托吡酯治療奧氮平所致體重增加的對照研究

[摘要] 目的 觀察托吡酯治療抗精神病藥奧氮平所致體重增加的療效與安全性。 方法 選取我院住院治療的精神分裂癥患者60例，分為觀察組和對照組各30例。對照組在奧氮平治療基礎(chǔ)上使用安慰片治療，觀察組在奧氮平治療基礎(chǔ)上采用托吡酯治療，比較兩組療效。結(jié)果 觀察組患者治療8周后身體各項(xiàng)指標(biāo)體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均明顯低于對照組（P均<0.05）；其余指標(biāo)組間均無顯著性差異，兩組患者治療后BPRS評分均有明顯下降，觀察組下降明顯高于對照組。 結(jié)論 常規(guī)奧氮平治療聯(lián)合托吡酯對精神分裂癥患者進(jìn)行治療，能夠減輕體重增加的副反應(yīng)，為治療抗精神病藥所致體重增加提供新的臨床手段。

[關(guān)鍵詞] 托吡酯；精神分裂癥；奧氮平；體重

[中圖分類號] R96 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）17-0078-03

精神分裂癥是一種嚴(yán)重影響人類生命質(zhì)量和身心健康的疾病，發(fā)病率呈上升趨勢，患者需長期或終生服藥，而抗精神病藥物（APS） 可引起藥源性肥胖及影響免疫功能[1]。研究發(fā)現(xiàn)，長期使用APS引起高達(dá)60%的患者體重增加或肥胖，不僅會(huì)降低患者依從性，甚至引起比一般人群患病率高3～4倍的糖尿病及糖尿病酮癥酸中毒，并顯著增加高血壓、冠心病等代謝紊亂綜合征[2]。奧氮平是目前國內(nèi)治療精神分裂癥的一線主要藥物，其療效肯定，但其導(dǎo)致患者體重增加甚至肥胖，風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)高。研究表明[3]，托吡酯在臨床應(yīng)用過程中能夠降低患者體重，本文在常規(guī)奧氮平治療基礎(chǔ)上采取托吡酯對精神分裂癥患者進(jìn)行治療，觀察其對體重增加的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2011年11月～2012年11月瑞安市第五人民醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者60例作為研究對象，年齡18～60歲，均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，住院期間單用奧氮平規(guī)范化治療，服用奧氮平藥物后體重增加≥7%。已經(jīng)排除：高血壓、心臟病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病；孕婦或哺乳期婦女。遵從知情同意的原則，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者的男女性別比、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）和病程等一般資料經(jīng)綜合對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2方法

兩組患者均根據(jù)衛(wèi)生部疾控司等主編的《中國精神障礙防治指南（試行）》繼續(xù)采取奧氮平（上海華源安徽仁濟(jì)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080289，2008-05-13）進(jìn)行常規(guī)治療；在所有患者家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書后，觀察組患者采取托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020555，2002-10-16）進(jìn)行治療。具體給藥方法：入組后第1天晚飯后即服托吡酯25 mg；第4天加至50 mg/d（于中晚餐后各服25 mg）；第7天加至75 mg/d（中餐后25 mg，晚餐后50 mg）；第10天加至100 mg/d（中晚餐后各服50 mg），此后按此劑量繼續(xù)治療，以8周為1個(gè)療程。對照組患者使用安慰片（托吡酯的模擬片）進(jìn)行治療，其給藥方法及療程與觀察組相同。治療期間加強(qiáng)觀察，如患者出現(xiàn)睡眠障礙或錐體外系不良反應(yīng)，必要時(shí)可合用小劑量苯二氮■類藥及鹽酸苯海索。

1.3觀察指標(biāo)

觀察托吡酯治療抗精神病藥奧氮平所致體重增加的療效與安全性，于治療前和治療第4、8周末進(jìn)行取樣和檢測，包括：①由專職護(hù)士測量患者的身高、體重、腰圍、臀圍；計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR），并比較兩組間各指標(biāo)變化的差異。②于監(jiān)測日晨6時(shí)空腹采集肘靜脈血5 mL，測定肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)，同時(shí)檢測患者心電圖和腦電圖，并采用簡明精神病評定量表[4]（BPRS）評定患者治療前后的病情嚴(yán)重程度；③采用藥物副反應(yīng)量表[5]（TESS）評估藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料治療后組間各時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)的比較采用F檢驗(yàn)；治療前組間各觀察指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后身體指標(biāo)對比分析

對照組患者治療前、治療4周后、治療8周后的身體各項(xiàng)指標(biāo)行方差檢驗(yàn)，兩組均有顯著性意義；對照組和觀察組治療前、治療4周后、治療8周后再分別行t檢驗(yàn)，差異均有顯著性，見表1。

2.2兩組患者療效對比

兩組患者治療后，BPRS評分均有明顯下降，但觀察組患者下降程度明顯高于對照組，組間比較差異有顯著性（P < 0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況對比

