采用Zagreb4劑次免疫程序接種狂犬病疫苗的安全性評(píng)價(jià)

【摘 要】目的：評(píng)價(jià)不同年齡人群采用Zagreb2-1-1方案4劑次免疫程序接種遼寧成大速達(dá)人用狂犬病疫苗的安全性。方法：將符合入組條件的受試者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組采用Zagreb2-1-1方案4劑次免疫程序，對(duì)照組采用Essen方案5針次免疫程序接種狂犬病疫苗，比較兩組臨床對(duì)象在疫苗接種后所有局部和全身癥狀的發(fā)生率的差異。結(jié)果：觀察組532例，脫落7例，對(duì)照組500例，脫落10例，脫落率分別為1.3%和2%；兩種程度的脫落率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組平均年齡為（31.9±23.6）歲，對(duì)照組平均年齡為（36.7±23）歲，兩組年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。局部反應(yīng)癥狀中除紅腫外，觀察組在觸痛、瘙癢和其它局部反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。全身反應(yīng)癥狀中除疲倦乏力、惡心嘔吐和頭痛頭暈外，觀察組在發(fā)熱、變態(tài)反應(yīng)和其它全身反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與Essen方案5針次免疫程序比較，采用Zagreb2-1-1方案4劑次免疫程序接種遼寧成大速達(dá)人用狂犬病疫苗的在局部和全身癥狀的發(fā)生率總體較低，且減少了接種次數(shù)，降低了接種成本，具有較高的臨床安全性。

【關(guān)鍵詞】狂犬?。灰呙?；Zagreb；Essen

【中圖分類號(hào)】R51299 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0048—02

狂犬病的潛伏期較長(zhǎng)，病死率極高，人被動(dòng)物傷后應(yīng)盡早接種狂犬病疫苗，可大大降低發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。我國(guó)狂犬病發(fā)病率農(nóng)村明顯高于城市，部分患者被犬咬傷后，因費(fèi)用高，注射次數(shù)多，未接種狂犬病疫苗而發(fā)病死亡。目前只有注射狂犬病疫苗才是預(yù)防狂犬病毒從動(dòng)物傳播到人的最有效的方法 只有人體產(chǎn)生了直接作用于狂犬病病毒包膜上的糖蛋白的病毒中和抗體才能真正使狂犬病病毒中和掉[2]。本文擬評(píng)價(jià)不同年齡人群分別采用Zagreb2-1-1方案4劑次免疫程序和Essen方案5針次免疫程序接種遼寧成大速達(dá)人用狂犬病疫苗的安全性。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

受試者為簽署知情同意的常住健康人群，自愿參加并無需使用被動(dòng)免疫制劑的暴露人群，且聲明以前無狂犬病疫苗接種史及其它疫苗接種禁忌癥者。按“入選和排除標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行調(diào)查和體檢，并填寫《篩選記錄》；篩選合格者為受試者。受試者可根據(jù)自己意愿隨時(shí)退出試驗(yàn)。接受免疫抑制劑的受試者須終止觀察，防止其受到因必須給予免疫抑制藥物引起疾病的傷害。嚴(yán)重不良事件，根據(jù)研究者判定需中止觀察。

1.2 研究方法

將符合入組條件的受試者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組按照Zagreb2-1-1（0天左右臂各注射一劑、7、21天各注射一劑）程序，對(duì)照組按照Essen免疫程序接種疫苗。本次臨床試驗(yàn)所用的成大速達(dá)人用狂犬病疫苗病毒株為PV-2061株（廠家：遼寧成大生物股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201104036-3），分別采用Zagreb 2-1-1及Essen方案接種同一批次疫苗，對(duì)性別無特殊要求。

