肺癌不同化療方案對(duì)血小板影響的初步探討

[摘要] 目的 探討肺癌患者不同化療方案對(duì)血小板的影響。方法 收集肺癌晚期化療的患者70例，研究組42例采用吉西他濱聯(lián)合順鉑的方案（GP組），對(duì)照組28例采用足葉乙苷聯(lián)合順鉑的方案（EP組），比較兩組患者血液學(xué)毒性的差異。 結(jié)果 GP組和EP組化療后發(fā)生I度以上血小板減少分別為81.3%、53.6%；GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為25.6%，明顯高于EP組（7.14%）。結(jié)論 兩種化療方案治療肺癌時(shí)，患者的血液學(xué)不良反應(yīng)均以白細(xì)胞和血小板減少為主，GP方案血小板減少發(fā)生率明顯高于EP方案。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；足葉乙苷；血液學(xué)；骨髓抑制；血小板

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）36-0132-02

Lung cancer chemotherapy effect on platelet：A preliminary study

WANG Yongshun JI Xuehua WANG Yantao

Department of Tumor，Qingdao Eighth People's Hospital in Shandong Province， Qingdao 266100， China

[Abstract] Objective To assess the effects for platelets based on the two different chemotherapy regimens in patients with lung cancer. Methods We collected advanced lung cancer patients who treated with chemotherapy of 70 cases， there were 42 patients in the study group treated with gemcitabine and cisplatin （GP group）， while 28 patients in control group were treated with etoposide and cisplatin （EP group）， then compared the hematologic toxicity between the two groups. Results The percentage of thrombocytopenia with more than I level in GP group and EP group after chemotherapy were 81.3% and 53.6%， respectively. The rate of thrombocytopenia with Ⅲ ～ Ⅳ degree in GP group was 25.6%， significantly higher than the EP group （7.14%）. Conclusion The hematologic adverse reactions of the two different chemotherapy in the patients of lung cancer are mainly expressed as the decrease of white blood cells and platelet. The incidence of thrombocytopenia in GP program is significantly higher than the EP program.

[Key words] Gemcitabine； Etoposide； Hematology； Bone marrow suppression； Platelet

肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，死亡率占所有癌癥死亡的17.8%，已有資料顯示，我國(guó)肺癌患者呈逐年遞增趨勢(shì)[1，12]。從治療角度來(lái)分，肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南指出，EP方案是小細(xì)胞肺癌最常用的方案。肺癌患者在獲得診斷時(shí)大部分為晚期喪失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，實(shí)施以化療為主的治療方案。目前臨床上對(duì)于晚期NSCLC的患者一線治療方案為鉑類聯(lián)合第三代細(xì)胞毒性藥物[2]。本文回顧性分析我科2011年3月～2013年2月收治的70例肺癌患者，其中吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案化療42例，足葉乙苷聯(lián)合順鉑方案（EP）化療28例。觀察兩種方案的血液學(xué)毒性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年2月我院收治的肺癌患者70例，所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查所證實(shí)，對(duì)于無(wú)法獲取病理組織的患者PET-CT檢查提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。血液學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)為：血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，血紅蛋白≥100g/L；肝腎功能大致正常，一般狀況ECOG評(píng)分≤2分，無(wú)化療禁忌證。兩組患者的年齡、性別、ECOG評(píng)分等比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

表1 兩組患者一般情況的比較

1.2 治療方法

GP治療方案：吉西他濱1000mg/m2，第1、8天靜滴，50 min/次；順鉑25mg/m2，第1～3天靜脈滴注，同時(shí)給予止吐等相關(guān)輔助治療。EP治療方法：足葉乙苷100mg/m2，第1～3天靜滴；順鉑25mg/m2，第1～3天靜脈滴注，同時(shí)給予相關(guān)輔助治療減輕消化道副作用。上述兩種治療方案均以3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療2～6個(gè)周期?；熎陂g查血常規(guī)2次，出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制時(shí)，給予粒細(xì)胞刺激因子或IL-11治療，必要時(shí)輸注血小板，待血常規(guī)恢復(fù)正常后進(jìn)行下一周期的化療。

1.3 血液學(xué)毒性的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、粒細(xì)胞等不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，比較兩組中血小板減少的發(fā)生率，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療方案血小板減少發(fā)生率的比較

在上述兩組化療方案中，血液學(xué)不良反應(yīng)均顯示以血小板和白細(xì)胞減少為主，在GP組血小板減少的發(fā)生率為81.3%，EP組為53.6%，GP組血小板減少的發(fā)生率明顯高于EP組（χ2=5.494 ， P=0.0216），見表2。

表2 兩組方案白細(xì)胞及血小板減少發(fā)生率的比較[n（%）]

注：兩組血小板減少發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）

2.2 兩組化療方案中不同等級(jí)血小板減少發(fā)生率的比較

按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)血小板減少進(jìn)行分級(jí)并比較，結(jié)果顯示，GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少的發(fā)生率為26.2%，與相應(yīng)分級(jí)的EP組的7.2%比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=5.000，P=0.038）。見表3。

