遼陽市新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥篩查6年回顧

【摘 要】目的：總結(jié)我市新生兒篩查情況，探討我市新生兒篩查中存在的問題和對策。方法：回顧性地分析我市新生兒篩查史、篩查方法、篩查率、治療隨訪、患病率等臨床資料。結(jié)果：2005-2010年我市共有80569例新生兒，其中73274例參加了先天性甲狀腺功能低下癥（CH）和苯丙酮尿癥（PKU）篩查，篩查率為90.95%。共確診CH患兒23例，患病率為31.39/10萬。共確診PKU患兒7例，患病率為9.55/10萬。CH患兒隨訪治療19例，治療率為82.61%。PKU患兒隨訪治療5例，治療率為71.43%。仍有部分患兒由于各種原因沒有治療，值得引起重視。結(jié)論：新生兒篩查是預(yù)防CH和PKU患兒智力和體格發(fā)育落后的關(guān)鍵。應(yīng)進一步提高新生兒篩查的覆蓋率、篩查率和治療率，加強健康教育，普及新生兒篩查知識，積極探索篩查新技術(shù)。

【關(guān)鍵詞】新生兒篩查；甲狀腺功能低下；苯丙酮尿癥；遼陽

【中圖分類號】R72 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）11-0668-02

新生兒篩查是早期發(fā)現(xiàn)某些先天性遺傳代謝疾病的有效方法。國內(nèi)外實踐證明新生兒篩查能防止兒童智力低下，有利于提高人口出生質(zhì)量[1-2]。我國目前已把新生兒篩查作為婦幼公共衛(wèi)生的重要組成部分，主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥（Congenital hypothyroidism， CH）和苯丙酮尿癥（Phenylketonuria， PKU）兩種疾病，通過對這些患兒的早期診斷和治療，避免或減少智力和體格發(fā)育落后的發(fā)生，是全面提高人口素質(zhì)的重要措施[3]。國際上自1961年美國Guthrie醫(yī)生開創(chuàng)新生兒篩查已有50余年的歷史。我國新生兒的篩查首先于1981年探索性的在上海和北京開展，1982年3月成立了包括我省在內(nèi)的全國11省市PKU篩查協(xié)助組，首次進行了大規(guī)模的新生兒PKU篩查，從1985年開始，中國新生兒篩查逐漸推廣，到1990年有5個省市開展了篩查工作。1994年10月我國頒布了《中華人民共和國母嬰保護法》，第一次以法律的形式確定了新生兒篩查在疾病預(yù)防方面的地位，為新生兒篩查奠定了基礎(chǔ)[4]。調(diào)查顯示，目前全國除西藏外的其它省份都已不同程度地開展了新生兒篩查。我市于2004年6月1日新生兒篩查中心正式成立，主要篩查CH和PKU兩種疾病。

1 對象與方法

1.1 對象：本組資料包括2005-2010年在我市醫(yī)療機構(gòu)中住院分娩的活產(chǎn)嬰兒，出生后72小時采足跟血，滴滲在專用濾紙片上，送往我市新生兒篩查中心進行CH和PKU的篩查。

1.2 篩查方法：CH：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定濾紙血片的促甲狀腺激素（TSH）濃度。TSH陽性切值為10mIU/L，超過切值者召回復(fù)查。

PKU：采用酶化學(xué)法來測定血苯丙氨酸（phe）水平。血phe<120umol/L（2mg/dl）為正常值，對>121umol/L者召回復(fù)查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究以Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫。采用描述性統(tǒng)計和繪制統(tǒng)計圖（直方圖、折線圖）的方法進行分析比較。

1.4 質(zhì)量控制：血片采集：采血時間為出生后72 小時，且充分哺乳。

合格的濾紙干血片：每個血斑直徑大于8mm；血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致；血斑無污染。

血片保存：濾紙干血片標本必須保存在2-8℃條件下至少5年，以備復(fù)查。

實驗室檢測：市新篩中心須在接到標本5個工作日內(nèi)進行檢測。并出具可疑陽性報告，每月向血片采集機構(gòu)反饋實驗室檢測結(jié)果。每年接受衛(wèi)生部臨床檢驗中心的質(zhì)量評估和實驗室間能力比對檢驗，結(jié)合衛(wèi)生部指定質(zhì)量控制中心定期公布的各種試劑敏感性和特異性的標準，對實驗室的篩查方法和結(jié)果進行評估和調(diào)整。

2 結(jié)果

2.1 CH和PKU的篩查率： 2005-2010年，我市28家醫(yī)療機構(gòu)出生的活產(chǎn)新生兒共有80569例（城市醫(yī)療機構(gòu)55668例，農(nóng)村醫(yī)療機構(gòu)24901例），其中進行新生兒篩查的為73274例（城市醫(yī)療機構(gòu)53654例、農(nóng)村醫(yī)療機構(gòu)19620例），篩查率為90.95%（城市醫(yī)療機構(gòu)96.38%，農(nóng)村醫(yī)療機構(gòu)78.79%）。我市農(nóng)村醫(yī)療機構(gòu)新生兒篩查的覆蓋率還較低。見圖1。

