槐耳顆粒對(duì)肝癌栓塞化療后免疫功能的影響

[摘要] 目的 探討槐耳顆粒對(duì)肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞后免疫功能的影響。 方法 55例肝癌患者均經(jīng)活檢確診。其中觀察組27例在TACE后口服槐耳顆粒（20g/次， 3次/d）護(hù)肝治療。觀察患者并發(fā)癥及TACE 1周后免疫功能的變化。 結(jié)果 兩組均無肝性腦病及圍介入期死亡病例發(fā)生。觀察組免疫功能較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)（P <0.05）；觀察組乏力、惡心嘔吐、發(fā)熱和肝區(qū)疼痛等并發(fā)癥明顯減少（P <0.05）。結(jié)論 在TACE后使用槐耳顆粒能明顯改善患者免疫功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 肝癌；經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；槐耳顆粒；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）36-0058-02

Protective effect of Huaier granules on immune function after TACE in patients with liver cancer

WANG Ping1 ZHONG Wei2 TANG Chengwu1 BAO Ying1

1.Department of Surgery，the First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College， Huzhou 313000， China； 2.Department of Pharmacy， the First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College， Huzhou 313000 ， China

[Abstract] Objective To explorer the protective effect of Huaier granules on immune function after TACE in patients with liver cancer. Methods A total of 55 patients diagnosed as liver cancer by biopsy were involved in this study. 27 patients in observed group received Huaier granules（20g tid p.o） after TACE. Immune function was compared one week after TACE. Results No hepatic encephalopathy or death occurred around the intervening period. Immune functions in observed group were significantly better than control group. Less complication occurred in observed group. Conclusion Huaier granules could effectively protect the immune function after TACE.

[Key words] Liver Cancer； TACE； Huaier granules； Immune function

肝癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)生率正逐年上升。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transhepatic arterial chemoembolization， TACE）是當(dāng)前臨床上治療中晚期肝癌的最主要方法，具有創(chuàng)傷小，適應(yīng)證寬的特點(diǎn)，經(jīng)TACE治療后患者1年和2年生存率分別為70%和30%左右[1]，但是在TACE后常出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心、發(fā)熱，甚至急性肝、腎功能衰竭、免疫功能紊亂導(dǎo)致死亡?；倍俏覈耖g重要的藥用真菌，中藥名為槐栓菌，其味苦辛，性平無毒，有治風(fēng)、破血、益力的功效，民間多用于治療癌癥及炎癥，并具有一定的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用[2]，本研究在TACE后聯(lián)用槐耳顆粒來觀察其對(duì)TACE后的免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

2009年6月～2012年6月55例中晚期肝癌患者行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)， 將患者分為對(duì)照組28例 和觀察組27例 。全部病例經(jīng)活檢確診，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

全部病例行經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE），用Seldingers法經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管至肝固有動(dòng)脈或其分支后造影，觀察腫瘤血供情況。吉西他濱1000mg/m2、順鉑40mg/m2、5-氟尿嘧啶 500mg/m2與超液化碘油10～30mL充分混合成乳劑緩緩注入，然后用1～2mm的明膠海綿栓塞供血?jiǎng)用}，觀察組在行TACE后口服槐耳顆粒（商品名：金克，啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20000109）， 20g/次， 3次/d，持續(xù)服用。觀察兩組患者治療后乏力、惡性嘔吐、腹脹、發(fā)熱和肝區(qū)疼痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，TACE術(shù)后1周檢測免疫功能：免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組免疫功能的比較采用t檢驗(yàn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥的比較

兩組在TACE后均有不同數(shù)量的患者出現(xiàn)乏力、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱和肝區(qū)疼痛等并發(fā)癥。觀察組較對(duì)照組乏力（16/28 vs 8/27， P=0.0397）、惡心嘔吐（20/28 vs 12/27， P=0.0425）、腹脹（16/28 vs 7/27， P=0.0190）、發(fā)熱（14/28 vs 6/27， P=0.0323）和肝區(qū)疼痛（14/28 vs 4/27， P=0.0054）明顯減少。兩組均無肝性腦病及圍介入期死亡病例發(fā)生，見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥的比較

