6%羥乙基淀粉對(duì)感染性休克患兒TNF—α、IL—10表達(dá)的影響

[摘要] 目的 探討6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克容量治療中的有效性和安全性。 方法 采用前瞻性研究方法，按照區(qū)組配對(duì)原則選取我院2010年6月～2011年4月間重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）收治的52例感染性休克患兒作為研究對(duì)象。對(duì)照組予乳酸林格氏液，觀察組予6%羥乙基淀粉（萬汶）進(jìn)行復(fù)蘇。對(duì)兩組APTT、PT、FIB＼D-二聚體、血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10等指標(biāo)進(jìn)行比較。 結(jié)果 治療前和治療后24小時(shí)，APTT、PT、FIB＼D-二聚體等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，治療組血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10分別為（5.8±1.2）mmol/L、（20.9±2.6）pg/mL、（103.3±10.2）pg/mL和（11.9±2.6）pg/mL，明顯低于對(duì)照組的（6.9±1.3）mmol/L、（26.4±3.9）pg/mL、（114.5±17.6）pg/mL和（14.2±2.9）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克的容量治療中安全有效，可降低炎性反應(yīng)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 感染性休克；6%羥乙基淀粉；TNF-α；IL-10；療效

[中圖分類號(hào)] R631 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）17-0076-02

感染性休克是當(dāng)前導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一，是膿毒癥的一個(gè)嚴(yán)重階段[1]。膿毒癥通常是指感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），當(dāng)患者出現(xiàn)循環(huán)功能障礙即為感染性休克。由于兒科與成人感染性休克發(fā)生的病理生理不同，大部分患兒存在有效血循環(huán)量不足，因此液體復(fù)蘇在兒科搶救感染性休克的過程中具有重要意義[2]。本研究旨在探討6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克容量治療中的有效性和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選取我院2010年6月～2011年4月重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）收治的感染性休克患兒52例作為研究對(duì)象，按照區(qū)組配對(duì)原則分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組（26例）男15例，女11例，年齡2個(gè)月～12歲，平均（7.1±3.6）歲，重癥肺炎18例，消化道感染5例，顱內(nèi)感染3例；死亡4例；對(duì)照組（26例）男13例，女13例，年齡1個(gè)月～12歲，平均（7.3±3.3）歲，重癥肺炎15例，消化道感染6例，顱內(nèi)感染5例；死亡5例。兩組患兒的性別、年齡及原發(fā)病的構(gòu)成進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患兒均進(jìn)行相應(yīng)的血尿糞培養(yǎng)以及相關(guān)病毒特異性抗體檢測(cè)，明確感染病原。入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①按照2005年國際膿毒血癥確立的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤12歲；③24 h內(nèi)未使用血液制品且應(yīng)用晶體或膠體液30 mL/kg以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有先天性心臟病患者；②合并有心源性休克及心力衰竭者；③腎功能嚴(yán)重不全者；④合并有其他疾病如自身免疫性疾病及惡性腫瘤者等。本研究所有患者家屬均簽訂治療知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2觀察指標(biāo)及方法

所有患兒積極查找感染灶，根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果規(guī)范應(yīng)用抗生素，并給予對(duì)癥營養(yǎng)支持治療。對(duì)照組給予乳酸林格氏液，觀察組給予6%羥乙基淀粉（萬汶）進(jìn)行復(fù)蘇。對(duì)入選患兒在治療前和治療后24 h分別檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體、血乳酸、危重癥評(píng)分系統(tǒng)（APACHEⅡ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）等指標(biāo)并進(jìn)行比較。治療組進(jìn)一步分為存活組和死亡組，對(duì)兩組治療前后的TNF-α、IL-10水平進(jìn)行比較；TNF-α和IL-10的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒由英國diaclone公司提供，嚴(yán)格按照說明書所規(guī)定的操作規(guī)程和結(jié)果判定方法。APACHEⅡ總分71分，分值越高提示病情越重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前和治療后24 h，兩組APTT、PT、FIB、D-二聚體、血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10等指標(biāo)進(jìn)行比較，其中APTT、PT、FIB、D-二聚體治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，治療組血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10分別為（5.8±1.2）mmol/L、（20.9±2.6）、（103.3±10.2）pg/mL和（11.9±2.6）pg/mL，明顯低于對(duì)照組的（6.9±1.3）mmol/L、（26.4±3.9）、（114.5±17.6）pg/mL和（14.2±2.9）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1、2。

3 討論

長(zhǎng)期以來，人們一致認(rèn)為感染性休克是由于病原微生物及其毒素直接對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞破壞的結(jié)果[4]。隨著大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，感染性休克是由于微生物侵入機(jī)體后引起機(jī)體大量的炎性細(xì)胞激活和體液性炎癥介質(zhì)釋放。過度強(qiáng)烈的全身炎性反應(yīng)對(duì)機(jī)體反而有害，直接或間接地導(dǎo)致各器官系統(tǒng)相繼損傷，嚴(yán)重者可發(fā)生多器官功能衰竭，甚至死亡[5]。

研究表明，腫瘤壞死因子（TNF-α）在感染性休克過程中扮演著重要的角色，TNF-α啟動(dòng)膿毒癥的炎性反應(yīng)，并引起全身炎癥反應(yīng)呈瀑布樣放大反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管通透性增加， 血管收縮力降低，血壓下降。IL-10是由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體的保護(hù)性細(xì)胞因子之一，具有抗炎和抑制機(jī)體免疫力雙重屬性，對(duì)巨噬細(xì)胞具有很強(qiáng)的抑制作用，當(dāng)機(jī)體受到毒素攻擊時(shí)，IL-10的產(chǎn)生和表達(dá)明顯增加。當(dāng)抗炎反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)，機(jī)體表現(xiàn)“免疫麻痹”，感染更易擴(kuò)散，從而加劇感染性休克的病情[6-8]。

6%羥乙基淀粉（萬汶）為中分子羥乙基淀粉制劑，具有防堵毛細(xì)血管漏、有效改善組織氧合、促炎性因子釋放下降、改善血管內(nèi)皮功能、減少內(nèi)皮激活、從而降低內(nèi)皮損傷、減少炎性反應(yīng)等作用。本研究結(jié)果還顯示，6%羥乙基淀粉明顯減低血漿中TNF-α、IL-10的水平，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9，10]。由于休克時(shí)組織灌注減少，組織缺氧時(shí)，乳酸被大量合成，可引起代謝性酸中毒。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用6%羥乙基淀粉還有降低血乳酸的作用。治療后，治療組的乳酸水平（5.8±1.2）mmol/L明顯低于對(duì)照組的（6.9±1.3）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組對(duì)患者的凝血功能（APTT、PT、FIB、D-二聚體），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示6%羥乙基淀粉治療小兒感染性休克對(duì)凝血功能影響教小，是安全可行的[11]。

綜上所述，6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克的容量治療中安全有效，可降低炎性反應(yīng)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2013-04-09）