2.3 治療與隨防情況：CH主要是由于甲狀腺先天性發(fā)育不良，或缺碘及合成甲狀腺素存在先天性缺陷等諸多因素引起的。但不論何種 原因均需要用甲狀腺素替代治療，一般往往首先正規(guī)治療2年。經(jīng)定期復(fù)查甲狀腺功能，甲狀腺B超或甲狀腺同位素掃描，如為暫時性CH則停藥定期隨訪，如為永久性CH則予以終身替代治療。目前替代治療的藥物主要為甲狀腺素片和優(yōu)甲樂。PKU患兒主要是采取飲食療法，在醫(yī)師的指導(dǎo)下給予低phe飲食，對BH4缺乏癥給予四氫生物喋呤及神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)的聯(lián)合治療。定期測定患兒血phe含量、進行體格發(fā)育 、智能發(fā)育等評估，并隨時調(diào)整治療方案。

從治療情況上看，2005-2010年，我市共確診CH患兒23例，隨訪治療19例，治療率為82.61%。共確診PKU患兒7例，隨訪治療5例，治療率為71.43%。仍有部分患兒由于各種原因沒有治療，值得引起重視。

3 討論

本研究中，我市新生兒篩查率為90.95%，雖不如上海市97.00%[5]、浙江省93.57%，也遠遠高于以往報道的全國篩查率不到10%[1]，其中城市醫(yī)療機構(gòu)的篩查率為96.38%，接近上海市；農(nóng)村醫(yī)療機構(gòu)的篩查率為78.79%，覆蓋率還較低，應(yīng)加大力度和深度，使越來越多的新生兒接受篩查，進一步提高我市的人口素質(zhì)。

本研究結(jié)果，我市CH患病率為31.39/10萬、PKU患病率為9.55/10萬，同以往文獻報道的CH患病率33.2/10萬、PKU患病率9.0/10萬較接近[1]。根據(jù)新生兒數(shù)量和目前患病率估算，我市每年約有4例CH患兒、1例PKU患兒出生，能對這些患兒進行及時的篩查、診斷和治療，避免體格、智力發(fā)育落后，智障、智殘發(fā)生，有著極其重要的社會意義與經(jīng)濟效益。

新生兒篩查是一個由多個環(huán)節(jié)組成的系統(tǒng)的公共衛(wèi)生工程，需要衛(wèi)生行政部門、篩查中心、醫(yī)院以及家長等的協(xié)調(diào)配合，才能不斷提高可疑患兒的召回率，達到新生兒篩查的真正目的。由于新生兒篩查檢出的患兒年齡較小，外表看似正常，家長對召回、治療、復(fù)查易缺乏一定的理解和配合。

本研究顯示，我市CH 的治療率為82.61%，PKU的治療率為71.43%，較以往文獻報道的我國新生兒篩查CH的治療率為92.61%，PKU的治療率為83.52%偏低[3]，說明有一部份患兒未得到治療。因此，新生兒篩查工作僅僅提高篩查覆蓋率是不夠的，努力提高可疑患兒的召回率和確診患兒的治療率，才是新生兒篩查的關(guān)鍵。否則篩查將失去本身意義，達不到真正提高人口素質(zhì)的目的。

新生兒篩查技術(shù)是需要不斷發(fā)展和完善的，隨著研究的深入和實驗室技術(shù)的更新，符合篩查標準的疾病譜在不斷增加。目前衛(wèi)生部把聽力障礙列入新生兒篩查的常規(guī)病種，個別地區(qū)，如廣東和廣西兩省區(qū)根據(jù)當?shù)丶膊∽V的特點，開展了葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥的篩查，上海開展了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查[6]。國際上已普遍采用了更靈敏可靠的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒篩查，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可同時篩查30多種遺傳代謝疾病，包括氨基酸、脂肪酸、有機酸代謝異常[7]。上海市、浙江省新生兒篩查中心已開始逐步推廣串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)。

提高公眾對新生兒疾病篩查的認識，是保障工作質(zhì)量的前提[8]。在更新技術(shù)的同時，應(yīng)加大宣傳力度，要重視新生兒篩查的健康教育，提高家長的風險防范意識和自我保護意識，使其自覺、自愿地參加新生兒疾病篩查，并配合醫(yī)療保健機構(gòu)做好篩查、復(fù)診、診斷、治療工作，特別是要加強對流動人口的健康教育，不斷提高可疑患兒的召回率、治療率、隨訪率，擴大篩查覆蓋率，使社會和家長充分認識到新生兒篩查的重要性和必要性，同時建立和完善篩查質(zhì)量控制系統(tǒng)，實行網(wǎng)絡(luò)化管理，使新生兒篩查工作健康持續(xù)地向前發(fā)展。

參考文獻：

[1] 顧學(xué)范，王治國.中國580萬新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能低下癥的篩查.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2004，38：99-102.

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[3] 徐艷華，秦玉峰，趙正言.中國新生兒先天性甲狀腺功能低下與苯丙酮尿癥篩查回顧22年.中華兒科雜志，2009，47：18-22.

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[7] 顧學(xué)范，周建德，葉軍.上海地區(qū)新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，36：16-18.

[8] Levy HL Newborn by tandem mass spectrometry：a new era.Clin Chem，1998，44：2401-2402.