35例拉莫三嗪聯(lián)合治療兒童難治性癲癇的療效觀察

【摘 要】目的：分析和觀察拉莫三嗪聯(lián)合療法在兒童難治性癲癇治療中的應(yīng)用效果。方法：選擇2011年8月至2013年8月我院收治的35例難治性癲癇患兒，給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉進(jìn)行治療，并與聯(lián)合治療前患兒癲癇發(fā)作頻次進(jìn)行比較，同時(shí)觀察聯(lián)合療法出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：與治療前相比，治療后患兒癲癇發(fā)作頻次較少，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；20例顯效，9例有效，無(wú)效5例，1例惡化，治療有效率為82.8%。聯(lián)合用藥后，部分患者出現(xiàn)不同程度的頭暈、皮疹、惡心、食欲不振等不良反應(yīng)，發(fā)生率為11.4%。結(jié)論：給予難治性癲癇患兒拉莫三嗪+丙戊酸鈉進(jìn)行治療，能夠有效提高疾病臨床治療效果，不良反應(yīng)較少，患兒可耐受，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪；聯(lián)合治療；兒童難治性癲癇

【中圖分類號(hào)】R72 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0065—01

臨床研究表明，難治性癲癇發(fā)病原因復(fù)雜，腦組織損害廣泛而嚴(yán)重，發(fā)作形式復(fù)雜多樣，全面性局灶性多種發(fā)作形式共存，甚至難以分類，導(dǎo)致臨床選擇抗癲癇藥物難度大大增加[1]。本文對(duì)我院給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療的35例難治性癲癇患兒進(jìn)行療效及安全性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年8月至2013年8月我院收治的35例難治性癲癇患兒作為本次研究對(duì)象，其中男性17例，女性18例；患者年齡在3至15歲，平均年齡為6.5歲；患者病程在2至8年，平均病程為4.4年。病情發(fā)作情況：9例全面性發(fā)作，15例部分性發(fā)作、8例部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作；3例兒童期彌漫性慢棘-慢波癲癇性腦病。

1.2治療方法

若臨床抗癲癇藥物中已存在丙戊酸鈉，且其血藥濃度在50～100ug/ml的患者，必須停用丙戊酸鈉外的其他抗癲癇藥物，加用拉莫三嗪，其初始劑量為0.15mg/（kg·d），每日1次，連服2周，隨后2周0.3mg/（kg·d），每日1次，以后每1至2周增加劑量，最大增加量為0.3mg/（kg·d），直至達(dá)到最佳療效，維持量通常為1～5mg/（kg·d），每日1次或分2次服用。若患兒臨床抗癲癇藥物中未使用丙戊酸鈉，則必須先給予丙戊酸鈉，初始劑量為20mg/（kg·d），當(dāng)患者血藥濃度維持在50～100ug/ml后，可停用原有其他抗癲癇藥物，然后加用拉莫三嗪，方法同上。對(duì)患者治療前、治療后癲癇發(fā)作頻次和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和記錄。

1.3臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

比較難治性癲癇患兒治療前、治療后癲癇發(fā)作頻率，并劃分療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后無(wú)癲癇發(fā)作現(xiàn)象，或者癲癇發(fā)作頻次降低≥75%；有效：癲癇發(fā)作頻次降低≥50%；無(wú)效：癲癇發(fā)作頻次降低<50%；惡化：癲癇發(fā)作頻次提升≥25%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)由統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5處理，計(jì)量資料由均值標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，計(jì)數(shù)資料則由 驗(yàn)證，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，若P<0.05，表明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效分析

由表1可知，經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療后，患兒癲癇發(fā)作頻次明顯低于治療前，治療前后差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。35例難治性癲癇患兒中，20例顯效，9例有效，無(wú)效5例，1例惡化，治療有效率為82.8%。

2.2不良反應(yīng)

在治療期間，4例患兒出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中1例頭暈、1例惡心、1例皮疹、1例食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%，患兒可耐受，經(jīng)過(guò)后期治療后，不良反應(yīng)均消退。

3 討論

癲癇屬于兒童時(shí)期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，大多數(shù)患兒經(jīng)過(guò)臨床治療可得到有效治愈，但是有大約25%患兒成為難治性癲癇。難治性癲癇主要是指患兒每月癲癇發(fā)作頻次至少在4次以上，給予適當(dāng)?shù)囊痪€抗癲癇藥物正規(guī)治療，藥物的血藥濃度在有效范圍內(nèi)，無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，至少觀察兩年內(nèi)仍不能控制發(fā)作，影響日常生活，但并無(wú)進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)或占位性病變者[2]。

隨著醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，抗癲癇新型藥物的研發(fā)，臨床上提倡對(duì)難治性癲癇患者給予聯(lián)合用藥，可采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉進(jìn)行治療。其中丙戊酸鈉屬于非鎮(zhèn)定性的驚厥抗藥物，易于透過(guò)人體血-腦脊液屏障，不但對(duì)C氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶起到良好的抑制作用，也能活化谷氨酸脫氫酶，使腦組織抑制性遞質(zhì)氨基丁酸升高而起到良好的抗驚厥作用，對(duì)強(qiáng)直-陣攣型、失張力型、肌陣攣型及失神型等多種癲癇類型有效。而拉莫三嗪是一種具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯化合物，口服吸收迅速，半衰期在25.4至32.8h，通過(guò)人體肝臟代謝系統(tǒng)后，形成無(wú)活性的產(chǎn)物從腎臟排出。拉莫三嗪在癲癇疾病治療中的機(jī)制，主要是對(duì)電壓敏感性鈉通道起到阻滯作用，對(duì)癲癇灶內(nèi)神經(jīng)元的反復(fù)放電過(guò)程有抑制作用，也可影響到谷氨酸相關(guān)遞質(zhì)的生理作用，以穩(wěn)定神經(jīng)元的突觸前膜，抑制以谷氨酸鹽為主的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)病理性釋放[3]。其在難治性癲癇疾病治療中較為適用，在與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用情況下，丙戊酸鈉增強(qiáng)了GABA能突觸后作用，拉莫三嗪抑制了興奮性氨基酸釋放，共同使膜電位趨于穩(wěn)定。本研究結(jié)果表明，難治性癲癇患兒經(jīng)過(guò)拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療后，癲癇發(fā)作頻次明顯較少，治療有效率為82.8%，不良反應(yīng)率為11.4%，不良反應(yīng)經(jīng)后期治療可消除，患兒可耐受。

總之，給予難治性癲癇患兒拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉進(jìn)行治療，能夠有效提高疾病臨床治療效果，不良反應(yīng)較少，患兒可耐受，安全性良好。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中國(guó)病案，2011，12（03）：6364.

[2] 郭玉璞，王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1047-1058.

[3] 王廣暉.拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（09）：53-54.