中西醫(yī)結(jié)合治療復(fù)發(fā)性口瘡的臨床療效研究

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療復(fù)發(fā)性口瘡（RAU）的臨床療效。 方法 選擇我院2009年7月～2012年12月間的RAU患者160例，分為西醫(yī)治療對(duì)照組80例和中西醫(yī)結(jié)合治療組80例，西醫(yī)組口服帕夫林膠囊進(jìn)行治療，中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上加用中藥進(jìn)行治療，然后兩組進(jìn)行比較，觀察臨床指標(biāo)。 結(jié)果 經(jīng)過治療后中西醫(yī)結(jié)合治療組和西醫(yī)對(duì)照組比較，潰瘍大小、潰瘍數(shù)目、潰瘍充血、潰瘍疼痛等臨床癥狀和舌質(zhì)、舌苔、手足心熱等體征均有有不同程度改變，經(jīng)t檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），主要臨床癥狀、體征有明顯改善，治療組效果優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療RAU能明顯緩解患者的癥狀，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 中西醫(yī)結(jié)合治療；復(fù)發(fā)性口瘡

[中圖分類號(hào)] R781.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）35-0076-04

復(fù)發(fā)性口瘡（RAU）發(fā)病率極高，居口腔黏膜病之首，大約每五人就有一人至少發(fā)生過1次潰瘍，且多見于青壯年期[1]。潰瘍發(fā)作時(shí)，灼痛明顯，妨礙飲食及言語(yǔ)。尤其是復(fù)發(fā)的特性，輕者數(shù)月發(fā)作1次，重者連續(xù)發(fā)作，或伴有低熱、乏力等全身癥狀，影響患者工作和生活質(zhì)量。由于本病病因不明確，治療手段不一，特別是全身用藥，有像激素一類免疫抑制劑，也有像轉(zhuǎn)移因子等免疫增強(qiáng)劑，而療效均不穩(wěn)定，復(fù)發(fā)性難以控制[2]。多次反復(fù)應(yīng)用抗生素或激素一類藥物副作用大。采用中醫(yī)藥治療可以辨證論證，標(biāo)本兼治，避免了應(yīng)用西藥所引起的不良反應(yīng)及單純局部用藥的局限性。制定一種有效、安全的中醫(yī)藥治療RAU 的規(guī)范化診療方案確是廣大患者的需求。本文總結(jié)運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療RAU，分治療組和對(duì)照組各80例進(jìn)行比較，收到較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年7月～2012年12月在我院口腔黏膜病?？崎T診就診的RAU患者160例，均為潰瘍發(fā)作期，符合RAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按就診先后分為對(duì)照組80例和治療組80例。根據(jù)潰瘍大小、深淺、數(shù)目不同分為輕型、口炎型及重型口瘡，治療組中輕型口瘡52例，口炎型口瘡25例，重型口瘡3例，其中男 46例，女 34例，平均年齡（41.28±5.53）歲；對(duì)照組中輕型口瘡48例，口炎型口瘡30例，重型口瘡2例，其中男 42例，女 38例，平均年齡（41.00±4.50）歲。

