益賽普治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果觀察

[摘要] 目的 探討益賽普治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。 方法 選擇2011年5月～2013年5月于我院就診64例老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組予益賽普+甲氨蝶呤，對(duì)照組予甲氨蝶呤。比較兩組晨僵時(shí)間、握力等指標(biāo)。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組治療后握力，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)等較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組患者治療后血沉、C-反應(yīng)蛋白等較治療前明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論 益賽普與甲氨蝶呤聯(lián)合用于治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可獲得協(xié)同作用，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 益普賽；老年患者；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

[中圖分類號(hào)] R593.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）35-0040-02

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為常見全身自身免疫性疾病之一，其臨床特點(diǎn)為滑膜炎、關(guān)節(jié)骨質(zhì)和軟骨的破壞。發(fā)病原因與環(huán)境、遺傳、感染等因素密切相關(guān)[1]；常用治療藥物為非甾體類抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥及生物制劑等[2，3]。益賽普通用名為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，目前已應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療，本研究旨在探討益賽普在治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月～2013年5月于我院就診的老年活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)均按照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，共入選64例老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。將患者按隨機(jī)數(shù)字法分至觀察組和對(duì)照組，各32例。觀察組男6例，女26例，年齡60～87歲，平均（71.21±9.49）歲，病程2～8年，平均（5.39±3.01）年；對(duì)照組男7例，女25例，年齡60～85歲，平均（70.67±8.05）歲，病程2～7年，平均（5.74±3.34）年。兩組患者在性別組成、年齡、病程、癥狀體征及相關(guān)輔助檢查等一般資料方面無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方案

初始治療時(shí)，兩組患者均給予吲哚美心栓塞肛治療，當(dāng)癥狀緩解后可逐漸減少用量直至停藥。觀察組給予益賽普25 mg每周2次皮下注射+甲氨蝶呤15 mg/周口服治療；對(duì)照組僅予甲氨蝶呤15 mg/周口服治療。兩組患者連續(xù)治療12個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

疾病活動(dòng)性評(píng)分（DSA）：計(jì)分按28個(gè)關(guān)節(jié)進(jìn)行，即：①評(píng)分>5.1提示疾病處于活動(dòng)期；②評(píng)分<2.6提示疾病較前有所緩解；③評(píng)分<3.2提示疾病活動(dòng)性相對(duì)較低。

關(guān)節(jié)腫脹緩解程度評(píng)分通過美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)提出的ACR70、ACR50、ACR20進(jìn)行評(píng)定[4]，即患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（28個(gè)）及晨僵分別有70%、50%、20%的改善，且以下指標(biāo)至少有3個(gè)得到了改善：①患者自行評(píng)估的VAS疼痛評(píng)分；②患者自行評(píng)估的癥狀、體征等疾病總體情況VAS評(píng)分；③由醫(yī)生進(jìn)行的患者癥狀、體征等疾病總體情況VAS評(píng)分；④健康調(diào)查問卷；⑤C-反應(yīng)蛋白或血沉。

1.4 療效觀察指標(biāo)

關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、握力、C-反應(yīng)蛋白、血沉、類風(fēng)濕因子、疾病活動(dòng)性評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹減少程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間對(duì)比。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀體征比較

兩組患者治療后疼痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、握力、腫脹數(shù)及腫脹指數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，與治療前存在顯著性差異（P<0.05）。觀察組治療后疼痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血沉、C-反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子檢查結(jié)果比較

兩組患者治療后血沉、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子有所下降，與治療前存在顯著性差異（P<0.05）。觀察組治療后血沉、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子明顯低于對(duì)照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血沉、C-反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子檢查結(jié)果比較（x±s）

注：*P：與治療前存在顯著性差異（P<0.05）；▲P：與對(duì)照組存在顯著性差異（P<0.05）

2.3兩組患者疾病活動(dòng)性評(píng)分比較

觀察組患者治療第1周、第4周、第8周疾病活動(dòng)性評(píng)分<3.2分別占33.32%、59.12%、84.29%，對(duì)照組分別為7.71%、23.19%、39.12%。觀察組疾病活動(dòng)性明顯低于對(duì)照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者疾病活動(dòng)性評(píng)分比較（DAS<3.2，%）

注：▲P：與對(duì)照組存在顯著性差異（P<0.05）

2.4兩組患者關(guān)節(jié)腫脹減少程度比較

觀察組治療第1周、第4周、第8周關(guān)節(jié)腫脹減少程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表4。

3討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)、滑膜炎為病理改變的系統(tǒng)性、 自身免疫性疾病， 可導(dǎo)致關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)進(jìn)行性破壞，是我國(guó)人群?jiǎn)适趧?dòng)力和致殘的主要原因之一。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要侵犯四肢關(guān)節(jié)，發(fā)病部位分布相對(duì)對(duì)稱，臨床較難治愈，病情容易反復(fù)[5-7]?；颊甙l(fā)病早期有關(guān)節(jié)功能障礙和紅腫熱痛的表現(xiàn)，晚期可能出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致活動(dòng)不便。非甾體類抗炎藥為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用藥物之一，其鎮(zhèn)痛、抗炎作用主要通過對(duì)前列腺素合成的抑制作用而實(shí)現(xiàn)。但因大多數(shù)非甾體類抗炎藥結(jié)構(gòu)中含有羧基或經(jīng)代謝后可產(chǎn)生羧基，對(duì)胃腸道刺激作用較大，常導(dǎo)致患者不能堅(jiān)持用藥，使患者用藥依從性下降，不利于疾病的治療；此外，非甾體類抗炎藥亦不具有預(yù)防關(guān)節(jié)破壞及縮短類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病程的作用，這都限制了其進(jìn)一步的使用。

兩組患者治療后疼痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及腫脹指數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，與治療前存在顯著性差異。觀察組治療后疼痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明了甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎明顯有效。甲氨蝶呤、青霉素、硫唑嘌呤、羥氯喹、柳氮磺吡啶等藥物作用緩慢，至少持續(xù)用藥4周才能使臨床癥狀改善，因此，此類藥物又稱慢作用藥。在慢作用藥中，首選的用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物為甲氨蝶呤，僅少數(shù)患者服藥時(shí)出現(xiàn)惡心等胃腸道反應(yīng)，極少數(shù)患者出現(xiàn)骨髓抑制、肝臟損害等藥物不良反應(yīng)，臨床耐受良好[8-10]。

觀察組患者治療第1周、第4周、第8周關(guān)節(jié)腫脹減少程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者疾病活動(dòng)性明顯低于對(duì)照組，兩組間均存在顯著性差異。說明了益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用優(yōu)于單用甲氨蝶呤。腫瘤壞死因子為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展過程中一個(gè)至關(guān)重要的炎性介質(zhì)，可通過參與炎癥反應(yīng)過程致使患者關(guān)節(jié)發(fā)生病理性的變化[7]。益賽普為一種生物制劑，可通過競(jìng)爭(zhēng)性地與腫瘤壞死因子結(jié)合[11]，從而阻斷腫瘤壞死因子與相應(yīng)受體的結(jié)合，進(jìn)而減緩類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病進(jìn)程，改善患者臨床癥狀[12]。

綜上所述，生物制劑益賽普與抗風(fēng)濕藥甲氨蝶呤聯(lián)合使用的臨床療效優(yōu)于單用甲氨蝶呤，提示益賽普與甲氨蝶呤聯(lián)合用于治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可獲得協(xié)同作用，值得借鑒。

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（收稿日期：2013-10-23）