新生兒急性膽紅素腦病臨床探析

【摘 要】目的：探討和分析新生兒急性膽紅素腦?。ˋBE）的臨床診斷及治療特點。方法：選取66例在我院接受換血治療的患兒，將31例未患有膽紅素腦病的患兒記為對照組，35例患有膽紅素患兒記為觀察組，分析和對比兩組患兒的臨床資料。結(jié)果：引發(fā)ABE的主要因素為溶血性因素，其次為感染因素，觀察組與對照組兩者在總膽紅素濃度、黃疽持續(xù)時間等指標對比有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：引發(fā)ABE的主要因素是溶血和感染，引起腦病的高危因素是總膽紅素濃度超標和干預(yù)延遲。

【關(guān)鍵詞】膽紅素腦??；新生兒；臨床

【中圖分類號】R72 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）11-0532-02

2004年美國兒科學會指出，膽紅素腦病用于描述膽紅素對基底核及各種腦干神經(jīng)核等的毒性所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，推薦用“急性膽紅素腦病”（ABE）描述生后1周出現(xiàn)的膽紅素毒性的急性期表現(xiàn)：“核黃疸”指膽紅素毒性所致的慢性，永久性后遺癥，包括椎體外系運動異常，特別是手足徐動癥、注視異常、智力障礙嚴重為好兒童健康。當新生兒體內(nèi)血漿中含有的膽紅素濃度過高，就會導致膽紅素滲透到血腦屏障中，進而在腦組織中沉積，對腦細胞造成一定的影響而引發(fā)的病癥就是急性膽紅素腦病（ABE），該病屬于急性中毒性腦病中的一種，病發(fā)后易產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。ABE的病死率極高，在50%以上，而且75%以上的存活者都存在一定程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。我院通過對35例新生兒ABE的臨床資料進行分析，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年8月-2012年10月在我院兒科治療的新生兒ABE患兒有35例，選取上述35例對象為觀察組；同時選取31例高膽紅素血癥但未診斷膽紅素腦病的患兒為對照組。兩組患兒均接受換血治療，且血清總膽紅素濃度均在342umol/L以上。觀察組中，男27例，女8例，早產(chǎn)兒、足月小樣兒以及足月適于胎齡兒依次為12例、9例及14例；對照組中，男25例，女6例，早產(chǎn)兒、足月小樣兒以及足月適于胎齡兒依次為10例、8例、13例。觀察組患兒ABE的臨床診斷標準均與新生兒ABE的診斷標準相符合。

1.2 治療

對照組患兒均給予換血治療，并在出院后3月、6月進行隨訪；對于觀察組患兒，根據(jù)該組患兒的實際病況和病情嚴重程度，給予光療、靜脈用丙種球蛋白及輸注白蛋白、抗感染、糾正酸堿失衡及缺氧情況和改善腦代謝等綜合治療。

1.3 檢查指標

患兒入院接受治療前，均進行靜脈血常規(guī)、間接膽紅素、直接膽紅素、血清總膽紅素、膽紅素/白蛋白、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)以及C反應(yīng)蛋白等指標的檢測，對可能出現(xiàn)感染的患兒給予血培養(yǎng)檢查，對有可能出現(xiàn)溶血患兒采取Coomb，s試驗進行檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計上述兩組患兒各項指標數(shù)據(jù)，使用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對上述統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行處理，組間對比采取t檢驗，以P<0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病因構(gòu)成

引發(fā)觀察組35例患兒ABE的因素主要有兩種：溶血性因素和感染性因素；其中因溶血因素而引發(fā)ABE的患兒有17例，其中ABO溶血、RH溶血以及自身免疫性溶血分別為10例、6例、1例；感染性因素主要有臍炎、肺炎和敗血癥，9例患兒因感染因素而引發(fā)ABE。對照組中引發(fā)高膽紅素血癥的主要病因為溶血（21例）、感染（3例）、早產(chǎn)（3例），其余4例中，1例出血，另外3例因素不明，

