阿立哌唑與喹硫平、奧氮平治療精神分裂癥激越行為的隨機對照研究

[摘要] 目的 比較阿立哌唑聯(lián)合喹硫平、喹硫平聯(lián)合奧氮平、阿立哌唑聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者激越行為的療效。 方法 將在我院住院治療的90例有激越行為的精神分裂癥患者按分層分組法分為阿立哌唑聯(lián)合喹硫平組（Ⅰ組）、阿立哌唑聯(lián)合奧氮平組（Ⅱ組）和喹硫平聯(lián)合奧氮平組（Ⅲ組）。治療后，對三組患者進行PANSS-EC評分，并分析不良反應發(fā)生率。 結(jié)果 三組患者治療后各時間點PANSS-EC評分均顯著下降（P < 0.05）；其中治療1 d后PANSS-EC評分：Ⅰ和Ⅲ組有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），Ⅱ和Ⅲ組有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療1周后PANSS-EC評分：Ⅰ和Ⅱ組有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），Ⅱ和Ⅲ組有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。三組患者在治療3d、5d、1周、2周后療效無統(tǒng)計學差異（P > 0.05）。與Ⅱ組相比，Ⅰ和Ⅲ組在震顫、失眠、肌強直等不良反應有統(tǒng)計學差異（P < 0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合喹硫平或喹硫平聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者激越行為的控制效果明顯，對后續(xù)治療有積極作用，可以作為精神分裂癥激越行為的治療方案之一。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；阿立哌唑；喹硫平；奧氮平；激越行為

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）17-0081-03

精神分裂癥患者往往會伴有攻擊、敵對或沖動等興奮性激越行為，該行為危險性較高，給患者、家人及醫(yī)務(wù)人員的安全帶來很大隱患。如何控制患者的激越行為，對提高患者的治療依從性、治療的效果和病房管理都具有重要意義。近年來，大量研究報道證實了非典型抗精神病藥物治療分裂癥激越行為的有效性和安全性，受到了廣大學者的重視，并逐漸成為臨床上的常用治療方案。本文采用非典型抗精神病藥物阿立哌唑、喹硫平、奧氮平，設(shè)計三種治療方案，以期探討治療精神分裂癥激越行為的最佳方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年8月～2012年8月來我科住院治療的90例精神分裂癥患者，男 63例，女27例，年齡19～61歲，平均 （37.4±7.9）歲；病程1～28年，平均 （6.45±7.12）年。以分層隨機分組法分配為Ⅰ組（阿立哌唑聯(lián)合喹硫平）30例、Ⅱ組（阿立哌唑聯(lián)合奧氮平）30例和Ⅲ組（喹硫平聯(lián)合奧氮平）30例。三組患者的年齡、性別、疾病史等資料無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》[1]中精神分裂的診斷標準；②治療前1周未使用鎮(zhèn)靜劑或其他抗精神病藥物；③住院時PANSS評分≥60分[2]；④興奮因子（包括敵對、興奮、沖動、幻覺）得分≥15分；⑤經(jīng)患者監(jiān)護人同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①血常規(guī)、血生化、心腎功能等異常者；②有重大軀體疾病或酗酒史或藥物濫用史者；③抗精神病治療無效者；④哺乳期或妊娠婦女。

1.4 治療方法

Ⅰ組：阿立哌唑聯(lián)合喹硫平給藥；Ⅱ組：阿立哌唑聯(lián)合奧氮平給藥；Ⅲ組：喹硫平聯(lián)合奧氮平給藥。三種藥物的給藥劑量分別為：阿立哌唑（商品名：博思清，成都大西南藥業(yè)有限公司）起始劑量5 mg/d，2周內(nèi)加至15 mg/d，最高劑量30 mg/d，平均（19.54±8.35） mg/d；喹硫平（商品名：啟唯，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司），起始劑量為200 mg/d，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，于2周內(nèi)加至（300～600） mg/d，平均（15.36±8.21） mg/d；奧氮平（商品名：歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）起始劑量5 mg/d，2周內(nèi)加至15 mg/d。治療后觀察2周；治療期間密切觀察患者的精神狀態(tài)，若發(fā)生錐體外系反應，采用安坦進行治療。此外，治療過程中避免合并使用其他抗精神病、抗躁狂藥物等。

