亞葉酸鈣片劑對(duì)腫瘤化療的增效減毒作用情況分析

【摘 要】目的：對(duì)亞葉酸鈣片劑在腫瘤化療中的增效減毒作用進(jìn)行分析和探討。方法：對(duì)小鼠進(jìn)行皮下注射甲氨蝶呤，并于20小時(shí)后使用亞葉酸鈣進(jìn)行灌胃，并對(duì)小鼠的生存情況進(jìn)行觀察。并使用MTT法對(duì)亞葉酸鈣在5-氟尿嘧啶中增效情況。結(jié)果：模型組以及聯(lián)合組，死亡率均高于正常組，聯(lián)合組死亡率明顯低于對(duì)照組，在5-氟尿嘧啶的增效上，亞葉酸鈣組的Hep-2癌株的抑制率明顯高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：亞葉酸鈣在腫瘤化療中具有很好的增效減毒效果，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】亞葉酸鈣；腫瘤化療；增效減毒

【中圖分類(lèi)號(hào)】R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0450—02

此次臨床研究主要以小鼠為研究對(duì)象，對(duì)亞葉酸鈣片劑在甲氨蝶呤的解毒性以及5-氟脲嘧啶（5-FU）的增效上進(jìn)行研究。詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)道如下所示：

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次臨床研究主要以昆明種小鼠為研究對(duì)象，不分公母，體重范圍為18克到22克。

1.2 儀器和藥劑

藥品包括亞葉酸鈣、氟脲嘧啶、胰酶、Hepes、MTT以及DMSO，儀器包括了自動(dòng)酶標(biāo)儀、WJ-12C型CO2培養(yǎng)箱以及YJ-875醫(yī)用凈化工作臺(tái)。

1.3 方法

對(duì)50只昆明種小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，公母數(shù)量各占一半，稱重后進(jìn)行分組，將其隨機(jī)分成5個(gè)組別，分別為對(duì)照組、模型組以及另外三組注射MTX后注射不同CF劑量的聯(lián)合組，每個(gè)組別各10只。對(duì)照組小鼠主要注射等容積的生理鹽水。三組聯(lián)合組在CF劑量上分別取100mg/kg、200mg/kg以及400mg/kg。模型組單獨(dú)使用MTX進(jìn)行皮下注射，劑量選擇800mg/kg，聯(lián)合組在MTX注射完畢20小時(shí)后，采用不同劑量的CF進(jìn)行灌胃，每天進(jìn)行2次，連續(xù)進(jìn)行3天，并對(duì)小鼠的存活情況進(jìn)行記錄和觀察。

選擇96孔培養(yǎng)板，并在每個(gè)孔上接種1×104個(gè)Hep-2癌細(xì)胞，并于二氧化碳濃度為5%且溫度為37℃的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)間控制為24小時(shí)，之后將生理鹽水、不同濃度的CF以及5-FU溶液加入，CF的溶度選擇12.5μg/ml、50μg/ml以及100μg/ml，5-FU溶液的濃度則為12.5μg/ml、25μg/ml、50μg、ml以及100μg、ml。繼續(xù)培育48小時(shí)后，將20μl的MTT加入到每個(gè)孔中，并在繼續(xù)培養(yǎng)4個(gè)小時(shí)候，將其取出進(jìn)行離心，清除上清液后，將100μl DMSO加入到每個(gè)孔中，并震蕩，均勻后使用酶標(biāo)儀進(jìn)行OD值的檢測(cè)。結(jié)合吸光度的檢測(cè)結(jié)果對(duì)細(xì)胞的存活情況進(jìn)行計(jì)算，之后對(duì)抑制率進(jìn)行計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 亞葉酸鈣片劑對(duì)大劑量MTX的解毒效果

如下表所示：

可見(jiàn)，模型組和聯(lián)合組在注射MTX后，存活時(shí)間以及死亡率明顯高于對(duì)照組，聯(lián)合組在加用不同劑量的CF后，存活時(shí)間以及死亡率相比模型組有所改善，劑量越大，改善效果越明顯，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2 亞葉酸鈣片劑對(duì)5-FU的增效效果

如下表所示：

可見(jiàn)，大劑量的CF以及不同濃度的5-FU能夠?qū)?duì)Hep-2癌株進(jìn)行有效抑制，相比對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；不同濃度的5-FU以及CF的抑制率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3 討論

在臨床上，MTX能夠明顯抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，然而也讓正常細(xì)胞的FH4缺乏，存在毒性效果。亞葉酸鈣是一種甲?；苌铮侨~酸的還原物，其能夠?yàn)榧?xì)胞提供相應(yīng)的FH4，可見(jiàn)，其能夠有效降低MTX的毒性作用。5-FU則是通過(guò)對(duì)TS的抑制，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制。在對(duì)TS的抑制中，主要是通過(guò)5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸與10亞甲基四氫葉酸以及TS結(jié)合形成三聯(lián)體，從而對(duì)TS的活性進(jìn)行抑制，而亞葉酸鈣能夠提高5、10亞甲基四氫葉酸的濃度，能夠有效提高三聯(lián)體的穩(wěn)定性，增加5-FU的效果[1]。

此次研究中，通過(guò)以小鼠為對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果均證實(shí)亞葉酸鈣對(duì)腫瘤化療的增效減毒具有顯著效果，值得推廣和普及。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張宇欣.康艾注射液干預(yù)晚期非小細(xì)胞肺癌治療臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，3（14）：123-124.