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    載脂蛋白J在心血管疾病中的研究進(jìn)展

    2013-12-31 00:00:00李婧張文杰宋玉靜

    【摘 要】在人體的許多生理反應(yīng)中都會(huì)有載脂蛋白J的參與,諸如精子大發(fā)育成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)等。同樣,在許多的病理反應(yīng)中也有載脂蛋白J的參與,比如心肌梗死、腫瘤以及腎臟疾病等。本文主要對(duì)載脂蛋白J在心血管疾病中的研究情況進(jìn)行了介紹分析,通過歸納已有的研究資料,載脂蛋白J的主要作用為:在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)中扮演重要角色;在膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮重要作用;在高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮作用;在組織的修復(fù)中發(fā)揮作用等。

    【關(guān)鍵詞】載脂蛋白J;動(dòng)脈粥樣硬化;心血管疾病

    【中圖分類號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484(2013)11—0098—02

    在人體的許多生理反應(yīng)中都會(huì)有載脂蛋白J(apolipoprotein J,A po J )的參與,諸如精子大發(fā)育成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)等。同樣,在許多的病理反應(yīng)中也有載脂蛋白J的參與,比如心肌梗死、腫瘤以及腎臟疾病等。

    1 載脂蛋白J的分子結(jié)構(gòu)

    在人體中,載脂蛋白J是由二聚體蛋白所構(gòu)成的,該類蛋白的分子質(zhì)量一般為40000左右,其所處的位置在染色體8p21上。二聚體蛋白共含有編碼448個(gè)氨基酸的糖蛋白以及堿基1651個(gè)。在載脂蛋白J中mRNA進(jìn)行翻譯之后,通過蛋白酶的催化,Ser206和Arg205之間的肽鍵會(huì)發(fā)生斷裂,從而形成載脂蛋白Jα和載脂蛋白Jβ,它們之間主要是有二硫鍵相互接連起來,在載脂蛋白J中包含了3個(gè)α螺旋區(qū)域。

    2 載脂蛋白J的功能

    在細(xì)胞出現(xiàn)死亡、受到損傷或者由于生病發(fā)生變化時(shí),載脂蛋白J都會(huì)發(fā)生數(shù)量上升的現(xiàn)象。載脂蛋白J的主要功能可以概括為:①對(duì)細(xì)胞之間和細(xì)胞與基質(zhì)之間的作用進(jìn)行相應(yīng)調(diào)節(jié)。②在脂類的轉(zhuǎn)運(yùn)和交換中發(fā)生作用。③對(duì)補(bǔ)體作用做出調(diào)節(jié)。④在細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)參與其中。⑤在生殖功能中發(fā)生作用;⑥在神經(jīng)系統(tǒng)或是內(nèi)分泌類疾病中發(fā)生作用。

    3 載脂蛋白J和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)

    在人體的血液中,載脂蛋白J主要位于血漿里極高密度的脂蛋白以及高密度的脂蛋白中,其中又以高密度脂蛋白中最多。在de Silva等[1]的研究中表明通過載脂蛋白J的單克隆抗體可以將人體血漿中的載脂蛋白J高密度脂蛋白分離出來,該蛋白具有將膽固醇酯轉(zhuǎn)移為蛋白的活性,在膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)中載脂蛋白J高密度脂蛋白起到了較為重要的作用。

    4 載脂蛋白J與動(dòng)脈粥樣硬化

    在Ishikawa等[2]的研究中表明,人體主動(dòng)脈的粥樣硬化處在不同的階段,其載脂蛋白J也會(huì)相應(yīng)的發(fā)生不同的變化:①在仍為正常的動(dòng)脈的內(nèi)膜中沒有出現(xiàn)有載脂蛋白J表現(xiàn)為陽(yáng)性的免疫沉淀物出現(xiàn)。②在動(dòng)脈粥樣已經(jīng)發(fā)生硬化,內(nèi)膜可以看到棕色的呈現(xiàn)為顆粒的陽(yáng)性免疫沉淀物,且沉淀物位于細(xì)胞的外基質(zhì)處時(shí),載脂蛋白J會(huì)進(jìn)行表達(dá)。③動(dòng)脈粥樣已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重硬化,內(nèi)膜中出現(xiàn)了較為明顯的纖維斑塊時(shí),載脂蛋白J的表達(dá)將會(huì)增多。

