虛型糖尿病與ACE基因多態(tài)性的關(guān)系探討

【摘 要】目的：探討腎虛型糖尿病與ACE基因多態(tài)性的關(guān)系。方法：本次研究收集2009年1月至2012年12月來我院就診的腎虛型糖尿病患者的臨床資料進行了分析，采用PCR方法對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因多態(tài)性進行了檢測。結(jié)果：糖尿病腎陽虛組中以DD型基因型占的頻率最高，為59.9%，以D等位基因的攜帶率最高，為59.6%，分析其腎陰虛組可以發(fā)現(xiàn)，以DI型基因型占的頻率最高，為51.2%，以I等位基因的攜帶率最高，為61.1%。結(jié)論：ACE基因的DD型基因型、D等位基因可能與腎虛型糖尿有關(guān)，同時，在腎虛型糖尿病的腎陽虛和腎陰虛中表現(xiàn)不一樣，腎陽虛即腎陽不足就會影響各個臟腑的生理活動而發(fā)生病變，主要表現(xiàn)為五更泄瀉、完谷不化等癥狀，腎陽衰竭則出現(xiàn)面色蒼白、四肢厥冷、脈微欲絕等危險的癥候，腎陰虛主要表現(xiàn)在陰液不足，或過服溫燥劫陰之品所致，臨床上主要表現(xiàn)為腰膝酸疼，眩暈耳鳴，失眠多夢。

【關(guān)鍵詞】腎虛型糖尿??；ACE基因；多態(tài)性

【中圖分類號】R58 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）11-0528-02

腎虛型糖尿病是一種較為常見的糖尿病患者并發(fā)癥。一般來說，腎虛型糖尿病占的比例相對較多，是糖尿病的發(fā)病源[1-4]。ACE即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，它作為一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)換酶，在腎素一血管緊張素系統(tǒng)中擔任著極其重要的角色，不具有活力的血管緊張素Ⅰ可以在ACE的作用下轉(zhuǎn)化成為具有活力的血管緊張素Ⅱ[5-6]。對于DN與ACE基因多態(tài)性之間的關(guān)系，很多學者進行了相關(guān)的研究和探討[7-9]，但是針對腎虛型DN與ACE基因多態(tài)性之間的關(guān)系，至今尚少有報道，血糖長期控制不良是引起DN病變的高危因素。因此，我們認為，采取嚴格控制血糖的措施是防止DN的重要措施之一，DM患者應定期檢測HbAlc、FBG，以便 正確評價血糖的控制情況，及時調(diào)整治療方案，同時定期檢查24小時尿白蛋白定量檢測，從而做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以達到延緩或阻止DN發(fā)生、發(fā)展的目的。本次研究本次研究采用2009年1月至2012年12月來我院就診的腎虛型糖尿病患者的臨床資料進行了分析，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究采用2009年1月至2012年12月來就診的2-糖尿病患者180例為研究對象，2-糖尿病患者的診斷標準依據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標準。參照成玉斌[10]報道中的標準將2-糖尿病患者分為糖尿病患者Ⅰ組和非糖尿病患者Ⅱ組兩組，糖尿病患者符合的癥狀有：對2-糖尿病患者的尿白蛋白排泄率（UAE）進行觀察發(fā)現(xiàn)，早期的糖尿病患者在半年內(nèi)有2次UAE緊接發(fā)生，其值介于每分鐘20微克-每分鐘200微克之間；對患者的尿蛋白進行檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)不呈陽性；在臨床上對2-糖尿病患者的尿白蛋白排泄率（UAE）進行檢測發(fā)現(xiàn)，其值一直高于每分鐘200微克，在臨床上對2-糖尿病患者的尿蛋白進行檢測發(fā)現(xiàn)，其值一直大于每天0.5克；所有患者檢測的時候都排除能夠?qū)е缕淠虬椎鞍准暗鞍自龆嗟钠渌虻拇嬖?。參照成玉斌文章中報道的方法對糖尿病患者Ⅰ組和非糖尿病腎病患者Ⅱ組兩組中的患者又分為腎陽虛組和腎陰虛組以及無腎虛組，對所有患者進行區(qū)分的時候都排除能夠?qū)е缕淠I虛癥狀存在的其他原因的存在。

1.2 臨床觀察

采用中醫(yī)的四診（望是看病人的身體形態(tài)和氣色等等表現(xiàn)，聞是指聞病人身上的氣味，包括分泌物和大小二便，問是指問病人一些用眼睛觀察不到的病人身體上的感受，切指的是把脈）對所有2-糖尿病患者進行檢查，并做好相關(guān)的記錄；采用放免法對所有2-糖尿病患者進行尿ALB的測定，

1.3 對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因多態(tài)性的檢測

對所有2-糖尿病患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因多態(tài)性的檢測方法如下：采用酚氯仿法對2-糖尿病患者進行外周血白細胞DNA的抽提，采用聚合酶鏈式反應（PCR）對所有2-糖尿病患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因多態(tài)性進行分析，所采用的引物為： ，具體方法：首先在94攝氏度的溫度下持續(xù)五分鐘，實現(xiàn)變性，然后在50攝氏度的溫度下持續(xù)二分鐘，實現(xiàn)退火，之后再在72攝氏度的溫度下持續(xù)三分鐘，實現(xiàn)延伸，這樣算是一個過程，然后將這一個過程來回循環(huán)，循環(huán)三十次后，再在72攝氏度的溫度下進行十分鐘的延伸。在4攝氏度下進行保存。將獲得的聚合酶鏈式反應（PCR）產(chǎn)物采用微量取樣器去8微升置于濃度為10%的聚丙烯酰胺中進行凝膠電泳，采用溴化乙錠進行染色后再在紫外線下進行結(jié)果的觀測；同時對測得的凝膠圖像采用圖像分析系統(tǒng)進行相關(guān)的系統(tǒng)攝像。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)用（ ±s）表示，組間比較采用t檢驗，百分比表示計數(shù)資料，數(shù)據(jù)對比采用卡方檢驗（X2）；當P<0.05時，說明差異具有統(tǒng)計學意義；當P<0.01時，說明差異具有顯著性統(tǒng)計學意義；

