磷酸肌酸鈉治療急性酒精中毒患者心肌損害的療效觀察

【摘 要】目的：觀察磷酸肌酸鈉對急性酒精中毒患者心肌損害的臨床療效。方法：將47例急性酒精中毒心肌損害患者隨機分為治療組24例和對照組23例，全部病例均化驗心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、做心電圖，經(jīng)檢查均有不同程度的異常，在治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上，治療組用磷酸肌酸鈉，對照組用1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常規(guī)治療。結(jié)果：與對照組相比，治療組對患者臨床癥狀的改善及心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、心電圖的好轉(zhuǎn)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：磷酸肌酸鈉對急性酒精中毒患者心肌損害有明顯的保護(hù)作用。且使用方便、見效快、安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】磷酸肌酸鈉；急性酒精中毒；心肌損害；心肌酶

【中圖分類號】R595.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）11—0038—01

急性酒精中毒是急診科最常見的中毒性疾病之一。一次飲入過量酒精或酒類飲料引起興奮繼而抑制的狀態(tài)稱為急性乙醇中毒或稱急性酒精中毒 [1]。乙醇中毒致心肌損害是急性酒精中毒中常見且易忽視的環(huán)節(jié)，我們在搶救急性酒精中毒患者時更關(guān)注的是患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，從而忽略了乙醇中毒引起的心肌損害。急性酒精中毒特別是重度中毒者可造成心肌不同程度的損害， 表現(xiàn)為ST-T改變，心律失常，心肌酶升高等心肌損害征象。本試驗采用磷酸肌酸鈉治療急性酒精中毒合并心肌損害，觀察臨床療效；并與對照組用1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常規(guī)治療組做對照，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 47例患者均為2009年10月至2011年9月在我院急診科收治的急性酒精中毒心肌損害患者，無心臟病病史，年齡18～55歲，平均（36.5±18.5）歲；所有患者均有心肌酶增高，心電圖異常。全部按入院的先后順序隨機分為治療組和對照組，治療組24例，其中男20例，女4例，平均年齡（36.5±18.5）歲； 對照組23例，其中男18例，女5例，平均年齡（36.5±18.5）歲。兩組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、入院時心肌酶的增高程度等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在綜合治療的基礎(chǔ)上（包括常規(guī)生命體征監(jiān)測，常規(guī)應(yīng)用納洛酮[2]，碳酸氫鈉糾正酸中毒，預(yù)防腦水腫，保護(hù)肝功能，抗感染等對癥治療）。治療組加用磷酸肌酸鈉治療2.0 g+5% GS 100 ml每天1次靜滴；對照組加用1，6-二磷酸果糖、ATP等治療，兩組均以7天為療程對比。治療前后做CK、CK-MB、心電圖對比觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 主要是CK、CK-MB、LDH、AST、心率、心電圖、血壓的變化，治療前后檢查血、尿、心功能、電解質(zhì)、心電圖等。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則及臨床療程制定，顯效：7天內(nèi)臨床癥狀消失，心率、CK、CK-MB LDH、AST均恢復(fù)正常。有效：7天內(nèi)臨床癥狀消失，心率、CK、CK-MB、LDH、AST明顯降低，但未完全恢復(fù)。無效：7天以上病情仍無明顯改善或病情加重，自動出院或死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），計量資料兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性，P<0.01為差異有極顯著性。

2 結(jié)果

2.1 一般狀態(tài) 兩組患者經(jīng)治療后臨床癥狀如心音、心率、血壓均有所改善，治療前后血尿常規(guī)無明顯變化、肝腎功能正常者也無變化、異常者均有所好轉(zhuǎn)。在治療期間兩組病例出現(xiàn)低熱，未做特殊處理，后自行消退。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

2.2 治療前后心肌酶改變 治療1個療程后，兩組患者血清CK、CK-MB、LDH、AST水平較前明顯下降，治療組降低更明顯，且與對照組比較差異有顯著性（P<0.05），見表1。

2.4 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為91.6%（22/24），顯效率為70.8%（17/24）。對照組總有效率為69.6%（16/23），顯效率為39.1%（9/23）。經(jīng)χ2檢驗，總有效率兩組差異有極顯著性（P<0.01），顯效率兩組差異有顯著性（P<0.05），見表2。

2.5 不良反應(yīng) 未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示磷酸肌酸鈉的應(yīng)用在臨床上相對比較安全。