    Navab等[3]的研究顯示,在動(dòng)脈壁發(fā)生病變進(jìn)而出現(xiàn)局部性的增加時(shí),載脂蛋白J可以起到保護(hù)動(dòng)脈粥樣硬化的作用,從而參與到動(dòng)脈硬化的反應(yīng)當(dāng)中。載脂蛋白J不僅可以使得在泡沫細(xì)胞中存在的膽固醇向外流出,同時(shí)還可以使得在氧化應(yīng)激中會(huì)產(chǎn)生的傷害盡可能的減小,在高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮作用。

    5 載脂蛋白J和組織再生

    一般情況下,只有在大鼠的心房肌肉細(xì)胞中載脂蛋白J的mRnA以及蛋白才能夠順利進(jìn)行表達(dá),在心室的肌肉細(xì)胞中是無法進(jìn)行表達(dá)有效表達(dá)。但是如果大鼠患有心肌炎,那么在還未出現(xiàn)心肌損傷的時(shí)候,存在于心室中的載脂蛋白J的mRNA就會(huì)發(fā)生表達(dá),如果心肌炎越嚴(yán)重,那么載脂蛋白J的表達(dá)數(shù)量也會(huì)相應(yīng)增加[4],載脂蛋白J在組織的修復(fù)中發(fā)揮作用。Sivamurthy[5,6]等人的研究也說明了除了在組織受到損傷的時(shí)候載脂蛋白J的表達(dá)會(huì)明顯增加,在對(duì)體外的血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)進(jìn)行培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞發(fā)生粘附、遷移或是增殖等現(xiàn)象時(shí),此時(shí)的載脂蛋白J可以對(duì)其起到抑制的作用。HumPhreys等[7]認(rèn)為載脂蛋白J非常的小,可以在多種患病等情況下在人體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的同時(shí)對(duì)其起到保護(hù)的作用。

    6 總結(jié)

    在人體的許多生理反應(yīng)中都會(huì)有載脂蛋白J(apolipoprotein J,A po J )的參與[8],諸如精子大發(fā)育成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)等。同樣,在許多的病理反應(yīng)中也有載脂蛋白J的參與,比如心肌梗死、腫瘤以及腎臟疾病等。在已有的研究中發(fā)現(xiàn)載脂蛋白J在人體所患的絕大多數(shù)疾病中都會(huì)進(jìn)行表達(dá),在很多疾病中都起到了較為重要的作用[9],有時(shí)可以起到保護(hù)的效果。但是目前對(duì)于載脂蛋白J的具體功能以及其作用的原理仍然處在猜想假設(shè)的階段,還需要對(duì)其進(jìn)行大量深入的研究。

    參考文獻(xiàn):

    [1] de Silva HV,Stuart WD,Duvic CR et al. J Biol Chem,1990;265(24):14292一14297.

    [2] Ishikawa Y, Akasaka Y, Ishii T,et al .Arterioscler Thrornb Vasc Biol,1998;18(4);665一672.

    [3] Navab M,Hama一Levy S,Van Lenten BJ,et al.J CIin Invest,1997;99(8):2005~2019.

    [4] Mc Laughlin L,Zhu G ,Mistry M,et al .J Clin lnvest, 2000;106(9):1105~1113.

    [5] Sivamurthy N,Stone DH, Logerfo FW,et al.JVasc Surg,2001;34(4):716~723

    [6] Sivamurthy N,Stone DH,Logerfo FW,et al.Surgery,2001;130(2):204一209

    [7] HumPhreys DT ,Carver JA, Easterbrook一Smith SB, et al. J Biol Chem,1999;274(11):6875一6881.

    [8] 張錦,宇紅,王虹等,載脂蛋白J與動(dòng)脈粥樣硬化的免疫組織化學(xué)研究[J].中華病理學(xué)雜志,1999,28(5):369-370.

    [9] 鄭曉梅,劉亮,李小剛.載脂蛋白J在腦血管疾病中的研究進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué),2009 ,24(12):3268~3270.

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