培菲康聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察

【摘 要】目的：探討一種安全、有效的幽門螺桿菌（Hp）感染相關(guān)消化性潰瘍的有效治療方案，評價標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加用微生態(tài)制劑Hp根除方案的療效。方法：2009年1月至2009年12月符合Hp感染相關(guān)消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)的66例患者，隨機分為三聯(lián)治療對照組和三聯(lián)治療組+微生態(tài)制劑，雷貝拉唑10mg、克拉霉素0.5、甲硝唑0.4；治療組36例，對照組32例，Bid10d，之后治療組予以雙岐桿菌活菌制劑0.42bid*14d，對照組安慰劑治療14d。系統(tǒng)治療完成后4周復(fù)查胃鏡及13C—尿素呼氣試驗檢測H.pylori。結(jié)果：治療組痊愈20/36例（55.8%），有效11/36例（30.6%），無效5/36例（13.9%），總有效率為86.1%；對照組痊愈15/32例（46.9%），有效7/32例（21.9%），無效10/32例（31.2%），總有效率為68.8%，兩組H.pylori根除率及總有效率比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。結(jié)論：微生態(tài)制劑聯(lián)合三聯(lián)療法根除方案治療H.pylori感染相關(guān)潰瘍總有效率優(yōu)于單純?nèi)?lián)療法，且有不良反應(yīng)低的優(yōu)點。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌；消化性潰瘍；微生態(tài)制劑

【中圖分類號】R573.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）11—0080—02

幽門螺桿菌（Hp）是慢性活動性胃炎以及消化性潰瘍的重要致病因素，也可能是胃癌、胃MALT淋巴瘤等的致病原因，所以目前臨床治療Hp感染相關(guān)性疾病，尤其是慢性活動性胃炎時己常規(guī)進(jìn)行抗Hp治療。我國人群中幽門螺桿菌（Hp）感染率為30-80%（2），感染率隨年齡增加而增高，且近年有上升趨勢。

近來很多研究報道，一些益生菌在體內(nèi)外均能抑制HP在胃腸道黏膜定植，許多益生菌與三聯(lián)療法聯(lián)合的臨床試驗獲得較高HP根除率，不良反應(yīng)也明顯降低，但也有很多臨床試驗結(jié)果不支持益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法能提高HP根治率的觀點（2-3）。本試驗通過三聯(lián)根除Hp聯(lián)合應(yīng)用培菲康后對Hp的根除率和不良反應(yīng)的情況，以進(jìn)一步評價益生菌對HP的影響。探討安全有效的根除幽門螺桿菌的治療方案。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 自2012年1月至2012年12月在本院就診的患者，經(jīng)胃鏡、13C—呼氣試驗仍為陽性的68例Hp感染相關(guān)消化性潰瘍患者，其中胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍36例。隨機分為2組，治療組男24例，女12例，平均年齡43.1歲，對照組32例，其中男20例，女12例，平均年齡41.5歲。所有病人在進(jìn)入本試驗前15天內(nèi)未經(jīng)過Hp治療，無服用非甾體抗炎藥史。

1.2 治療方法 治療組：A組：三聯(lián)療法：雷貝拉唑10mg、克拉霉素0.5、甲硝唑0.4，均為Bid10d；C組（聯(lián)合組）：三聯(lián)療法，療程10天，第11天開始服用培菲康膠囊，2#，Tid14d，總療程24d。停藥4周后復(fù)查胃鏡及13C—尿素呼氣試驗，陰性者判定為Hp根除。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀消失，食欲正常，胃鏡檢查見潰瘍消失或瘢痕形成，周圍炎癥全部消失，胃鏡病理及13C—尿素呼氣試驗檢測H.pylori陰性；有效：癥狀減輕，潰瘍縮小50%以上，快速尿素酶試驗及13C—尿素呼氣試驗檢測H.pylori陰性；無效：癥狀不緩解，潰瘍縮小不到50%，快速尿素酶試驗及13C—尿素呼氣試驗檢測H.pylori陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用統(tǒng)計軟件SPASS11.5。Hp根除率的比較采用X2檢驗，以P<0.05為統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。

2 結(jié)果

治療組痊愈20例（55.6%），有效11例（30.6%），無效5例（13.9%），總有效率為86.1%；三聯(lián)對照組痊愈15例（46.9%），有效7例（21.9%），無效10例（31.2%），總有效率為68.8%，兩組總有效率及Hp根除率有顯著性差異（P<0.05）（見表1）。惡心、納差和腹瀉的不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯少于對照組（P<0.05） （見表2）。

3 討論

H.pylori是一種微需氧細(xì)菌，人的胃黏膜是它的自認(rèn)定植部位，引起局部炎癥，削弱胃黏膜固有的保護機制，是消化性潰瘍和胃癌的重要致病因子，文獻(xiàn)報道H.pylori慢性感染患者的胃癌發(fā)生率是正常人群的2-5倍（4），H.pylori在消化性潰瘍患者中的檢出率可高達(dá)84%以上，國內(nèi)外指南把H.pylori根除作為治療的主要目標(biāo)，所有消化性潰瘍患者均應(yīng)進(jìn)行H.pylori感染的檢查和根除治療。

