵蛋白的含量明顯高于正常人群。已經有實驗證實，中樞神經系統(tǒng)白血病的患者其腦脊液內測定鐵蛋白含量，可以發(fā)現(xiàn)明顯升高的現(xiàn)象，推測可能是由于白血病細胞浸潤中樞神經系統(tǒng)后，繼發(fā)性的破壞周圍組織、并且發(fā)生自發(fā)溶解，大量釋放鐵蛋白。在本實驗中，CNSL 患者組的鐵蛋白含量也明顯高于無CNSL 組。這個結果與國外研究類似。而且學者繼續(xù)觀察后發(fā)現(xiàn)，隨著化療的開始，患者腦脊液中的鐵蛋白開始下降。Srinirasan 等觀察發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白在未緩解的白血病患者中明顯升高［8］，所以血清鐵蛋白可能也與腫瘤負荷有關。本研究認為測定腦脊液內鐵蛋白的含量，也可用于中樞神經系統(tǒng)白血病的診斷和療效的監(jiān)測。

纖維結合蛋亡是一種由體外培養(yǎng)的膠質細胞或者是退行性變性的膠質細胞產生的，在蛋白酶的作用下，從細胞外基質分解出來的高分子糖蛋白。在正常成年人的大腦內，纖維結合蛋白主要分布在血管內皮細胞基膜上。Sakaguchi 等研究都發(fā)現(xiàn)［8-9］，在急性淋巴細胞白血病患兒中，，無腦膜白血病患者腦脊液纖維結合蛋白水平明顯低于腦膜白血病復發(fā)的患者。在本實驗中，無CNSL 患者組的纖維結合蛋白含量明顯低于CNSL 組，也證明了這種關聯(lián)的存在。

本研究發(fā)現(xiàn)，通過檢測患者腦脊液中可溶性白細胞介素2 受體、鐵蛋白和纖維結合蛋白的含量，可能提供一種診斷中樞神經系統(tǒng)白血病、預測中樞神經系統(tǒng)白血病的發(fā)生的新思路。但是由于單一的指標存在敏感性和特異性不一致的關系，因此應該應用三種指標聯(lián)合檢測的方法，更好的為中樞神經系統(tǒng)白血病的診斷和治療提供依據。

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