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腎病患者Ⅰ組和非糖尿病腎病患者Ⅱ組兩組患者的臨床資料比較

本次研究中，腎虛型糖尿病患者Ⅰ組有130例，占所有2-糖尿病患者的72.2%；男66例，占本組患者的50.8%，女64例，占本組患者的49.2%；患者平均年齡為59.9±7.69歲；平均病程為6.13±4.71年；平均SBP為17.97±3.99KPa；平均DBP為10.76±3.14KPa；平均HbA1C為（9.76±3.11）%；平均RMI為22.54±3.36/m2；平均Ch為5.04±1.36Mmol/L；平均TC為2.34±1.11Mmol/L；患者平均Glu為10.16±2.99Mmol/L。本次研究中，非糖尿病患者Ⅱ組有50例，占所有2-糖尿病患者的27.8%；男26例，占本組患者的52%，女24例，占本組患者的48%；患者平均年齡為59.8±6.98歲；平均病程為6.14±5.07年；平均SBP為18.11±4.15KPa；平均DBP為10.74±3.52KPa；平均HbA1C為（9.80±3.09）%；平均RMI為21.99±4.14/m2；平均Ch為5.10±1.12Mmol/L；平均TC為2.36±1.09Mmol/L；平均Glu為10.18±2.87Mmol/L。兩組患者的性別，年齡，及臨床參數(shù)不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1

3 討論

據(jù)介紹，中國糖尿病患者中93%～94%是2型糖尿病，而且年輕化趨勢明顯。中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會副主任委員、北京市糖尿病專業(yè)委員會主任委員母義明教授指出，2型糖尿病在很大程度上跟生活方式有關(guān)系，比如體重增加、過度飲酒、不睡覺、壓力大等?！艾F(xiàn)今發(fā)現(xiàn)很多年輕人得糖尿病的原因是壓力大，晚上睡不著，或者每晚玩到凌晨才回家，本來已經(jīng)很疲勞，神經(jīng)系統(tǒng)還總是保持在興奮狀態(tài)，所以血糖指數(shù)總是升高。”母義明說，假如一直維持這樣的生活習慣，即使服藥控制血糖，效果也不會好。據(jù)統(tǒng)計，每年因患腎虛型糖尿病的患者約占糖尿病患者的16%，因而對其的控制和治療是當前醫(yī)學工作者研究的熱點，從中醫(yī)角度上分析，認為糖尿病的發(fā)病位置就是腎部。臨床上大多數(shù)的糖尿病患者都伴隨有腎虛的癥狀，而對那些伴隨有腎虛的糖尿病患者，其腎虛型糖尿病患者的發(fā)病率也相對比較高。腎是精子的母體，一個人產(chǎn)生起始點就是父母親的精子和卵子，從中醫(yī)角度來看，精子造就了一個人與生俱來的一切。而從西醫(yī)的角度來看，一個人母體和父體提供的卵子和精子，都是遺傳物質(zhì)DNA的遺傳的載體。

通過機體的遺傳變異可以使得某些遺傳病隱性或者對某些疾病反應不再敏感，對于機體的腎部來說，作為精子的母體，若精氣不足，就會引起腎部的陰陽失調(diào)，那么機體的抵抗力可能相對就弱，最后使得機體出現(xiàn)腎虛的癥狀，從而引起某些隱性的遺傳病顯性化，對一些不敏感的疾病也敏感化。因而可以說，遺傳變異是腎虛的根源。有研究發(fā)現(xiàn)，ACE基因就是引起糖尿病敏感的一個基因，是腎虛型糖尿病患者的發(fā)病源[1-4]。本次研究發(fā)現(xiàn)，腎虛型糖尿病與ACE基因的多態(tài)性具有相關(guān)性，非腎虛組的DD型基因型和D等位基因攜帶率<非糖尿病患者Ⅱ組中的這倆指標<腎虛型糖尿病患者Ⅰ組的這兩個指標。非腎虛組的II基因型的頻率和I等位基因的頻率>非糖尿病患者Ⅱ組中的這倆指標>糖尿病患者Ⅰ組的這兩個指標。同時，研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病腎陽虛組中以DD型基因型占的頻率最高，為59.9%，以D等位基因的攜帶率最高，為59.6%，分析其腎陰虛組可以發(fā)現(xiàn)，以DI型基因型占的頻率最高，為51.2%，以I等位基因的攜帶率最高，為61.1%，這些都揭示出，ACE基因的DD型基因型、D等位基因可能與腎虛型糖尿腎病有關(guān)，同時，在腎虛型糖尿病的腎陽虛和腎陰虛中表現(xiàn)不一樣。這與前人的研究是一致的[7]。

當然，人的機體內(nèi)還有很多基因與腎虛存在著很大的關(guān)系，我們只是對ACE基因與其的關(guān)系做了初步的研究，而腎虛型糖尿病與其更深一層的變異關(guān)系，還需進一步探討。

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河北省中醫(yī)藥管理局資助項目（項目編號2012068）