EGFR表達(dá)與吉非替尼治療晚期NSCLC療效關(guān)系的研究

【摘 要】目的：探討EGFR在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的表達(dá)情況及其與吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的關(guān)系。方法：采用免疫組化（S-P）法檢測(cè)EGFR在30例NSCLC及18例癌旁正常對(duì)照組織中的表達(dá)情況，與吉非替尼的療效進(jìn)行分析。結(jié)果：EGFR在NSCLC中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常對(duì)照組織（P<0.01）。吉非替尼在NSCLC中療效顯著（P<0.05）。20例對(duì)吉非替尼有效患者EGFR的表達(dá)為（-）2例，（+）3例，（++）10例，（+++）5例；8例無(wú)效患者為（-）4例，（+）2例，（++）1例，（+++）1例。在NSCLC中，EGFR的表達(dá)與吉非替尼的療效呈正相關(guān)。結(jié)論：EGFR在癌組織中呈高表達(dá)，EGFR表達(dá)高者吉非替尼療效好。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；EGFR；吉非替尼；免疫組化

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0033—02

肺癌（1ung cancer）是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是人類因癌癥死亡的首要病因，全球每年約118萬(wàn)人死于肺癌[1]。EGFR蛋白在NSCLC中的表達(dá)率約40%-80%，其中鱗癌表達(dá)最高，近80%，腺癌和大細(xì)胞癌近50%，而小細(xì)胞肺癌無(wú)表達(dá)[2]。2005年2月，我國(guó)批準(zhǔn)了EGFR酪氨酸激酶抑制劑Gefitinib進(jìn)入臨床。本研究采用S-P法檢測(cè)EGFR的表達(dá)并探討其與吉非替尼療效的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1臨床資料 收集我院胸外科2011年非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者的組織標(biāo)本30例，男20，女10例，年齡42～66歲，中位年齡54歲；其中鱗癌18例，腺癌12例，按2007版分期，ⅢA期19例，ⅢB期11例。其中28例患者口服吉非替尼250mg，每日一次，每6周復(fù)查頭、胸、腹部CT等至病變進(jìn)展。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效并記載患者無(wú)進(jìn)展生存期（Progress-Free Survival，PFS），隨訪1年。

1.2 試驗(yàn)試劑 鼠抗人EGFR多克隆抗體，武漢博士德生物工程有限公司；免疫組化SP-9001三步法檢測(cè)試劑盒，武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 試驗(yàn)方法 采用免疫組化SP法檢測(cè)EGFR的表達(dá)情況。操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4結(jié)果判定 EGFR以腫瘤細(xì)胞的胞漿和（或）細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒著色為陽(yáng)性。綜合考慮陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和染色強(qiáng)度。按陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)記為0～4分：0～5%為0分，5%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，76%以上為4分；按細(xì)胞的染色強(qiáng)度記為0～3分：無(wú)著色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。以陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和染色強(qiáng)度記分相乘所得總分進(jìn)行判斷，總分0分為陰性（-），1～2分為陽(yáng)性（+），3～6分為（++），7～12分為（+++）[3]。

1.5統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料行x2檢驗(yàn)，兩因素相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 EGFR在肺癌組織中的表達(dá) EGFR在肺癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為73.33%；正常組織的陽(yáng)性率為5.56%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

3 討論

表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）是一種跨膜蛋白，含有118個(gè)氨基酸，細(xì)胞外的配體結(jié)合區(qū)含621個(gè)氨基酸，配體結(jié)合位點(diǎn)主要在294-543位氨基酸之間[4]。當(dāng)EGFR受到EGF等配體激活后通過(guò)二聚化引發(fā)胞內(nèi)域才產(chǎn)生酪氨酸激酶活性。從而激活下游細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，對(duì)細(xì)胞的增殖、分化均起到重要的調(diào)節(jié)作用。EGFR在正常肺組織中多呈低表達(dá)，在哺乳動(dòng)物中，它對(duì)肺臟的作用呈現(xiàn)時(shí)空、劑量依賴效應(yīng)。在腫瘤組織中，EGFR高度表達(dá)可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和新生血管的形成，從而促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。EGFR突變與吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效明顯相關(guān)[5]，它是目前全世界靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要化療藥物。

本研究EGFR在肺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)為73.33%，在正常組織中的表達(dá)為5.56%，差異顯著，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相似。吉非替尼在NSCLC中療效顯著（P<0.05），并對(duì)EGFR表達(dá)高者療效好。但由于大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者多在腫瘤中晚期才被發(fā)現(xiàn)，因此錯(cuò)過(guò)了臨床治療的最佳時(shí)機(jī)。國(guó)外學(xué)者在臨床實(shí)驗(yàn)中，曾把吉非替尼與早期肺癌病人的術(shù)后化療，目的就是早期對(duì)腫瘤進(jìn)行干預(yù)，然而這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)還不完備。下一步可擴(kuò)大樣本量，對(duì)肺癌病人進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)以提高靶向治療的敏感度。

參考文獻(xiàn)：

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