所有患者病史為2～5年，每月發(fā)作1次以上或無(wú)間歇期，排除其他口腔黏膜病、牙周病及全身系統(tǒng)性疾病，近3個(gè)月內(nèi)未全身使用過皮質(zhì)類固醇激素、免疫調(diào)節(jié)劑及各種維生素，血常規(guī)、肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。兩組間性別、年齡、病程、發(fā)作間隙期經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服帕夫林膠囊﹙寧波立華制藥有限公司生產(chǎn)，300 mg/粒﹚每次2粒，每日2 次，復(fù)合維生素B、維生素C，每次2 片，每日3 次，局部口腔潰瘍面應(yīng)用洗必泰口腔潰瘍薄膜貼敷。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，根據(jù)臨床特征運(yùn)用中醫(yī)辨證方法將患者分為以下2型：①實(shí)火型33例﹙心脾積熱﹚：唇﹑頰 ﹑舌多處生瘡，周圍明顯紅腫，燒灼性疼痛，口渴飲冷，大便干結(jié)，小便黃赤，舌質(zhì)紅，苔黃，脈數(shù)有力?；痉剑ò谆细什轂a心湯，犀角地黃湯加減）生石膏30 g、知母9 g、丹皮9 g、生地12 g、水牛角30 g、生黃芪30 g、人中白12 g、黃芩9 g、黃連3 g、制首烏15 g、生甘草6 g。隨癥加減：大便秘結(jié)者加制大黃12 g或杏仁10 g，目赤頭昏者加龍膽草10 g、焦山桅10 g或石決明30 g、夏枯草12 g，小便溲赤者加淡竹葉12 g、澤瀉15 g、車前子15 g、連翹15 g，每日1劑，水煎分2次服，連用7～14 d，待口腔潰瘍面愈合后，間隙期改為補(bǔ)中益氣丸口服，每次 6 g，每日2次，持續(xù)治療時(shí)間半年。②虛火型47例（陰虛火旺）：唇、舌、齒﹑齦部位生瘡，創(chuàng)面黃白色，潰瘍周圍充血水腫不太明顯，疼痛日輕夜重，反復(fù)發(fā)作，口干口渴不欲飲，手足心熱，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)?；痉剑ù笱a(bǔ)陰方加減）黃柏10 g、知母9 g、生地15 g、龜板15 g、丹皮9 g、赤芍9 g、玄參12 g。隨癥加減：便秘者加火麻仁15g或肉蓯蓉15g，口渴者加天花粉20 g、制玉竹15 g、石斛15 g，煩熱者加天麥冬各10 g、北沙參15 g、地骨皮10 g，盜汗者加魯豆衣30 g、煅龍牡30 g，久治不愈加蓃肉6 g、山藥15 g、黃芪15 g。每日1劑，水煎分2次服，連用7～14 d，待潰瘍面愈合，間隙期改為六味地黃丸口服，一次6g，每日2次，持續(xù)治療時(shí)間半年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 療效判定

1.4.1 主要療效指標(biāo)的判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》十六章第四節(jié)中藥新藥治療復(fù)發(fā)性口瘡的臨床研究指導(dǎo)原則[3] 。見表1、2。

1.4.2 癥狀、體征療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4] 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有明顯改善，證候積分減少>70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征基本無(wú)好轉(zhuǎn)，證候積分減少<30%。

2 結(jié)果

2.1 陰虛火旺型RAU治療前后主要臨床癥狀、體征評(píng)分比較

陰虛火旺型RAU治療組和對(duì)照組各47例，治療組和對(duì)照組治療前臨床癥狀、體征評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。兩組治療后和治療前對(duì)比：潰瘍大小、數(shù)目、充血、疼痛等臨床癥狀和舌質(zhì)、舌苔、手足心熱等體征比較有顯著改善（P<0.05），且治療組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.2 心脾積熱型RAU治療前后主要臨床癥狀、體征評(píng)分比較

心脾積熱型RAU治療組和對(duì)照組各33例，治療組和對(duì)照組治療前臨床癥狀、體征評(píng)分無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。兩組治療后和治療前對(duì)比：潰瘍大小、數(shù)目、充血、疼痛等臨床癥狀和舌質(zhì)、舌苔等體征比較有顯著改善（P<0.05），且治療組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組主要癥狀、體征治療總有效率比較

治療后潰瘍面積、數(shù)目、疼痛以及燒灼感計(jì)分降為0為該項(xiàng)指標(biāo)上痊愈；計(jì)分?jǐn)?shù)值減少為好轉(zhuǎn)。總有效率=（痊愈例數(shù)10好轉(zhuǎn)例數(shù)）÷該組樣本量×100%。以上主要觀察指標(biāo)在治療5d后進(jìn)行總有效率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組中醫(yī)證候臨床療效總有效率比較

中醫(yī)證候臨床療效評(píng)價(jià)顯示，治療組12例臨床痊愈，顯效43例，有效16例，無(wú)效9例，總有效率88.75%；對(duì)照組6例臨床痊愈，顯效21例，有效28例，無(wú)效25例，總有效率68.75%，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表6。

表6 兩組中醫(yī)證候臨床療效比較[n（%）]

2.5 治療組與對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定比較

2.5.1 T細(xì)胞檢測(cè)方法 治療組和對(duì)照組用藥后采血，免疫組化試劑盒染色，CD4+、CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)[5]并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2.5.2 兩組患者半年后外周血T淋巴細(xì)胞亞群 復(fù)查測(cè)定治療前后相比CD3+有升高有趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD4+顯著升高，CD8+顯著下降，CD4/CD8+比值顯著升高（P<0.05），且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表7。