2.2 兩組患者免疫功能的變化

兩組患者免疫功能在TACE前無明顯差異，而在TACE術(shù)后1周觀察組免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）等各項(xiàng)免疫功能較對(duì)照組均有明顯提高（P <0.05），見表2 。

表2 兩組患者免疫功能的變化（x±s）

3討論

原發(fā)性肝癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)已位于全球之首[3]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展和臨床生化檢驗(yàn)技術(shù)的深入研究，肝癌檢出率已得到顯著提高，但其治療仍是臨床上棘手的問題。雖然目前經(jīng)皮肝穿肝內(nèi)腫瘤無水酒精注射（PEI）、射頻消融（RFA）、TACE等各種治療手段的出現(xiàn)，但是原發(fā)性肝癌長期生存率并沒有得到明顯提高。近年來分子靶向治療成為治療原發(fā)性肝癌的研究熱點(diǎn)，尤其以針對(duì)腫瘤表皮生長因子受體等為靶點(diǎn)的靶向藥物，如索拉菲尼、吉非替尼以及西妥昔單抗等，其中TACE聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌使腫瘤反應(yīng)率進(jìn)一步提高，給患者帶來了新的曙光[3]。然而此類藥品均較昂貴，有效率低，而且常引起明顯的副作用，限制了臨床的推廣應(yīng)用，尤其不適合我國目前的醫(yī)療衛(wèi)生現(xiàn)狀。

以碘化油為主要栓塞劑的TACE術(shù)是目前公認(rèn)的中晚期肝癌最有效的非手術(shù)治療方法[4， 5]， 但其后并發(fā)癥較多。有報(bào)道顯示，TACE對(duì)肝功能影響顯著，可使患者的肝功能下降，出現(xiàn)低蛋白血癥、腹水、甚至肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。而腫瘤患者在放化療后，機(jī)體免疫功能受到嚴(yán)重抑制[7， 8]，因此，在TACE后有必要應(yīng)用適當(dāng)?shù)乃幬镎{(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的抵抗力?；倍羌纳诶淆g中國槐的高等真菌子實(shí)體，槐耳顆粒含10余種礦物質(zhì)元素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為由6種雜多糖結(jié)合18種氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)，主要活性成分是多糖蛋白。多項(xiàng)研究證實(shí)，槐耳顆粒在治療原發(fā)性肝癌中，對(duì)化療后機(jī)體免疫功能具有一定的調(diào)理功能[9， 10]。有報(bào)道槐耳顆粒能調(diào)控肝癌細(xì)胞基因表達(dá)和細(xì)胞周期從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，并且凋亡率與藥物濃度和作用時(shí)間呈正比[11]。其機(jī)制可能與下調(diào)Bax和Bcl-2這兩個(gè)Bcl-2家族中最具有代表性的促進(jìn)凋亡和抑制凋亡基因有關(guān)[12， 13]。槐耳可通過下調(diào)肝癌細(xì)胞株Bcl-2基因表達(dá)以及上調(diào)Bax基因表達(dá)誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞株凋亡[14]。

現(xiàn)已證實(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂在肝癌發(fā)生中起著極為重要的作用[15]。當(dāng)機(jī)體的免疫功能低下或受到抑制時(shí)，腫瘤發(fā)生幾率升高；而腫瘤一旦發(fā)生又可產(chǎn)生一系列免疫抑制因子抑制機(jī)體的防御機(jī)能。因此機(jī)體在患腫瘤時(shí)，免疫功能受損，而提高免疫功能，對(duì)于腫瘤的治療和防止復(fù)發(fā)具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)在TACE后使用槐耳顆粒治療在免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）等方面較對(duì)照組均明顯升高，說明槐耳顆粒有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，使機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能均得以提升，有助于控制腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移，有利于改善患者生存質(zhì)量，延長生存期限。同時(shí)槐耳顆粒還具有清毒、破血、益力之功[16]，本組病例中兩組均有部分患者在介入治療后出現(xiàn)輕度化療反應(yīng)，如惡心、嘔吐等副反應(yīng)，而槐耳顆粒治療組副反應(yīng)明顯減少，綜合上述觀察槐耳顆?？删徑釺ACE術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，有助于免疫功能的恢復(fù)，改善患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-10 -18）