2.2 膽紅素濃度對比

觀察組35例患兒中，24例患兒其血清中總膽紅素濃度均在510umol/L以上，5例患兒在425-510umol/L之間，其余6例患兒總膽紅素濃度均在425umol/L以下；該組膽紅素與白蛋白的比值檢測為（0.91±0.14），黃疽持續(xù)時間為（81.6±35.7）h；對照組31例患兒中，血清中總膽紅素濃度在510umol/L以上、425-510umol/L之間、在425umol/L以下的患兒人數(shù)依次為4例、15例和12例，該組膽紅素與白蛋白的比值檢測為（0.68±0.10），黃疽持續(xù)時間為（34.2±15.9）h；觀察組和對照組的平均總膽紅素濃度依次為（549.8±119.9）umol/L和（429.8±62.7）umol/L，兩組患兒在平均總膽紅素濃度以及黃疽持續(xù)時間等指標對比上，均具有顯著性差異（P<0.05）。

2.3 治療效果及轉(zhuǎn)歸

觀察組中，5例患兒因呼吸衰竭死亡，6例患兒因家屬放棄治療而死亡，癥狀好轉(zhuǎn)24例，出院接受隨訪14例，其中4例患兒6個月內(nèi)死亡，發(fā)育正常和有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的患兒依次為3例和7例。對照組中，31例患兒均好轉(zhuǎn)出院，25例患兒接受隨訪，均正常發(fā)暈。

3 討論

結(jié)合本組資料，筆者認為膽紅素腦病的發(fā)病因素如下：

3.1 溶血性疾病為首要因素，感染后一方面病原體可引起細胞破壞，產(chǎn)生溶血；另一方面可影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力，使肝臟對膽紅素的攝取和結(jié)合能力減低，未結(jié)合膽紅素升高，有實驗證實腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和內(nèi)毒素增加膽紅素的細胞毒性，支持感染因素加重膽紅素對神經(jīng)組織損傷的危險。本組有幾例患兒在間接膽紅素升高為主的同時伴有直接膽紅素的升高，有幾例均系存在感染性黃疸的患兒，考慮是由于感染后肝排泄功能障礙而致膽汁淤積，使結(jié)合膽紅素同時升高，表現(xiàn)混合性高膽紅素血癥。

3.2 圍生因素也是影響新生兒膽紅素腦病的重要因素。主要表現(xiàn)在：①早產(chǎn)兒、低體重兒：其本身肝酶發(fā)育不良，影響肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運功能；且這類小兒本身免疫功能低下，加之生后的喂養(yǎng)、營養(yǎng)問題更易并發(fā)各種合并病，影響白蛋白膽紅素結(jié)合力，導致體內(nèi)游離膽紅素水平增高。尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善，血腦屏障的生理功能狀態(tài)低下，將直接影響腦內(nèi)膽紅素水平。②低氧血癥、低血糖病、低血容量、高滲血癥，高碳酸血癥、代謝性酸中毒等病理狀況下往往使黃疸程度加重。因為單純高非結(jié)合膽紅素血癥對健康新生兒并不會引發(fā)核黃疸，除非該新生兒處于窒息狀態(tài)，尤其處于某些病理狀態(tài)下，因為此時不但游離膽紅素濃度增高，且血腦屏障開放，血漿膽紅素，包括游離膽紅素和白蛋白結(jié)合膽紅素復合物大量進入腦組織，與腦細膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂結(jié)合，最終在腦細胞膜上聚集、沉積，引起核黃疸。因此，鑒于膽紅素腦病的危害性，建議加強產(chǎn)前宣傳和圍生期保健。

ABE起病隱匿，初期診斷缺乏金標準，易漏診，致延誤治療。膽紅素腦病與患兒腦內(nèi)膽紅素濃度水平有著緊密的聯(lián)系，濃度越高，其滲透能力就越大，透過血腦屏障的幾率也就越高，進而對腦組織造成損傷，引發(fā)ABE的發(fā)生；而膽紅素與白蛋白的比值是斷定膽紅素毒性程度大小的重要依據(jù)，但該值大于1時，會使得膽紅素對神經(jīng)細胞膜的作用會增強，使得ABE的危險性增加，對腦組織造成損傷也隨之加大。通過上述數(shù)據(jù)表明，采取合理治療和干預(yù)措施，降低新生兒體內(nèi)膽紅素濃度水平，是降低ABE發(fā)生率的有效措施，這對保證患兒正常發(fā)育生長有著極為重要的實際意義。

參考文獻：

[1] 劉開珍，何華云，華子瑜.新生兒急性膽紅素腦病227例臨床分析[J].臨床兒科雜志，2012（9）：841-844