3 討論

RAU至今病因不明，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)[6]，是屬于機(jī)體免疫活性細(xì)胞亞群失衡所導(dǎo)致的疾病[7，8]，表現(xiàn)為成熟T細(xì)胞、輔助和（或）誘導(dǎo)T細(xì)胞CD4+數(shù)量和功能下降，抑制和（或）殺傷T細(xì)胞CD8+往往升高，致使CD4+/CD8+比值下降，對(duì)免疫監(jiān)視起重要作用的T細(xì)胞比例失調(diào)，引發(fā)一系列細(xì)胞免疫功能紊亂，在一些誘因下，導(dǎo)致口腔黏膜發(fā)生損傷、壞死而形成口瘡[9]，西醫(yī)對(duì)該病的治療多采用免疫調(diào)節(jié)劑、維生素及微量元素，但口瘡?fù)鶑?fù)發(fā)，長(zhǎng)期療效不佳。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[10]，口瘡者，或因過食辛辣厚味，心脾有熱，積火上攻，熏發(fā)口舌，或因勞神過度，夜寐欠安，致心腎不交，腎陰不足，虛火上炎而為口瘡。

本研究將RAU患者分為心脾積熱和陰虛火旺兩型，其中心脾積熱基本方以生石膏、知母、水牛角、生地、丹皮為君，清血、氣分實(shí)熱，涼血解毒，養(yǎng)陰；黃連、黃芩、人中白為臣，入三焦助君藥行清熱降火之力；黃芪托毒生肌，制首烏養(yǎng)血滋陰，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，石膏、知母配伍除具有解熱作用外，還有抗炎[11]及增強(qiáng)機(jī)體免疫作用[12]；黃連、黃芩可抗病原微生物及抗菌消炎，甘草具抗炎抗過敏作用[13]；黃芪可顯著提高唾液免疫球蛋白[14]，對(duì)免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，使紊亂的免疫機(jī)能恢復(fù)正常，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

陰虛火旺基本方以地黃、龜板滋補(bǔ)腎陰，潛陽(yáng)降火為君藥；知母、黃柏二臣助君藥滋陰降火；丹皮、赤芍、玄參清熱涼血，活血散瘀共為佐藥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，知母、黃柏、地黃有明顯降低RAU患者血液流變學(xué)增高狀態(tài)的作用，并通過降低血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)增高水平，改善微循環(huán)[15，17]；丹皮、芍藥等能改善局部血液循環(huán)，改變病變部位的供氧狀態(tài)[16]，利于潰瘍愈合。

本研究結(jié)果顯示，心脾積熱和陰虛火旺型RAU患者，治療組和對(duì)照組治療前臨床癥狀和體征評(píng)分無(wú)顯著性差異，但兩組治療后和治療前分別相比：潰瘍大小、數(shù)目、充血、疼痛等臨床癥狀和舌質(zhì)、舌苔等體征均有明顯改善（P<0.05），且治療組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；從兩組主要癥狀、體征治療有效率比較可以看出，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；中醫(yī)證候臨床療效評(píng)價(jià)顯示，治療組總有效率（88.75%）也顯著優(yōu)于對(duì)照組（68.75%，P<0.05）；并且通過比較患者治療前與治療半年后的T細(xì)胞亞群指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)所有RAU 患者治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于正常，CD8+升高，表明RAU 患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，治療前后相比CD3+有升高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD4顯著升高，CD8+顯著下降，CD4+/CD8+比值顯著升高（P<0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明治療后RAU患者機(jī)體紊亂的細(xì)胞免疫功能趨于正常，且中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)RAU患者有更好的遠(yuǎn)期療效，能更好地減少RAU復(fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量。

筆者認(rèn)為，治療RAU應(yīng)采用中醫(yī)辯治與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及中藥藥理作用機(jī)制研究的有機(jī)結(jié)合，根據(jù)復(fù)發(fā)性口瘡的生理及病理特點(diǎn)，選用具清熱涼血、斂瘡生肌作用的藥物組成方劑，同時(shí)改善免疫功能，防止復(fù)發(fā)，這樣就有可能攻克復(fù)發(fā)性口腔潰瘍這一治療難題。

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（收稿日期：2013-09-12）