兩組患者治療前和治療第4、8周末進(jìn)行肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)、心電圖和腦電圖檢測，均無明顯變化。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有2例僅在用藥早期出現(xiàn)嗜睡、口干和乏力等輕微癥狀，發(fā)生率6.67%，對照組出現(xiàn)1例心慌，發(fā)生率3.33%，不良反應(yīng)組間比較（χ2=0.8931，P = 0.6791），組間無顯著性差異。

3 討論

很多研究顯示，第二代抗精神病藥物能引起精神病患者體重增加和糖代謝紊亂，其中氯氮平和奧氮平列前[6]。有報(bào)道APS影響患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)、脂糖代謝和內(nèi)分泌等；同時(shí)APS治療過程中對5-HT2c、H1、M1受體的阻斷導(dǎo)致患者食欲增加或過度鎮(zhèn)靜，都可能造成患者體重增加[7]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥氯氮平的同系藥物，但在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)奧氮平常引起明顯體重增加，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，對血糖、血脂代謝也有一定影響。針對長期服用APS引起患者體重增加或肥胖的不良反應(yīng)的干預(yù)手段有限，臨床主要通過以下方面著手：①選用對患者體重影響小的藥物；②避免多藥聯(lián)合使用；③調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，控制不良飲食行為；④增加活動(dòng)量；⑤加強(qiáng)健康宣教等。但由于精神分裂癥患者藥物治療臨床療效仍不理想，大多需要長期或終生服藥，聯(lián)合用藥在臨床上也十分普遍；且有些藥物（如奧氮平、氯氮平等）會(huì)引起食欲增強(qiáng)；再加上患者社會(huì)功能受損，就業(yè)困難，長期孤僻退縮，活動(dòng)減少。因此上述措施往往難以有效控制其體重的增長，楊老虎等[8]采用二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致的體重增加，雖然有一定的效果，但不能阻止其體重增加的趨勢。

托吡酯為廣譜抗癲癇新藥，除了用于抗癲癇治療外，近年來也常用于雙相情感障礙、神經(jīng)性貪食癥、酒和可卡因依賴、精神分裂癥、人格障礙等精神性疾病的治療，并取得了不錯(cuò)的療效，在預(yù)防和治療偏頭痛和肥胖癥方面也具有較好的前景[9]。李冰等[10]加用托吡酯治療慢性難治性精神分裂癥療效很好。溫東玲[11]報(bào)道了托吡酯對于改善精神分裂癥或服用抗精神分裂癥藥等導(dǎo)致的逐漸加重的社會(huì)心理和情感方面的障礙均有一定的作用。托吡酯在臨床使用中有使患者體重減輕的不良反應(yīng)，經(jīng)證實(shí)可使其他抗郁藥與之合用相互抵消。陸如平等[12]用托吡酯作為添加藥物，和SSRI合用對焦慮情感障礙患者進(jìn)行治療，最終達(dá)到阻止SSRI引起的體重增加的不良反應(yīng)。汪春運(yùn)[13]采取隨機(jī)雙盲進(jìn)行對照研究，結(jié)果證實(shí)托吡酯對于神經(jīng)貪食癥的治療結(jié)果令人滿意，不僅對暴食和吐瀉等癥狀有顯著改善，而且通過改善患者飲食習(xí)慣讓其增強(qiáng)自尊，對于焦慮情緒也有緩解或消除作用。蔣萍等[14]研究證實(shí)在治療伴有情感障礙的神經(jīng)性貪食癥時(shí)添加托吡酯，結(jié)果取得明顯的療效。馬培奇[15]通過隨機(jī)雙盲安慰劑對照治療單純性肥胖癥，結(jié)果治療組患者體重下降程度比安慰劑組高出5%～10%以上。上述研究和報(bào)道表明，托吡酯具有降低體重和穩(wěn)定情緒的作用。

基于托吡酯的這一特性，本研究通過臨床對照研究來驗(yàn)證托吡酯對于控制或減輕抗精神病藥物奧氮平所致的體重增加的有效性。結(jié)果顯示，觀察組患者治療8周后身體各項(xiàng)指標(biāo)體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均明顯低于對照組（P均<0.05）；其余指標(biāo)組間均無顯著性差異，兩組患者治療后BPRS評分均有明顯下降，觀察組患者下降明顯高于對照組患者。這一結(jié)果說明常規(guī)奧氮平治療聯(lián)合托吡酯對精神分裂癥患者進(jìn)行治療，能夠減輕體重增加的副反應(yīng)，為治療抗精神病藥所致體重增加提供新的臨床手段；同時(shí)可改善患者服藥依從性，促進(jìn)功能康復(fù)，并降低患糖尿病、高血壓、代謝紊亂綜合征等軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步減輕患者及家庭心理經(jīng)濟(jì)壓力，對降低社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

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（收稿日期：2013-03-14）