1.5 判定標準

采用陰性和陽性癥狀量表興奮因子[3]（PANSS-EC）對患者興奮狀況和治療效果進行評價；評價時間點分別為治療前和治療后1 d 、3 d 、5 d、1周、2周。PANSS-EC減分率作為療效評價指標，其中減分率≥50%為有效，減分率>25%為好轉(zhuǎn)，減分率≤25%為無效。PANSS-EC減分率計算公式為：減分率=[（治療前PANSS-EC評分-治療后PANSS-EC評分）/（治療前PANSS-EC評分-基礎(chǔ)分）]×100%；不良反應采用癥狀量表（TESS）進行評價。所有量表的評定均由經(jīng)驗豐富的精神科職業(yè)醫(yī)師進行，且具有較好的一致性（Kappa值=0.86）。

1.6 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）及LSD檢驗；率的比較采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后PANSS-EC評分對比

三組患者治療后各時間點PANSS-EC評分均顯著下降，與治療前相比具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；各組間相比，治療前三組PANSS-EC評分無統(tǒng)計學差異（P > 0.05）；治療1d后經(jīng)LSD兩兩相比，Ⅰ和Ⅲ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），Ⅱ和Ⅲ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05）；治療1周后經(jīng)LSD兩兩相比，Ⅰ和Ⅱ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），Ⅱ和Ⅲ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05）；其余各時間點PANSS-EC評分無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），見表1。

2.2 治療后各時間點療效對比

三組患者在治療后3d、5d、1周、2周療效無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），見表2。

2.3 三組患者不良反應對比

治療2周后，三組患者震顫、失眠、肌強直等不良反應有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），其他不良反應均無明顯差異（P > 0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥常伴有興奮激越，激越可以導致暴力行為，給患者、家人和社會帶來極大的危險性和負擔[4]，因此需要對有激越行為的精神分裂癥患者進行針對性治療。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，80%的激越行為患者發(fā)生在治療前3周，說明大部分激越行為沒有得到合理的治療。治療精神分裂癥激越行為的主要目的是控制患者的攻擊行為，提高其治療依從性和預后[6]。傳統(tǒng)治療精神分裂癥常用氟哌啶醇，但是其不良反應高，難以作為長期用藥，因此臨床工作者一直在尋找一種合適的治療方案來提高治療的效果和安全性。

阿立哌唑是喹啉酮類衍生物，主要通過抑制腦邊緣通路的多巴胺興奮性達到治療效果。阿立哌唑通過拮抗5-HT2A和激動5-HT1A來改善患者的癥狀和認知功能損害[7]，維護多巴胺功能，且不影響催乳素水平和運動功能。國外報道[8]，對400例精神分裂癥患者進行4周的隨機雙盲對照試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿立哌唑在PANSS和CGI評分上均顯著優(yōu)于安慰劑組。國內(nèi)一項針對阿立哌唑和利培酮療效對比的試驗也顯示[9]，阿立哌唑組和利培酮組在治療42d后，前者PANSS減分率明顯高于后者，臨床總有效率為87.4%，說明阿立哌唑在精神分裂癥的治療方面有良好的效果。

本研究分別針對阿立哌唑聯(lián)合喹硫平、阿立哌唑聯(lián)合奧氮平、喹硫平聯(lián)合奧氮平三種治療方案進行分析，在PANSS-EC評分比較中發(fā)現(xiàn)，三組患者治療后各時間點PANSS-EC評分均顯著下降（P < 0.05）；其中治療1d后Ⅰ和Ⅲ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），Ⅱ和Ⅲ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05）；治療1周后Ⅰ組和Ⅱ組間有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），Ⅱ和Ⅲ組有統(tǒng)計學差異（P < 0.05）；其余各時間點PANSS-EC評分無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），說明與阿立哌唑聯(lián)合奧氮平組相比，阿立哌唑聯(lián)合喹硫平或喹硫平聯(lián)合奧氮平能更有效地抑制精神分裂癥患者的激越行為。

在以PANSS-EC評分減分率為療效評定的比較中發(fā)現(xiàn)，三組患者在治療后3 d、5 d、1周、2周療效無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），說明三種治療方案的療效相似。三組不良反應主要是肌強直、扭轉(zhuǎn)型運動、震顫、難以靜坐、便秘、流涎、口干、失眠和視覺模糊。三組患者的震顫、失眠、肌強直等不良反應有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），其中與阿立哌唑聯(lián)合喹硫平組或喹硫平聯(lián)合奧氮平組相比，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平組的不良反應輕微，患者有較好的耐受，這點也得到國外研究的證實[10～12]。但是考慮到本研究未進行長期隨訪，此外在治療過程中對不良反應進行干預性預防，因此，尚無法因此否認阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對激越治療的作用。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合喹硫平或喹硫平聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者激越行為的控制效果明顯，雖然臨床上發(fā)現(xiàn)不良反應，但短期應用可以提高患者的耐受性，對后續(xù)治療有積極作用，可以作為精神分裂癥激越行為的治療方案之一。

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（收稿日期：2013-03-27）