鹽酸利托君用于治療先兆早產(chǎn)的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君在先兆早產(chǎn)治療中的價值。方法 選取先兆早產(chǎn)孕婦96例，分為鹽酸利托君組（研究組）和硫酸鎂組（對照組），各48例。研究組采用鹽酸利托君靜滴治療，對照組采用硫酸鎂靜滴治療，比較兩組孕婦妊娠結局、藥物效果、新生兒出生情況。結果 研究組藥物起效時間、延長孕周時間、保胎成功率、孕婦不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異具有顯著性；兩組新生兒出生情況及分娩方式，差異沒有顯著性。結論 鹽酸利托君在治療先兆早產(chǎn)方面具有優(yōu)勢，安全有效，可用于臨床治療。

[關鍵詞] 鹽酸利托君；先兆早產(chǎn)

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）36-0044-02

Ritodrine hydrochloride for the treatment of threatened premature

XIE Youhong

Department of Gynecology and Obstetrics，TCM Hospital of Nankang City in Jiangxi Province，Nankang 341400，China

[Abstract] Objective To explore the effect of ritodrine hydrochloride in the treatment of preterm labor. Methods Ninety-six patients of threatened preterm were divided into two groups randomly， with 48 cases in each group. Patients in case group were received the treatment of ritodrine hydrochloride while magnesium sulfate in control group. Compared the outcomes of pregnancy， effects of drugs， outcomes of perinatal of two groups. Results There was significant difference in the aspect of drug onset time， prolonged gestation period， miscarriage success rate， maternal incidence of adverse reactions in the two groups， but no significant difference in birth circumstances and the mode of delivery. Conclusion Ritodrine hydrochloride can be used to prevent or delay the process of preterm labor and been confirmed safe and effective.

[Key words] Ritodrine hydrochloride； Threatened preterm

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率達5%～15%[1]，早產(chǎn)兒存活率低，幸存的早產(chǎn)兒往往出現(xiàn)智力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，為降低早產(chǎn)兒的出生率，延長孕周，我們試圖采用鹽酸利托君抑制宮縮達到我們想要的預期結果，現(xiàn)將前期研究成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年5月～2013年5月收入院治療的先兆早產(chǎn)患者96例，均為初產(chǎn)婦，年齡 22～38 歲，平均26.6歲；孕周28～36周，平均32.4周；所選患者均無陰道大量流血、絨毛膜羊膜炎、子癇前期及子癇等其他并發(fā)癥；血、尿常規(guī)及肝、腎功能、空腹血糖、心電圖、血壓檢查均正常，無鹽酸利托君及硫酸鎂使用的禁忌證。將上述符合條件的孕婦隨機分為研究組和對照組，各48例，兩組患者在年齡、孕周、發(fā)病時間、病情嚴重程度等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 先兆早產(chǎn)診斷標準

妊娠28～37周的孕婦，每隔 5～10min出現(xiàn)無誘因的規(guī)律性宮縮，宮縮持續(xù)時間在30s以上，同時伴有陰道血性分泌物或宮頸口自發(fā)性進行性擴張大于2cm者[2]。

1.3 治療方案[3-5]

基礎治療：所有孕婦均取左側臥位，常規(guī)吸氧，胎膜早破的孕婦使用抗生素預防感染，妊娠不足34周的孕婦常規(guī)地塞米松促胎肺成熟，6mg/次，2次/d。

研究組孕婦采用鹽酸利托君治療，注射用鹽酸利托君（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20080606，2012年4月）100mg加入5%葡萄糖注射液500mL中，為減輕利托君的副作用并盡快達到有效的血藥濃度，輸液泵勻速靜脈泵入，初始劑量/速度設定為0.05mg/min（5滴/min），依據(jù)孕婦宮縮頻率的變化逐漸增加滴注速度，按每10min增加50μg/min的速度在患者耐受范圍內逐漸加大劑量，觀察孕婦宮縮頻率的變化，最大使用劑量一般不超過400μg/min，直至達到預期效果，維持常規(guī)滴注速度在（0.15～0.35）mg/min（15～35滴/min）的范圍。滴注期間每隔4 h測孕婦血壓、心率，宮縮停止后維持10d停藥。準備結束輸注前半小時開始口服利托君片劑（海南中華聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20094050，2012年4月）10mg，2h一次，之后可以每隔4～6小時口服10mg。

對照組符合先兆早產(chǎn)的患者在宮縮伊始即開始靜脈滴注硫酸鎂：首先采用沖擊療法即25%硫酸鎂16mL加入5%葡萄糖100mL靜脈滴注，在30min內滴完，穩(wěn)定后的維持劑量采用的方法為25%硫酸鎂30mL加入5%葡萄糖500mL，以（1～2）g/h速度緩慢靜脈滴注，至宮縮停止后繼續(xù)維持滴注12～24h，日使用總量<25g。