表3 兩組方案中不同等級(jí)血小板減少發(fā)生率的比較[n（%）]

3討論

近年來(lái)肺癌作為一種惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率呈持續(xù)上升的狀態(tài)，嚴(yán)重影響了人們的身體健康，給患者及家人帶來(lái)了極大的痛苦[4]。國(guó)內(nèi)外的大量研究證明，化療可延長(zhǎng)晚期肺癌患者的生存期，對(duì)化療藥物敏感的患者，聯(lián)合化療的治療方案明顯優(yōu)于僅給予最佳支持治療[5，7]。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%左右，大部分患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此全身化療則成為主要的治療手段。

吉西他濱作為新一代的抗代謝類細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要作用表現(xiàn)在殺傷DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，也可以阻斷腫瘤細(xì)胞由G期向S期的進(jìn)展，從而發(fā)揮其所謂的細(xì)胞毒作用[8]。吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同和相加作用，為目前晚期非小細(xì)胞肺癌的最常用的一線化療方案，文獻(xiàn)報(bào)道治療有效率為39.8%～71.6%[9]。

足葉乙苷的作用機(jī)制一般認(rèn)為是抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，間接誘導(dǎo)DNA的斷裂，抑制細(xì)胞周期的S期和G2期，為細(xì)胞周期的特異性藥物，使細(xì)胞分裂停留在有絲分裂期。足葉乙苷聯(lián)合順鉑的治療方案是治療小細(xì)胞肺癌的一線方案，總有效率為75%[10]。兩種治療方案對(duì)血液學(xué)的影響也有相關(guān)的報(bào)道[11，13]。本研究中，GP組和EP組化療后發(fā)生I級(jí)以上血小板減少分別為81.3%和 53.6%，GP組血小板減少發(fā)生率明顯高于EP組；GP組Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少發(fā)生率為25.6%，也明顯高于EP組（7.14%）。表明兩組化療方案治療肺癌時(shí)，患者的血液學(xué)不良反應(yīng)均以白細(xì)胞和血小板減少為主，但不良反應(yīng)均可耐受，GP方案血小板減少發(fā)生率明顯高于EP方案。其他做化療引起的不良反應(yīng)也可以采用中藥進(jìn)行扶正治療[14]。

本研究的結(jié)果表明，吉西他濱的血小板不良反應(yīng)尤為突出，臨床工作中需予以重視，采用此化療方案的患者需采取有效的措施進(jìn)行預(yù)防。但本研究尚未對(duì)性別及年齡在不同化療方案中的血液學(xué)不良反應(yīng)作出比較，這也將成為下一步我們研究的重點(diǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱洪源，陳成. 晚期非小細(xì)胞肺癌的藥物治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（33）：4154-4157.

[2] Christopher GA， Sherman BJ， Sarah T，et al. American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV non-small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology，2009，27（36）：6251.

[3] 抗癌藥急性及亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)） [J]. 癌癥，1992，3：254.

[4] Goldstraw P， Ball D， Jett JR， et al. Non-small-cell lung cancer[J].Lancet， 2011，378（9804）： 1727-1740.

[5] Ricci S，Antonuzzo A，Calli L， et a1. Gemcitabine monotherapy in patients with non-small cell lung cancer： A multicenter phase II study[J]. Lung Cancer，2000，27（2）：75-80.

[6] Passaro A， Cortesi E， de Marinis F. Second-line treatment of non-small-cell lung cancer： chemotherapy or tyrosine kinase inhibitors[J]. Expert Rev Anticancer Ther，2011， 11（10）： 1587-1597.

[7] Bepler G， Williams C，Schell MJ. Randomized internationalphase III trial of ERCC1 and RRM1 expression- based chemotherapy versus gemcitabine/ carboplatin in advancednon-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2013， 31 （19） ：2404.

[8] Wong A，Soo RA，Yong WP. Clinical pharmacology and pharmacogenetics of gemcitabine[J]. Drug Metab Rev，2009， 41（2） ： 77-88.

[9] Yang F， Li X， Chen KZ. Tolerability and toxicity of adjuvant cisplatin and gemcitabine for treating non-small cell lung cancer[J]. Chin Med J （Engl），2013，126（11）： 2087-2091.

[10] Wang L， Wu S， Ou G. Randomized phase II study of concurrent cisplatin/etoposide or paclitaxel/ carboplatin and thoracic radiotherapy in patients with stage III non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2012， 77（1）： 89-96.

[11] 劉暢， 阮新建， 賈志凌. 培美曲塞聯(lián)合卡鉑方案二線治療老年晚期肺腺癌56例[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2013，（5）：53.

[12] 李長(zhǎng)寒， 賈春雙， 劉永華.纖維支氣管鏡下聯(lián)合取材對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2013，（5）：60.

[13] 丁華榮，梁偉玲. 兩種化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（5）：58-60.

[14] 梁慧，王云啟，周瓊，等. 中西藥結(jié)合治療肺癌放療致放射性肺炎32例療效觀察[J]. 疑難病雜志，2013，（2） ：34-37.

（收稿日期：2013-05-02）