單純性顱腦外傷患者白細(xì)胞介素—6、血管緊張素Ⅱ的檢測及其臨床意義

【摘 要】目的：探討單純性顱腦外傷患者血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管緊張素Ⅱ（AngII）的動態(tài)變化及其臨床意義。方法：將51例單純性顱腦損傷患者根據(jù)GCS評分標(biāo)準(zhǔn)劃分中度（M組）、重度（S組）。對照組（C組）來自健康體檢者。分別于入院后即刻（0h）、12h、24h、3d、7d 采集M、S組患者血樣，測定血清中AnglI、IL-6水平。結(jié)果：M組患者血清中AnglI檢測值傷后12h內(nèi)上升達高峰，并在高水平維持，隨后逐漸下降，7天后恢復(fù)到低水平；S組患者傷后高峰后，高水平維持到入院后1天，至第7天時總體下降至低水平，其各時點血清中AngII水平高于M組及C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。M組、S組血清IL-6檢測值皆于傷后即達高峰。M組隨后逐步下降，7天后恢復(fù)至低水平。S組傷后3天內(nèi)一直處于較高水平，7天后恢復(fù)至低水平。兩組各時點血清IL-6檢測值比較及與C組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。住院期間，死亡組與存活組患者入院時AngII、IL-6檢測值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：Ang II、IL-6參與了單純性腦損傷患者的炎癥反應(yīng)，監(jiān)測其變化有助于指導(dǎo)臨床診療及臨床預(yù)后的判斷。

【關(guān)鍵詞】單純性顱腦外傷；血管緊張素Ⅱ；IL-6；炎癥

【中圖分類號】R363.21 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）11—0024—02

創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)病率高，預(yù)后較差，其發(fā)病機制復(fù)雜。目前研究表明，炎癥反應(yīng)在其原發(fā)和繼發(fā)性損傷中發(fā)揮著重要作用 [1]。血管緊張素Ⅱ（AngII）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，其除具有調(diào)節(jié)血管張力，促進細(xì)胞生長、增生等作用外，它還可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、化學(xué)趨化因子和黏附分子等多種炎癥介質(zhì)的表達，參與機體炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展[2]。本研究旨在討論Ang II、白細(xì)胞介素-6（IL-6）在創(chuàng)傷性腦損傷患者中的動態(tài)變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將我院急診醫(yī)學(xué)科（含急診ICU）2011年7月至2012年5月收治的符合要求的51例中、重度顱腦外傷患者納入本研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：①人院時，格拉斯哥昏迷分度表（GCS）評分<13分；②除頭部以外的其他部位簡明損傷評分（AIS）≤3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院即死亡；②既往有傳染性疾病以及感染性疾病、心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③外院轉(zhuǎn)入，診療資料不完整者。男40例，女11例；年齡20～68歲，平均（41.1±18.3）歲。致傷原因上，車禍傷34例，墜落傷11例，其他包括墜物砸傷、跌倒傷以及被人打傷等共6例；閉合性損傷43例，開放性損傷8例； 影像學(xué)檢查示，蛛網(wǎng)膜下腔出血30例，硬膜外血腫12例，硬膜下血腫8例，腦內(nèi)血腫或腦挫傷14例，彌漫性軸索損傷2例，中線移位（>5 mm）環(huán)池受壓24例。按照入院時GCS評分將研究對象分為中度（8

1.2 檢測方法

M、S組在入院后即刻（發(fā)病到入院時間0.5～6 h，平均（3.5±1.8）h）、12h、1d、3d、7d抽取外周靜脈血5 mL，C組每例抽取外周靜脈血5mL，所有標(biāo)本均離心（2500 r/min）10 min后提取血清液，置于-70℃冰箱保存，待收齊后集中檢測。AngII、IL-6均用ELISA法測定，試劑盒購于上海蘇尼生物工程有限公司（美國GENZYME公司產(chǎn)品）。嚴(yán)格按照試劑盒說明書程序操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

正態(tài)分布計量資料以（ⅹ±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析；計數(shù)資料以百分比表示，使用ⅹ2檢驗。采用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清AngII檢測結(jié)果 C組AngⅡ為（3.29±O.21）ng/ml；M組和S組各時點的AngⅡ值見表1，S組各時點血清中AngⅡ水平高于M組及C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在變化趨勢上，

M組血清中AngⅡ水平入院后立即上升達高峰，并在12h內(nèi)高水平維持，隨后逐漸下降，7天后恢復(fù)到低水平；S組傷后高峰后，高水平維持到入院后1天，至第7天時總體下降至低水平，見圖1.