3 討論

急性酒精中毒的臨床表現(xiàn)與飲酒量和自身的敏感性有關(guān)，飲酒量越多，器官損害越嚴(yán)重，提示器官損害數(shù)與飲酒量成正比，發(fā)生頻率為腦、肝、心、肺、腎，嚴(yán)重者可發(fā)展為MODS。急性酒精中毒可使心肌因急性缺氧和乙醇直接毒性作用造成不同程度的損害[3]， 表現(xiàn)為ST-T改變，傳導(dǎo)阻滯，心律失常，心肌酶升高等心肌損害征象，乙醇引起缺血性ST-T改變的機制可能與下列因素有關(guān)：①乙醇可以引起腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺，冠狀動脈對兒茶酚胺最敏感，引起心肌缺血的運動閾降低。②乙醇可以直接作用于心肌；使心肌細(xì)胞發(fā)生明顯的組織代謝改變。③乙醇可以引起交感神經(jīng)活動增強，心率加快，心肌供氧和耗氧不平衡。④乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛 可以影響心肌細(xì)胞的代謝過程。故臨床表現(xiàn)為ST-T改變，傳導(dǎo)阻滯，心律失常， 心肌酶升高等心肌損害征象。

磷酸肌酸是促進(jìn)細(xì)胞能量代謝的最直接物質(zhì)，可以修復(fù)受損細(xì)胞膜，保護(hù)缺氧缺血狀態(tài)下的心肌細(xì)胞，并促進(jìn)心肌的微循環(huán)，在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。氧化代謝減慢導(dǎo)致的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素。實際上，在心肌損傷中，細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物的數(shù)量，與細(xì)胞的存活和收縮功能恢復(fù)能力之間存在緊密關(guān)系[4]。研究表明，磷酸肌酸可穿過心肌細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)直接供能，特別是在心肌缺血時這種穿透性更強。磷酸肌酸作為一種能量轉(zhuǎn)移和儲備的物質(zhì)，能夠保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，補充心肌能量儲備，改善心臟功能。磷酸肌酸還可抑制5’-核苷酸酶，阻止二磷酸腺苷和腺嘌呤核糖核苷酸的降解，從而減弱了二磷酸腺苷對磷酸核糖焦磷酸酶的抑制，增加嘌呤核苷酸的合成，保護(hù)細(xì)胞內(nèi)剩余的核苷酸池，為ATP的合成提供物質(zhì)基礎(chǔ)[5]。CP通過改善心肌細(xì)胞能量代謝障礙，抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油的產(chǎn)生，保護(hù)肌纖膜結(jié)構(gòu)的完整性，穩(wěn)定心肌電生理，從而起到抗心律失常的作用。國外有學(xué)者認(rèn)為，磷酸肌酸可以調(diào)節(jié)磷脂分子的穩(wěn)定性來減輕心肌的過氧化損害，減少再灌注時生成的自由基。靜脈給予患者磷酸肌酸鈉，增加了體內(nèi)磷酸肌酸鈉的含量，改善了中毒患者的心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和保護(hù)細(xì)胞免受自由基損傷，從而起到保護(hù)心肌的作用。所以保持高能磷酸合成物的水平成為限制心肌損傷方法的基本原則，同時也是心臟代謝保護(hù)的基礎(chǔ)。

血清CK、CK-MB、LDH、AST是臨床工作中常用的評判心肌損害程度的實驗室檢查指標(biāo)，其中AST以心肌含量最為豐富，CK-MB絕大部分存在于心肌細(xì)胞胞漿內(nèi)，是一種心肌特異性酶，測定CK-MB值對心肌有較高的特異性和敏感性。本實驗將急性酒精中毒心肌損害患者隨機分為治療組和對照組，全部病例均化驗心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、做心電圖，經(jīng)檢查均有不同程度的異常，在治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上，治療組用磷酸肌酸鈉，對照組1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常規(guī)治療。結(jié)果顯示，治療組患者CK、CK-MB、LDH、AST酶學(xué)水平較對照組明顯下降，差異有顯著性（P<0.05）。同時，使用磷酸肌酸鈉患者治療后的ECG異常率較對照組有極顯著性降低（P<0.01）。此外，從整體治療效果而言，使用磷酸肌酸鈉的患者恢復(fù)更理想，治療顯效率及總有效率均明顯高于對照組，兩組臨床療效比較，差異有顯著性（P<0.05）。提示磷酸肌酸鈉對心肌的保護(hù)作用優(yōu)于其它常規(guī)藥物。

本研究證實，靜脈給予磷酸肌酸鈉后可以減輕急性酒精中毒患者心肌損害，對急性酒精中毒致心肌損傷具有更好的保護(hù)作用，同時還能降低ECG異常率并提高治療的總有效率。

參考文獻(xiàn)：

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