左卡尼汀對慢性腎功能衰竭非透析患者紅細(xì)胞抗氧化能力的影響

【摘 要】目的：研究左卡尼汀對慢性腎功能衰竭非透析患者紅細(xì)胞抗氧化能力的影響。方法：選取慢性腎功能衰竭非透析患者48例，隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組僅予基礎(chǔ)支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上予左卡尼汀1.0g iv qd，療程8周。ELISA法檢測治療前后紅細(xì)胞內(nèi)SOD、MDA濃度。結(jié)果：與對照組相比，治療組紅細(xì)胞內(nèi)SOD濃度明顯升高，MDA濃度明顯降低，P<0.01。結(jié)論：左卡尼汀能顯著改善慢性腎功能衰竭非透析患者紅細(xì)胞抗氧化能力。

【關(guān)鍵詞】左卡尼??；慢性腎功能衰竭；SOD；MDA

【中圖分類號】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）11—0189—02

在各種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，氧化損傷加速了腎臟疾病的進(jìn)展。多研究報道左卡尼汀可緩解維持性血液透析患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)[1、2]。本研究觀察左卡尼汀對慢性腎功能衰竭（CRF）非透析患者紅細(xì)胞抗氧化能力的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取我院腎內(nèi)科2012年8月至2013年8月收治的CRF患者48例，男22例，女26例，年齡24-72歲，原發(fā)性腎小球腎炎20例，高血壓腎損害10例，糖尿病腎病14例，狼瘡性腎炎2例，多囊腎2例。隨機(jī)分為對照組和治療組各24例，兩組在性別、年齡、病因等構(gòu)成上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前血肌酐450-707umol/L的未透析患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有急慢性失血、血液病、嚴(yán)重感染、近2周內(nèi)有輸血史或需輸血治療，未服ACEI和ARB，有嚴(yán)重心衰、少尿等需透析治療及不配合者。

1.2方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)支持治療：應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素4000U iH 3次/周，葉酸片5mg tid，硫酸亞鐵0.3g tid糾正貧血；血壓控制在100-140/60-90mmHg。治療組在此基礎(chǔ)上予左卡尼?。?.0g，可益能，進(jìn)口藥品注冊證號H20080513）1.0g iv qd，療程8周。

1.3觀察指標(biāo) ELISA法測2組治療前后紅細(xì)胞內(nèi)SOD、MDA濃度（北京博奧生公司提供試劑盒）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以 ±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果 左卡尼汀治療8周后，治療組紅細(xì)胞內(nèi)SOD濃度明顯增高，MDA濃度明顯降低，且均明顯優(yōu)于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，表1）。

3 討論 氧化應(yīng)激在慢性腎功能不全及其多種并發(fā)癥如高血壓、內(nèi)皮功能障礙、貧血、炎癥等的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。超氧陰離子是生物體內(nèi)主要的超氧化物陰離子自由基，主要由紅細(xì)胞中的氧合血紅蛋白在組織中分解成血紅蛋白和氧后發(fā)生自動氧化生成。其損傷機(jī)制是攻擊細(xì)胞膜或亞細(xì)胞膜組分磷脂中的不飽和脂肪酸，引發(fā)一系列自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，生成多種脂質(zhì)過氧化物，主要是MDA，從而導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)和功能改變，最終造成整個細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能損傷[3]。因此MDA能直接反映機(jī)體內(nèi)氧自由基致?lián)p傷的病理情況，其含量高低可作為體內(nèi)過氧化反應(yīng)強(qiáng)弱的主要指標(biāo)。SOD是一種具有特定生物催化功能的蛋白質(zhì)，能夠與超氧化物陰離子自由基發(fā)生歧化反應(yīng)并將其清除，是體內(nèi)清除氧自由基、減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的重要酶抗氧化劑。

左卡尼汀的主要功能是運載長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體參與氧化反應(yīng)，并以三磷酸腺苷的形式提供能量，參與脂肪代謝，改善血脂水平，是脂肪酸氧化的必需物質(zhì)[4]。腎功能衰竭時，腎組織細(xì)胞內(nèi)左卡尼汀含量明顯下降，可引起能量缺乏，同時乙酰輔酶A在線粒體集聚，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。因此，補充外源性左卡尼汀有望改善腎臟細(xì)胞能量代謝。為了避免血清或血漿容量及食物的影響，本研究檢測了紅細(xì)胞內(nèi)的SOD和MDA，結(jié)果顯示：CRF患者紅細(xì)胞內(nèi)SOD濃度降低，MDA濃度升高，說明CRF患者紅細(xì)胞抗氧化能力降低；經(jīng)左卡尼汀治療8周后，治療組紅細(xì)胞內(nèi)SOD濃度明顯升高，MDA濃度明顯下降，顯著優(yōu)于治療前及同期對照組（P<0.01）。這可能與左卡尼汀顯著抑制黃嘌呤與黃嘌呤氧化酶反應(yīng)體系產(chǎn)生超氧陰離子自由基，使超氧陰離子的來源減少，有效抑制超氧陰離子所引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低MDA含量，提高SOD活性有關(guān)[5]。此外，左卡尼汀還能阻斷氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，同時通過調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝相關(guān)酶活性，改善缺氧狀態(tài)下細(xì)胞能量代謝障礙，為損傷狀態(tài)下細(xì)胞DNA修復(fù)、蛋白質(zhì)合成提供必需的能量，而進(jìn)一步發(fā)揮對細(xì)胞的保護(hù)作用。

本研究顯示，左卡尼汀能顯著提高CRF非透析病人紅細(xì)胞抗氧化能力，改善腎臟細(xì)胞能量代謝，延緩腎臟疾病的進(jìn)展，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 秦燕，李妍.左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療老年維持性血液透析患者腎性貧血療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2013，8（3）：413.

[3] 王瑞，劉紅燕.左卡尼汀對慢性腎功能衰竭血液透析患者紅細(xì)胞免疫功能及抗氧化功能的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2007，17（4）：51-52.

[4] 李青華，謝海英，何劍零，等.關(guān)于左卡尼汀改善血透患者營養(yǎng)及微炎癥狀況的Meta分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13（12）：1091-1094.

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