肺炎支原體感染與兒童哮喘的相關(guān)性分析

【中圖分類號】R56 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）11-0509-01

對兒童哮喘急性發(fā)作的患兒進(jìn)行了支原體抗體檢測，陽性率在40%-70%之間。近年來大批學(xué)者對兩者的相關(guān)性研究數(shù)據(jù)，足以說明肺炎支原體與支氣管哮喘有著密切關(guān)系?；趦和疢P感染的高發(fā)病率，期望為兒童MP感染相關(guān)喘息的合理、有效治療提供參考。減少M(fèi)P感染導(dǎo)致兒童呼吸系統(tǒng)長遠(yuǎn)受損以致哮喘發(fā)生的潛在危險?，F(xiàn)對MP感染相關(guān)喘息的發(fā)病機(jī)制、治療方案以及MP感染與哮喘相關(guān)性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 MP感染與哮喘的相關(guān)性

既往已確診哮喘的兒童發(fā)生哮喘急性發(fā)作時，MP檢測陽性率為20%；而既往無哮喘病史的兒童，首次喘息發(fā)作時，MP檢測陽性率為50%；而且MP檢測陽性的首發(fā)哮喘患兒在隨訪1年中反復(fù)發(fā)作的發(fā)生率明顯高于MP檢測陰性的患兒。穩(wěn)定期哮喘患者M(jìn)P檢測陽性率明顯高于健康對照組；難治性哮喘患者M(jìn)P檢查陽性率高達(dá)52%。種種數(shù)據(jù)表明：MP感染是引起哮喘急性發(fā)作的重要誘發(fā)因素，并與哮喘控制不良相關(guān)。MP可長期存留在患者的氣道內(nèi)，引起慢性感染和定植，使哮喘氣道炎癥遷延和放大，從而使哮喘癥狀遷延反復(fù)。因此，對于感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作、首次診斷哮喘或規(guī)則抗炎藥物治療而控制不良的哮喘患兒，建議常規(guī)進(jìn)行非典型病原體病原學(xué)檢測。

MPP兒童從急性期到恢復(fù)期血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計數(shù)和比例均呈逐漸上升的趨勢。Biscardi等[1]研究顯示，50%首次發(fā)生哮喘發(fā)作的兒童發(fā)病于MP感染的過程，這部分患兒在隨訪1年中有高達(dá)57.7%的病例出現(xiàn)反復(fù)喘息發(fā)作，且大部分MP感染過程中首次發(fā)生哮喘發(fā)作的患兒具有個人或家族過敏史，提示對于具有哮喘易感性的個體急性MP感染可能啟動哮喘的發(fā)生。

綜上所述，易感個體發(fā)生MP—LRTI可引起氣道慢性炎癥和BHR，并可引起長期肺功能損害，從而為后續(xù)哮喘的發(fā)生提供了病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

2 MP感染相關(guān)哮喘的發(fā)病機(jī)制

2.1 免疫炎癥損傷：目前逐漸增多的證據(jù)顯示免疫炎癥損傷是MP感染相關(guān)喘息及其啟動哮喘的重要分子生物學(xué)機(jī)制之一。MP既是感染原，同時又是變應(yīng)原，可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起一系列細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，從而引起氣道免疫性炎癥損傷。多種前炎癥細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子分泌增加，并可引起持續(xù)的氣道炎癥、氣道阻塞和BHR。另外臨床研究發(fā)現(xiàn)MP感染可引起THl/TH2細(xì)胞比例失衡，導(dǎo)致TH2細(xì)胞因子（如IL4、IL-5）占主導(dǎo)優(yōu)勢。IL-5是EOS增生、活化的主要刺激因子。TH2細(xì)胞因子在啟動、維持和放大氣道炎癥中起重要作用，因此MP感染引起TH2細(xì)胞因子優(yōu)勢可能是其致氣道變應(yīng)性炎癥的重要分子生物學(xué)機(jī)制之一。目前也有多個研究證實(shí)MP感染可使總IgE和MP特異性IgE水平升高。

目前也有個別研究顯示MP感染可刺激參與哮喘氣道重塑過程的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放。綜上所述，MP感染可刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，引起一系列細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，一方面有利于機(jī)體有效清除MP病原體，但對于哮喘易感個體又會使MP氣道上皮吸附損傷介導(dǎo)的氣道炎癥和BHR得以放大和維持，為MP感染急性喘息及急性期后RAD和哮喘發(fā)生提供病理生理學(xué)基礎(chǔ)[2]。

