惡性腫瘤合并靜脈血栓形成29例發(fā)病機(jī)制及預(yù)防對策探討

【摘 要】目的：探討惡性腫瘤患者并發(fā)靜脈血栓形成的機(jī)制、治療及預(yù)防。方法：對我院自2011年5月-2013年5月29例惡性腫瘤并發(fā)靜脈血栓形成的患者的臨床資料回顧性分析總結(jié)。結(jié)果：2周后復(fù)診，痊愈7例，有效21例，1例死于腫瘤本身。3個月后復(fù)診痊愈23例，有效5例。結(jié)論：惡性腫瘤患者具有合并靜脈血栓形成的高風(fēng)險，應(yīng)積極預(yù)防、早期診斷并個體化規(guī)范治療。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；血栓形成；發(fā)病機(jī)制；預(yù)防

【中圖分類號】R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）11-0625-01

惡性腫瘤并發(fā)深靜脈血栓的風(fēng)險較非惡性腫瘤患者高6倍【1】，并且此類患者發(fā)生靜脈血栓后的生存率顯著降低【2】。無形之間也會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力。如能及時診斷治療及預(yù)防深靜脈血栓（deep vein throm bosis，DVT），則有助于深靜脈血栓發(fā)生的幾率。以此來降低患者的就醫(yī)成本，減輕患者的心理壓力，并提高患者的生活質(zhì)量。本文回顧性分析呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤治療中心2011年5月-2013年5月因惡性腫瘤并發(fā)深靜脈血栓形成（DVT）的29例，現(xiàn)總結(jié)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組29例患者，男性18例，女性11例，年齡39-75歲，平均54歲。患者均經(jīng)胃鏡、腸鏡、支氣管鏡、穿刺、或術(shù)后病理確診。結(jié)果如下：肺癌8例，乳腺癌4例，食道癌3例，胃癌4例，胰腺癌1例，肝癌1例，結(jié)直腸癌5例，卵巢癌2例，子宮內(nèi)膜癌1例。其中上肢靜脈血栓12例，下肢靜脈血栓17例。

1.2 深靜脈血栓形成的診斷

所有患者均采用彩色多普勒超聲顯示深靜脈管腔內(nèi)無血流信號及頻譜信號，靜脈加壓后管腔無塌陷，部分患者行靜脈造影顯示靜脈阻塞。

1.3 治療方法

所有患者囑其盡量臥床，禁止按摩，下肢靜脈血栓患肢抬高30°。治療方法主要分兩種：①低分子肝素鈉4100IU每12小時一次皮下肌注，連用3-5日后合用華法林鈉片3mg日一次口服，根據(jù)凝血功能調(diào)整華法林劑量，直至國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR（2-3），停低分子肝素鈉，療程大于3個月。②溶栓治療，急性期3-5天內(nèi)尿激酶400000u，患者靜脈滴注1次每日，7-10日，缺點(diǎn)是栓子容易脫落合并肺栓、腦梗、心梗等更嚴(yán)重的并發(fā)癥。經(jīng)濟(jì)條件允許可行靜脈造影、濾器置入術(shù) ，術(shù)后再行溶栓可避免上述嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 痊愈：臨床癥狀、體征均消失，彩色多普勒超聲檢查顯示深靜脈血流完全再通。

1.4.2 有效：臨床癥狀、體征消失或減輕，彩色多普勒超聲檢查顯示深靜脈血流部分再通。

1.4.3 無效：臨床癥狀、體征未見減輕或加重，彩色多普勒超聲檢查顯示較前無明顯變化或加重。

2 結(jié)果

2周后復(fù)診，痊愈7例，有效21例，1例死于腫瘤本身。3個月后復(fù)診痊愈23例，有效5例。

3 討論

3.1 發(fā)病機(jī)制 1865年Trousseau首次報道胃癌患者易形成靜脈并發(fā)游走性靜脈炎成為Trousseau綜合征。其中以深靜脈血栓形成（VTE）最常見。其中靜脈血栓有關(guān)的3個基本因素：靜脈瘀滯、內(nèi)膜損傷、高凝狀態(tài)【3】。在惡性腫瘤患者中均具備這3個因素并有其特發(fā)因素。①靜脈瘀滯： 惡性腫瘤患者手術(shù)時間長，創(chuàng)傷大，術(shù)后臥床，制動。晚期腫瘤患者惡病質(zhì)臥床。腫瘤晚期患者多有淋巴轉(zhuǎn)移，可壓迫附近的靜脈，使血流受阻。接受化療患者多行深靜脈置管，可使原有的靜脈血流改變形成渦流。②內(nèi)膜損傷：1）惡性腫瘤患者接受化療，化療藥物的毒性直接引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。2）腫瘤細(xì)胞膜上可產(chǎn)生少量凝血酶，導(dǎo)致血小板的粘附及聚集，并沉積于血管內(nèi)皮，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損。③高凝狀態(tài)：1）腫瘤細(xì)胞能通過組織因子（tissue factor，TF）直接激活凝血酶原，啟動外源性凝血途徑。2） 腫瘤患者富含TF，激活的致癌基因及失活的抑癌基因可導(dǎo)致TF水平活性增加【4】。3）腫瘤相關(guān)癌促凝物質(zhì)（cancer procoagu lant，CP）僅在惡性腫瘤細(xì)胞中存在，可直接激活Xa因子引起凝血。4）致癌基因MET基因可上調(diào)纖溶酶原激活物抑制劑及環(huán)氧合酶，這兩種物質(zhì)均高凝狀態(tài)直接有關(guān)。

3.2 預(yù)防

惡性腫瘤患者并發(fā)DVT后生存率低及生活質(zhì)量明顯下降，因此采取預(yù)防措施是控制DVT的關(guān)鍵。①外科手術(shù)患者應(yīng)積極的預(yù)防性抗凝，應(yīng)用低劑量的普通肝素。②在制動、并發(fā)癥臥床及腫瘤晚期臥床患者，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)念A(yù)防血栓形成。③行深靜脈置管的化療及靜脈高營養(yǎng)患者，應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，每日應(yīng)用普通肝素沖管。

惡性腫瘤患者具有深靜脈血栓的高風(fēng)險，因此應(yīng)積極的采取預(yù)防措施，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可明顯降低患者就醫(yī)成本，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1] BLOM JW，DOGGEN CJ，OSANTO S，et al Malignancies，prothrom botic mutations，and the risk of venous throm bosis[J].JAMA，2005，293：715-722

[2] CHEW HK，WUN T，HARVEY D，et al，Incidence of venous throm boem bolism and its effect on survival am ong with com m on cancers [J].Arch In tem Med，2006，166：458-464

[3] 段志泉，張強(qiáng).靜脈血栓形成，實用血管外科學(xué)[M].沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，1999：543-544

[4] R IK LES FR.M echan ism s of cancer-induced throm bosis in cancer[J].Pathophysiol H aem ost Throm b，2006，35（1-2）：103-110