根除H.pylori可預(yù)防消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，而且再無必要用抑酸藥維持治療，因此治療消化性潰瘍病在用抑酸劑的同時必須根除H.pylori。我國關(guān)于H.pylori根除意見“第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告” （3）推薦方案是標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑加二種抗生素的三聯(lián)療法，療程10d到14d，但根除率已低于80%。最近研究表明，現(xiàn)有的根除H.pylori療法對H.pylori的根除率下降到原來的70%--80%，造成H.pylori根除失敗的主要原因是H.pylori對抗生素的耐藥（6）。中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會H.pylori學(xué)組對我國H.pylori耐藥的流行病學(xué)調(diào)查和耐藥原因分析研究顯示：我國H.pylori對抗生素的耐藥率為：甲硝唑平均76.5%，克拉霉素平均27.6%，阿莫西林平均2.7%（7）。

本研究用雷貝拉唑、克拉霉素、甲硝唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的H.pylori根除率為68.8%，治療組加用微生態(tài)制劑雙岐桿菌活菌制治療14天劑H.pylori根除率為86.1%，兩者比較有顯著性差異，且消化道不良反應(yīng)明顯減少。說明了加入微生態(tài)制劑的三聯(lián)療法在臨床上治療H.pylori相關(guān)性消化性潰瘍具有較好的療效。

微生態(tài)制劑復(fù)方嗜酸乳桿菌片由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌四種菌粉組成，目前臨床上常用的微生態(tài)制劑可分以下三類：1.單一活菌制劑：雙岐桿菌活菌制劑，地衣芽胞桿菌膠囊；2.多種菌聯(lián)合制劑：如枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，雙岐桿菌三聯(lián)活菌制劑；3.死菌制劑：如乳酸菌素片等（8）。微生態(tài)制劑及代謝產(chǎn)物能抑制或殺滅H.pylori，可能的機制包括：1.降低體內(nèi)H.pylori分布密度，；2.直接分泌殺滅H.pylori的細(xì)菌素等物質(zhì)；3.通過分泌某些物質(zhì)抑制H.pylori引起的炎癥介質(zhì)釋放（9）。國外學(xué)者報道H.pylori陽性患者予以標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加乳酸菌的療法較單純?nèi)?lián)療法顯著提高H.pylori的根除率（82.26%VS76.97%）（10），沈遷等報道44例H.pylori陽性消化性潰瘍患者進(jìn)行治療，治療組用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法，對照組單用三聯(lián)療法，治療組僅有少數(shù)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)，對照組不良反應(yīng)較多（18.6%）（11），還有學(xué)者證實益生菌對復(fù)發(fā)的H.pylori感染也有顯著療效，但也有學(xué)者提出不同意見（12-13）。

本研究認(rèn)為雙岐桿菌活菌制劑加雷貝拉唑、克拉霉素、甲硝唑的三聯(lián)療法治療H.pylori相關(guān)消化性潰瘍，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，此療法具有減少藥物的不良反應(yīng)，H.pylori根除率提高、潰瘍愈合迅速、療程短等優(yōu)點，是目前根除H.pylori，治療H.pylori相關(guān)消化性潰瘍較為理想的方案，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

目前研究表明益生菌對根除H.pylori及減少抗菌藥不良反應(yīng)有益，但在臨床上的使用尚存在一些問題，如益生菌的選擇、如何聯(lián)合用藥、用藥劑量及療程等缺乏標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 胡伏蓮.幽門螺桿菌治療失敗原因分析及防治對策.第九次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議.2009.12.中國，廣州.

[2] 童錦祿，冉志華，沈駿，等.益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)云聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的薈萃分析[J].胃腸病學(xué)，2007，12（11）：662—666.

[3] 陳春云；汪春蓮；謝云.幽門螺桿菌致病機制及益生菌防治作用的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2007，（25）.

[4] Hclicohacter and Cancer Collaborative Group.Gastric cancer and Helicobacter pylori：a combined analysis of I 2 case control studies nested within prospectire cohorts[J].Gut，2001.49（3）：347-353.

[5] 劉文忠，謝勇，成虹，等.第四全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：832-836.

[6] Miura S，Hokari R.Seekan optimal eradication therapy for Helicobacter pylori infection. Gastroenterol Hepatol，2012，27：7-9.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.成虹.胡伏蓮.等.中國幽門螺桿菌耐約狀況以及耐藥治療的影響～全國多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué).2007，12（9）：525-528.

[8] 吳斌，史亦麗.臨床上常用微生態(tài)制劑的組成分析與合理用藥[J].臨床藥物雜志，2010，8：21-25.

[9] Baker O，yilmazY，GultenM，Kefir.Improves the efficacy and tolerability of triple therapy in eradicating Helicobacter pylori. Med Food，2011，14：344-347.

[10] Kabir AM，Aiba Y，Takagi A，et al.prevention of Helicobacter pylori infection in vitro by a strain of Enterococcus faecium TM39.Int J Food microbial，2004，97：1-12.

[11] 沈遷，哈月花，馬正義。益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌44例療效分析[J]，寧夏醫(yī)學(xué)雜志2010，32：1212-1213.

[12] WilhelmSM，JohnsonJL，Kale-PradhanPB.treating bugs with Bugs：the role of probiotics as adjunctive therapy for Helicopter pylori. Ann Pharmacother，2011，45：960-966.

[13] Medeiros JA，Goncalves TM，Boyanova L，et al. Evaluation of Helicobacter pylori eradication by triple therapy plus lactobacillus acidophilus compared to triple therapy alone. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2012，30：206-213.