2.2 血清IL-6檢測結(jié)果 C組IL-6（35.21±11.32）pg/L；M組和S組各時點的AngII值見表2，兩組各時點血清IL-6水平比較及與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。S組血清IL-6水平皆于傷后即達高峰；M組隨后逐步下降，7天后恢復(fù)至低水平；S組傷后3天內(nèi)一直處于較高水平；7天后恢復(fù)至低水平，見圖2.

3 討論

顱腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性腦損傷的病理生理機制復(fù)雜，其發(fā)生在受傷后數(shù)分鐘到數(shù)天不等，大量研究表明炎癥反應(yīng)在該過程發(fā)揮著重要作用[3，4]。顱腦創(chuàng)傷后，腦組織發(fā)生病理學(xué)改變， 血腦屏障被破壞，血液循環(huán)中的中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞迅速激活并到達損傷區(qū)域，釋放前列腺素，自由基，補體，炎癥細(xì)胞因子等介質(zhì)[5]。此外，損傷區(qū)星型膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和腦內(nèi)皮細(xì)胞等受缺血缺氧刺激，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)造成繼發(fā)性腦損傷[6]。而IL-6更是參與其中的代表性炎癥因子[7]。Ang II是腎素-血管緊張肽系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，近年來發(fā)現(xiàn)，其不僅具有調(diào)節(jié)血管張力、血壓等作用，另外還參與炎癥反應(yīng)。本研究便對IL-6，Ang II在顱腦外傷患者中的變化與作用作一探討。為盡量減少其他部位嚴(yán)重?fù)p傷對研究結(jié)果造成的影響，本研究只納入符合要求的單純性顱腦創(chuàng)傷患者。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單純性顱腦創(chuàng)傷患者各時點血清IL-6水平明顯高于健康對照組，這表明單純性顱腦創(chuàng)傷患者傷后炎癥反應(yīng)處于明顯激活狀態(tài)。而S組各時點血清IL-6水平明顯高于M組，表明S組炎癥反應(yīng)程度明顯強M組，這可能與顱腦損傷嚴(yán)重程度有關(guān)。在變化趨勢上，本研究發(fā)現(xiàn)，M組血清中血清IL-6檢測值入院時即達高峰，并在入院12h內(nèi)高水平維持，隨后逐漸下降，7天后恢復(fù)到低水平；S組入院時達高峰后，高水平維持到傷后第2天，至第7天時總體下降至低水平，這表明，單純性顱腦創(chuàng)傷患者傷后數(shù)小時之內(nèi)炎癥反應(yīng)便達高峰，此后便逐漸減弱。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清中Ang lI檢測值動態(tài)變化與IL-6水平基本一致，這就提示，Ang lI可能參與單純性顱腦創(chuàng)傷患者損傷后炎癥反應(yīng)。有研究表明，AngII與血管緊張素Ⅱ1A型受體結(jié)合后可激活核轉(zhuǎn)錄因子-KB（NF-KB），而后者可調(diào)控參與機體防御反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子、黏附分子、炎癥介質(zhì)（IL-6、IL-8等）等的表達，參與機體急性炎癥反應(yīng)[8]。另外，Ang II自身可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞與各種細(xì)胞間黏附分子的表達，促進白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而進一步激活白細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)[9]。再者，AngⅡ還可參與激活多種細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，使細(xì)胞內(nèi)活性氧生成增加，進一步加重炎性損傷[10]。

有學(xué)者認(rèn)為，顱腦及其它部位外傷患者早期檢測體內(nèi)IL-6水平對預(yù)后判斷有重要意義[11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，住院期間死亡組與存活組患者入院時AngII、IL-6差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示早期檢測這兩項指標(biāo)，有助于此類患者預(yù)后的判斷。

綜上所述，筆者認(rèn)為，AngII、IL-6參與顱腦外傷后早期急劇的炎癥反應(yīng)，加重腦損害，影響患者預(yù)后。臨床上檢測其動態(tài)變化可反應(yīng)炎癥性損傷情況，有助于指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后的判斷。

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