2.2 氣道上皮細(xì)胞吸附學(xué)說：目前關(guān)于MP感染相關(guān)喘息及其啟動氣道慢性炎癥，從而啟動哮喘發(fā)生的機(jī)制尚未完全明確。氣道上皮細(xì)胞吸附學(xué)說是目前被普遍接受的MP致病機(jī)制。MP通過以P1蛋白為主的黏附分子吸附到氣道上皮細(xì)胞上，通過釋放過氧化氫、超氧離子、神經(jīng)毒素等介導(dǎo)細(xì)胞毒反應(yīng)，引起氣道上皮細(xì)胞損傷、黏液纖毛清除功能障礙，上皮細(xì)胞腫脹、壞死、脫落，粘膜下神經(jīng)末梢裸露，從而形成氣道阻塞和BHR，這是目前公認(rèn)的MP感染急性期劇烈刺激性咳嗽和喘息發(fā)生的病理生理學(xué)機(jī)制[3]。

3 MP感染相關(guān)喘息的治療

3.1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是我國《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（試行）》推薦的治療兒童MPP首選的抗菌藥物[4]。臨床上使用大環(huán)內(nèi)酯類治療兒童MPP時要注意落實(shí)早期和足療程用藥的原則。大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療延遲或療程不足是發(fā)生長遠(yuǎn)肺功能損害的危險因素。MP感染急性期癥狀消失后MP病原體仍可持續(xù)存留于氣道內(nèi)，如不給予足療程的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療以有效清除氣道內(nèi)存留的MP病原體，可導(dǎo)致慢性感染或定植，從而引起慢性氣道炎癥及肺部組織病理學(xué)改變。因此，對于MP.LRTI兒童應(yīng)盡早并足療程（2—3周）使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對于年齡偏?。ㄓ绕涫菋胗變海┖涂贵w滴度顯著升高的MPP患兒應(yīng)隨訪觀察，如急性期后癥狀反復(fù)，抗體滴度持續(xù)升高或下降后又復(fù)升高，可考慮啟用第二個療程大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。

3.2 抗炎藥物：基于MP感染相關(guān)喘息的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)改變，對哮喘有效的抗炎藥物對MP感染相關(guān)喘息同樣有效。ICS是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，目前有少數(shù)關(guān)于ICS對MP感染療效的研究報道。霧化吸入ICS（丙酸氟替卡松）治療能有效控制氣道炎癥，降低BHR，并能有效減少肺組織MP病原體濃度。曹蘭芳等研究發(fā)現(xiàn)，急性MPP兒童在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療基礎(chǔ)上聯(lián)用霧化吸入布地奈德懸液，可使臨床癥狀得到更快更好的控制，有效減少急性期后3個月呼吸道癥狀反復(fù)的次數(shù)。2011年發(fā)表的《糖皮質(zhì)激素霧化吸人療法在兒科應(yīng)用的專家共識》指出，兒童MPP在大環(huán)或氮環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入ICS治療，能有效控制氣道非特異性炎癥和BHR，促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞功能的恢復(fù)，并有助于MP的清除。白三烯調(diào)節(jié)劑是靶向針對白三烯的非類固醇類抗炎藥。GINA將吸人ICS和白三烯調(diào)節(jié)劑推薦為一線的兒童哮喘長期控制藥。

綜上所述，MP感染與兒童喘息和哮喘發(fā)生密切相關(guān)。MP既是感染原，同時又是變應(yīng)原，免疫性炎癥是MP感染相關(guān)喘息重要的分子生物學(xué)機(jī)制之一。MP感染相關(guān)兒童哮喘，除針對氣道炎癥予以有效的抗炎藥物治療外，如同時早期足療程大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療應(yīng)有助于MP感染相關(guān)喘息的控制，并期望成為有效的哮喘二級預(yù)防措施之一。

參考文獻(xiàn)：

[1] Biscardi S，Lorrot M，MarcE，eta1.Mycoplasmapneumoniae and asthmain children.ClinInfect Dis，2004，38：1341—1346.

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[3] WaitesKB，Talkington DF.Mycoplasma pneumoniae and its roleki，a human pathogen.ClinMicrobiolRev，2004，17：697-728.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（試行）（上）.中華兒科雜志，2007，45：83-90.