新生兒甲基丙二酸血癥3例臨床分析

【摘 要】目的：總結(jié)新生兒甲基丙二酸血癥的臨床特點(diǎn)，提高我院新生兒科對(duì)新生兒甲基丙二酸血癥的診治水平。方法：對(duì)我院NICU自2011年1月—2012年12月收治的3例新生兒甲基丙二酸血癥患兒的臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果：3例患兒中男2例，女1例；發(fā)病年齡48h～72h；主要臨床表現(xiàn)為反應(yīng)差、皮膚發(fā)花、喂養(yǎng)困難、呼吸困難、抽搐等；常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為代謝性酸中毒、高氨血癥等；氣相色譜-質(zhì)譜法（GC/MS） 分析尿有機(jī)酸顯示3例患兒尿中甲基丙二酸濃度均明顯高于正常；轉(zhuǎn)歸 3例患兒均放棄治療后死亡。結(jié)論：新生兒甲基丙二酸血癥臨床表現(xiàn)復(fù)雜，缺乏特異性癥狀，且病情進(jìn)展快，死亡率高，早期診斷和治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】新生兒；甲基丙二酸血癥；質(zhì)譜分析法

【中圖分類號(hào)】R72 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2013）11-0544-02

甲基丙二酸血癥（MMA）是最常見的有機(jī)酸代謝病，本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜且特異性不強(qiáng)，臨床極易誤診。本文回顧分析我院新生兒科2011年1月—2012年12月收治的3例新生兒甲基丙二酸血癥患兒情況，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 3例患兒均為基層醫(yī)院轉(zhuǎn)運(yùn)至我院治療，其中男2例，女1例，均為足月兒，單胎，自然分娩，無(wú)窒息史； 胎次： 2例為第一胎，1例為第2胎，同胞中無(wú)類似病史；入院年齡：1例為生后2天，2例為生后3天。

1.2 主要臨床表現(xiàn)及輔助檢查 3例均表現(xiàn)有反應(yīng)差、皮膚發(fā)花、喂養(yǎng)困難、呼吸困難，1例女性患兒伴有間斷抽搐。入院后做血、尿、糞常規(guī)、CRP、血?dú)夥治觥⑷樗?、血氨、電解質(zhì)、血糖、肝功能、腎功、血培養(yǎng)、胸片、尿有機(jī)酸檢測(cè)等檢查，并經(jīng)家長(zhǎng)簽字同意后行腰穿腦脊液檢查；結(jié)果：3例患兒胸片均提示肺炎，均存在代謝性酸中毒，血培養(yǎng)均陰性，腦脊液檢查無(wú)異常，血小板減少2例，血氨增高3例，乳酸高2例，肝功能膽紅素稍高（以間接膽紅素為主），血糖、腎功能均正常。患兒尿有機(jī)酸檢測(cè)標(biāo)本均在北京兒童醫(yī)院敏路思遺傳代謝性病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，采用氣相色譜/ 質(zhì)譜聯(lián)用分析法。尿甲基丙二酸均顯著增高。

1.3 診斷及治療經(jīng)過 入院后2例診斷為：1、敗血癥。2、肺炎。3、代謝性酸中毒。4、感染性休克。1例診斷為：1、敗血癥。2、肺炎。3、新生兒化膿性腦膜炎。4、代謝性酸中毒。5、感染性休克。治療：入院后均給予NCPAP輔助通氣、擴(kuò)容、多巴胺改善循環(huán)、美羅培南抗感染，碳酸氫鈉糾正酸中毒，營(yíng)養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)紊亂，出現(xiàn)抽搐的給予止驚、減輕腦水腫等對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

治療3天，患兒呼吸困難有所改善，反應(yīng)仍差，且均存在頑固性酸中毒，3例患兒均于確診前放棄治療后死亡，確診后均電話通知家長(zhǎng)并給予優(yōu)生建議。

3 討論

甲基丙二酸血癥為最常見的一種有機(jī)酸代謝病，屬常染色體隱性遺傳，約占亞洲人群有機(jī)酸血癥的40%。病因?yàn)榧谆0A變位酶（MCM）或其輔酶腺苷鈷胺代謝缺陷，使L-甲基丙二酸C0A在在線粒體不能轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫鴥?nèi)蓄積，繼之水解為甲基丙二酸，使有機(jī)酸在體內(nèi)蓄積，引起機(jī)體損害。臨床分為重型、中間型、間歇性、良性型。新生兒期發(fā)病一般多為重型，其基因常常為變位酶完全缺陷的mut0 型，在生后2～3d內(nèi)發(fā)病，開始表現(xiàn)為精神不佳、納差、嘔吐，進(jìn)而表現(xiàn)為呼吸急促、抽搐、昏迷，并迅速進(jìn)展惡化，預(yù)后極差。非重型患兒若早期發(fā)現(xiàn)，合理治療可以改善預(yù)后[1]。本病新生兒期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，極易誤診為：新生兒敗血癥、腦炎、腦損傷等，故對(duì)臨床存在頑固性代謝性酸中毒及原因不明的喂養(yǎng)困難、反應(yīng)差、血氨增高、不明原因的貧血等情況的新生兒均應(yīng)考慮是否存在本病的可能，應(yīng)及早進(jìn)行血、尿有機(jī)酸檢查，同時(shí)在綜合治療的基礎(chǔ)上，可給予VitB12實(shí)驗(yàn)性治療，1mg/d，肌注，連續(xù)5d，以爭(zhēng)取治療時(shí)機(jī)，挽救VitB12有效型患兒，也有助于病型診斷。持續(xù)高氨血癥可進(jìn)行腹膜或血液透析（2）。

甲基丙二酸血癥目前診斷主要依靠血、尿有機(jī)酸監(jiān)測(cè)，做新生兒篩查是早期發(fā)現(xiàn)該類遺傳代謝病的關(guān)鍵（3），而基層醫(yī)院尚無(wú)法開展此項(xiàng)檢查，為了避免誤診，首先，應(yīng)加強(qiáng)基層醫(yī)務(wù)人員相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，提高對(duì)甲基丙二酸血癥等遺傳性代謝病的認(rèn)識(shí)，遇到可疑患兒，應(yīng)及時(shí)將相關(guān)標(biāo)本送至有檢測(cè)能力的上級(jí)醫(yī)院或檢驗(yàn)中心檢查，以盡快明確診斷，盡早治療；對(duì)有家族史的孕母，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以達(dá)到優(yōu)生目的。

參考文獻(xiàn)：

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