1.4 觀察指標

兩組療效（藥物起效時間、延長妊娠時間）、妊娠結局（保胎成功率、經(jīng)陰分娩率、剖宮產(chǎn)率、不良反應發(fā)生率）、新生兒出生情況（1min Apgar評分、出生體重、新生兒疾病）。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料采用（x±s）表示，顯著性檢驗采用兩組樣本均數(shù)的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組孕婦妊娠結局的比較

兩組孕婦保胎成功率、經(jīng)陰道分娩、剖宮產(chǎn)、不良反應發(fā)生率的比較顯示，鹽酸利托君組保胎成功率高于硫酸鎂組，不良反應發(fā)生率低于硫酸鎂組，而在分娩方式上，兩者沒有顯著性差異。見表1。

表1 兩組孕婦妊娠結局的比較[n（%）]

2.2 藥物效果及新生兒出生情況的比較

兩種藥物在起效時間及延長妊娠時間上比較顯示，鹽酸利托君起效時間短，并顯著延長妊娠時間；新生兒出生情況的比較顯示，兩組新生兒出生體重、1 min Apgar評分、新生兒疾病數(shù)的比較差異無顯著性。見表2。

表2 藥物效果及新生兒出生情況的比較（x±s）

3 討論

目前，早產(chǎn)仍然是困擾廣大婦產(chǎn)科醫(yī)生的醫(yī)學難題之一，其發(fā)病與圍生期感染等有關[6]，臨床治療方法也不多，治療主要原則為抑制子宮收縮，盡量延長孕周，同時促胎肺成熟，提高圍產(chǎn)兒生存率和生存質量[7，8]。有研究表明，孕齡每增加1天出生的新生兒其生成率可提高3%，若延長妊娠周至30周其生成率可增加到90%[9]，因此，在早產(chǎn)的治療中合理選擇并使用宮縮抑制劑來抑制宮縮延長妊娠周數(shù)具有十分重要的臨床意義。

鹽酸利托君的有效成分是鹽酸茉羥麻黃堿[10]，也是第一個由美國食品與藥物監(jiān)督局（FDA）批準使用的治療早產(chǎn)的藥物，通過活化β腎上腺素能活性和選擇性激活β2受體直接作用于擬交感神經(jīng)，并抑制人類子宮肌細胞膜上鈣離子ATP酶活性，從而舒張子宮平滑肌，顯著抑制子宮收縮，達到保胎的效果。鹽酸利托君在保胎方面具有的優(yōu)點體現(xiàn)在，孕婦可反復多次使用，相對安全沒有劑量的限制[11]。本研究結果顯示，鹽酸利托君的起效時間明顯短于硫酸鎂，而延長孕周時間明顯長于硫酸鎂，這就為促胎肺成熟贏得了時間。其在治療過程中的副作用主要表現(xiàn)為使孕婦心率加快[12]，本研究中，鹽酸利托君組的孕婦心率增快多在可耐受的范圍，采用常規(guī)治療如吸氧、左側臥位后癥狀可逐漸緩解。

目前對于先兆早產(chǎn)的治療，多數(shù)臨床醫(yī)生采用硫酸鎂靜滴，鹽酸利托君靜滴或口服來抑制宮縮以達到保胎的效果[13，14]。也有研究者采用保胎靈膠囊通過補血養(yǎng)氣、固本安胎，抑制宮頸紊亂性收縮達到保胎的目的[15]。馬擘等采用麻黃堿治療先兆早產(chǎn)，并收到了良好的治療效果且不良反應發(fā)生率低[16-18]。本文作者認為，先兆早產(chǎn)的治療任重而道遠，臨床工作中我們應積極尋找患者的發(fā)病原因，同時給予相應的抑制宮縮的治療。

綜上所述，鹽酸利托君用于治療先兆早產(chǎn)有諸多優(yōu)點，抑制宮縮顯效快，療效可靠，延長妊娠時間長，安全且不良反應少，保胎成功率顯著高于硫酸鎂，可顯著改善圍產(chǎn)兒預后，是臨床治療先兆早產(chǎn)較為理想的藥物[19]。但本研究中使用鹽酸利托君治療組中保胎成功率只有64.6%，仍有一部分先兆早產(chǎn)的患者保胎失敗，所以在以后的臨床工作中應該試圖對部分先兆早產(chǎn)的患者進行聯(lián)合保胎治療，在使用鹽酸利托君的基礎上聯(lián)合其他肌松藥，并觀察治療的效果，為此類患者提供更有效的治療。

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（收稿日期：2013-08-06）