低分子量肝素鈉與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

【摘 要】目的：探討低分子量肝素鈉與硫酸氫氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的聯(lián)合應(yīng)用效果。方法：120例UAP患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組60例行常規(guī)治療，聯(lián)合組60例在常規(guī)治療同時(shí)加低分子量肝素鈉與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療，治療4周，觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合組有效率顯著高于同期對(duì)照組，P<0.05；2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：在常規(guī)治療UAP基礎(chǔ)上加用低分子量肝素鈉與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療，療效確切，安全性高。

【關(guān)鍵詞】低分子量肝素鈉；硫酸氫氯吡格雷；不穩(wěn)定型心絞痛

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0193—01

UAP是常見(jiàn)急性冠脈綜合征，有心梗、猝死風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療UAP基礎(chǔ)上加用低分子量肝素鈉與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療，療效優(yōu)。

1 對(duì)象及方法

1.1研究對(duì)象 120例UAP患者選自2011年9月～2012年2月桓臺(tái)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的病人，年齡56～72歲，病程1月～3.5年，符合UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)⒈原有穩(wěn)定型心絞痛頻繁發(fā)作、程度和持續(xù)時(shí)間增加；⒉休息時(shí)發(fā)作；⒊近1月內(nèi)新近發(fā)生、輕體力活動(dòng)亦可誘發(fā)的心絞痛；≥以上1項(xiàng)，伴發(fā)作時(shí)心電圖ST下移≥0.1mv和/或肌鈣蛋白、肌酸磷酸激酶峰值升高但未達(dá)心梗標(biāo)準(zhǔn)。均簽署知情同意書(shū)；排除急性心梗、重度高血壓、活動(dòng)性出血及血液病、卒中、嚴(yán)重肝腎病，無(wú)肝素和氯吡格雷過(guò)敏史和禁忌癥。隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組各60例，對(duì)照組男30/女30例，年齡63.02±6.03歲，病程2.19±1.52年；聯(lián)合組男31/女29例，年齡62.76±5.79歲，病程2.21±1.41年；2組性別、年齡、平均病程及體質(zhì)指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2方法 所有患者均行低脂少鹽戒煙限酒教育、臥床休息、吸氧。對(duì)照組予阿司匹林腸溶片（拜耳制藥100mg/片）300mg嚼服st，第2天及以后改為100mg qd晨7時(shí)空腹溫水沖服；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥20mg/片）80mg st，第2天及以后予20mg qn晚20時(shí)溫水沖服；硝酸酯類及β受體阻滯劑等抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)冠、降低心肌耗氧量常規(guī)治療。聯(lián)合組在常規(guī)治療同時(shí)加注射用低分子量肝素鈉5000IU iH q12h×初始7d（蘇可諾，萬(wàn)邦醫(yī)藥H20020247，5000IU/支）與硫酸氫氯吡格雷片（波利維，賽諾菲制藥J20080090，75mg/片）300mg st，第2天及以后予75mg qd晨7時(shí)空腹溫水沖服，治療4周，記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)及時(shí)間、心電圖變化及不良反應(yīng)。治療期不用魚(yú)精蛋白、影響CYP450酶活性、CYP2C19抑制劑。

療效評(píng)定：心絞痛發(fā)作次數(shù)和時(shí)間減少≥75%，靜息心電圖ST-T恢復(fù)正常，發(fā)作時(shí)ST段下移<0.1mv為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)和時(shí)間減少50～75%，靜息心電圖ST段改善≥0.1mv或主導(dǎo)聯(lián)倒立T波變淺≥50%或直立，發(fā)作時(shí)ST段下移≤0.1mV為好轉(zhuǎn)；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?（有效+顯效）/總例×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料 ±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果 所有患者均完成研究。治療4周后，2組均見(jiàn)療效，聯(lián)合組有效率顯著高于同期對(duì)照組（P

3 討論 UAP是因冠脈粥樣斑塊內(nèi)破裂出血、纖維帽裂隙、表面血小板粘附聚集、非閉塞性灰白色血栓形成、刺激冠脈痙攣等，致心肌急性缺血而產(chǎn)生心絞痛，及時(shí)有效的抗血小板聚集、抗凝、改善血供是治療UAP的關(guān)鍵[1]。

阿司匹林是抗血小板聚集最常規(guī)藥物，但其無(wú)法抑制其他激動(dòng)劑所致血小板聚集，且部分患者存在阿司匹林抵抗、消化道反應(yīng)，其對(duì)UAP療效有限。硫酸氫氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制劑，其活性代謝物為二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，不可逆地特異抑制ADP與其血小板P2Y12受體結(jié)合及繼發(fā)ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化[2]，而抑制血小板聚集、激活擴(kuò)增，可影響血小板壽命，還抑制非ADP所致血小板聚集，但不影響磷酸二酯酶活性，且胃腸道反應(yīng)少，研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)心梗療效佳[3]。低分子量肝素鈉是由肝素鈉解聚的硫酸氨基葡聚糖鈉鹽，分子量<8kDa，生物利用度95%，抗Xa活性半衰期3.5h，抗凝血酶Ⅱa活性弱，抗栓及抗凝時(shí)間長(zhǎng)，使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活劑而降低血液黏稠度，對(duì)血小板功能及數(shù)量影響小[4]，出血率低，治療量無(wú)需測(cè)PT及APTT，為有效安全經(jīng)濟(jì)的抗凝劑。

本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療UAP基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子量肝素鈉與硫酸氫氯吡格雷，二聯(lián)強(qiáng)化抗血小板聚集、低分子量肝素鈉抗凝，彌補(bǔ)單用阿司匹林的不足，有效率顯增，迅速緩解癥狀，無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全可行，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 肖守忠.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛160例療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（8）：194-195.

[2] 趙新穎.氯吡格雷聯(lián)合心可舒治療不穩(wěn)定型心絞痛30例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（1）：112-113.

[3] 李冬華，李波.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合依諾肝素鈉治療非ST段抬高型心肌梗死的療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)2013，19（13）：1993-1994.

[4] 陳小偉.低分子量肝素鈣治療肝硬化性黃疸療效及安全性[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，36（5）：85-86.