1.3 信息采集

所有受試者在疫苗接種后應(yīng)于接種現(xiàn)場(chǎng)觀察即時(shí)反應(yīng)30分鐘，經(jīng)過培訓(xùn)上崗的研究人員對(duì)每一個(gè)受試者進(jìn)行系統(tǒng)地觀察和體檢。記錄30分鐘內(nèi)的局部和全身疫苗接種反應(yīng)的癥狀和體征?，F(xiàn)場(chǎng)應(yīng)備有應(yīng)急設(shè)備、藥品和醫(yī)務(wù)人員。在疫苗接種后研究人員應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行系統(tǒng)的不良反應(yīng)觀察，并填寫《人用疫苗預(yù)防接種后不良反應(yīng)系統(tǒng)觀察記錄表》。從接種疫苗后至最后一針的第4周止，受試者需要主動(dòng)報(bào)告疫苗接種后的不良反應(yīng)情況，并由醫(yī)務(wù)人員填寫《人用疫苗預(yù)防接種后不良反應(yīng)觀察記錄表》。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)將評(píng)估臨床安全性，比較在疫苗接種后至研究終止日期的所有局部和全身癥狀的發(fā)生率的差異；采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過統(tǒng)計(jì)描述，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較定性資料，（ ）描述定量資料。

2結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況

共有符合入組條件的研究對(duì)象1032例，其中觀察組532例，脫落7例，脫落率1.3%，對(duì)照組500例，脫落10例，脫落率2%；兩種程度的脫落率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ =0.74，P=0.388）。觀察組平均年齡為（31.9±23.6）歲，對(duì)照組平均年齡為（36.7±23）歲，兩組年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.28，P=0.001），見表1。

3討論

我國(guó)是受狂犬病危害最為嚴(yán)重的國(guó)家之一，年發(fā)病數(shù)僅次于印度，居世界第二位。1984-2002 年的19 年間，全國(guó)共報(bào)告狂犬病發(fā)病41317 例，確認(rèn)死亡41142 人，占各種法定傳染病死亡總數(shù)的20.97%；19 年間病死數(shù)有7 年均居各種傳染病的首位，4 年居第二位，即便是在發(fā)病率較低的1993-1998 年期間，也在前10 位內(nèi)?？袢〔∷缆矢哌_(dá)100%，死亡率居法定傳染病之首，對(duì)公眾身體健康和生命安全危害極大[2]。接種狂犬疫苗后，人體血液中可出現(xiàn)抗狂犬病毒抗體，這些抗體可防止病毒在細(xì)胞間直接傳播，減少病毒的增殖量，同時(shí)還能清除游離的狂犬病毒，阻止病毒的繁殖和擴(kuò)散，從而達(dá)到預(yù)防狂犬病[1]。

本次觀察結(jié)果表明，成大速達(dá) “2-1-1” 狂犬病疫苗和成大凍干人用狂犬病疫苗（5 針次）接種后局部反應(yīng)的癥狀中“2-1-1”組與5 針次組發(fā)生率最高的均為觸痛（分別為17.3%和28.4%），兩組局部反應(yīng)癥狀發(fā)生率的比較，可見除紅腫外，“2-1-1”察組在觸痛、瘙癢和其它局部反應(yīng)的發(fā)生率均低于5 針次組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。全身反應(yīng)的癥狀中“2-1-1”組與5 針次組發(fā)生率最高的均為發(fā)熱（分別為9.3%和13.3%），兩組全身反應(yīng)癥狀發(fā)生率的比較，可見除疲倦乏力、惡心嘔吐和頭痛頭暈外，“2-1-1”組在發(fā)熱、變態(tài)反應(yīng)和其它全身反應(yīng)的發(fā)生率均低于5 針次組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?，與Essen方案5針次免疫程序比較，采用Zagreb2-1-1方案4劑次免疫程序接種遼寧成大速達(dá)人用狂犬病疫苗的在局部和全身癥狀的發(fā)生率總體較低于，且減少了接種次數(shù)，降低了接種成本，具有較高的臨床安全性。

另有文獻(xiàn)表明[3， 4]，兩種接種程序的抗體陽性率無顯著性差異， 提示“2-1-1”免疫程序與傳統(tǒng)的5 針次免疫程序在全程免疫后能達(dá)到同樣好的免疫效果。并且而成大速達(dá) “2-1-1” 狂犬病疫苗僅接種 3 次，接種周期從 28d 縮短至 21d。加之其明顯的優(yōu)勢(shì)使傷者易于接受可提高傷者依從性，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高全程免疫的完成率，減少因未全程接種而導(dǎo)致發(fā)病的人數(shù)，值得推廣[5]。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 劉丹，劉艷，黃費(fèi)湘，等. 2009-2011年湖南邵陽地區(qū)狂犬病疫苗接種者免疫效果分析[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（6）：682-683.

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